कैंसर उपचार यात्रा में कैंसर कोच की भूमिका
जानें कि कैसे कैंसर प्रशिक्षक रोगियों को व्यक्तिगत सहायता, मार्गदर्शन और सशक्तिकरण प्रदान करके कैंसर उपचार यात्रा को बदल सकते हैं।
आयन और जल ट्रांसपोर्टरों की हाल ही में कैंसर कोशिकाओं में जांच की गई है, और एसोफैगल कैंसर में ट्रांसपोर्टरों के विभिन्न रूपों की खोज की गई है। इस लेख का उद्देश्य इसोफैगल कैंसर में सेलुलर शारीरिक चर की अभिव्यक्ति और कार्य के बारे में वर्तमान में जो ज्ञात है उसका गहन मूल्यांकन प्रदान करना है। आयन ट्रांसपोर्टरों में वोल्टेज-गेटेड K+ चैनल, सीएल- ट्रांसपोर्टर और Ca2+ ट्रांसपोर्टर शामिल हैं। ग्रासनली कैंसर कोशिकाओं और ऊतकों में क्षणिक रिसेप्टर संभावित चैनलों की प्रस्तुति और कैंसर की प्रगति को नियंत्रित करने की उनकी क्षमता की खोज की गई है। एक्वापोरिन 3 और एक्वापोरिन 5 जल चैनल हैं जो एसोफैगल कैंसर की प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।
इंट्रासेल्युलर पीएच के नियंत्रण, जैसे आयन एक्सचेंजर, सोडियम हाइड्रोजन एक्सचेंजर, वेक्यूलर एच+ -एटीपीसेज़ और कार्बोनिक एनहाइड्रेज़, में एसोफैगल कैंसर का सेलुलर प्रबंधन भी शामिल है। उनके औषधीय हस्तक्षेप और जीन साइलेंसिंग ने ट्यूमरजेनिसिस को प्रेरित किया, जिससे ग्रासनली के कैंसर के लिए चिकित्सीय प्रयोजनों के रूप में उनकी क्षमता प्रस्तुत की गई।
आणविक तंत्र की अधिक गहन समझ, ग्रासनली के कैंसर के लिए एक अद्वितीय चिकित्सीय पद्धति के रूप में इन सेलुलर शारीरिक प्रक्रियाओं की खोज का मार्गदर्शन कर सकती है।
एसोफेजियल कैंसर एक अत्यधिक आक्रामक नियोप्लासिया है जो दुनिया भर में कैंसर से संबंधित मौतों के एक महत्वपूर्ण हिस्से के लिए जिम्मेदार है। एसोफैगल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (ईएससीसी) के पूर्वानुमान में हाल ही में सर्जिकल प्रक्रियाओं, सहायक चिकित्सा, कीमो से सुधार हुआ हैरेडियोथेरेपी, और पेरिऑपरेटिव प्रबंधन। हालाँकि, उन्नत बीमारी वाले रोगियों में भी पुनरावृत्ति आम है, और उनकी भविष्यवाणी अपर्याप्त रहती है। दोहराए जाने वाले या मेटास्टैटिक एसोफैगल कैंसर के निष्पादन में सुधार के लिए, ट्यूमरजेनिसिस और रोग की प्रगति को नियंत्रित करने वाले आणविक तंत्र को समझना आवश्यक है।
पिछले दस वर्षों में, कई रिपोर्टों ने खुलासा किया है कि आयन और जल ट्रांसपोर्टर मौलिक सेलुलर कार्यों में आवश्यक भूमिका निभाते हैं। विभिन्न मानव विकृति में इन ट्रांसपोर्टरों की प्रक्रिया में समायोजन की सूचना मिली है। हाल ही में, कैंसर कोशिकाओं में आयन और जल ट्रांसपोर्टरों के हिस्सों की जांच की गई है, और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर में विभिन्न प्रकार के ट्रांसपोर्टर देखे गए हैं।
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K+ चैनलों के विशिष्ट उपप्रकार मानव एसोफैगल कैंसर कोशिकाओं में दिखाए गए हैं और हाल के शोध में पूर्वानुमान से जुड़े हुए हैं। ग्रासनली के कैंसर में, कई वोल्टेज-गेटेड K+ चैनलों (Kv) की परिवर्तित अभिव्यक्ति की पहचान की गई है। ईथर के Kv के गो-गो परिवार का प्रोटोटाइप सदस्य Eag1 (Kv10.1) है। स्थगित रेक्टिफायर K+ धाराओं के तत्वों में से एक को मानव ईथर-ए-गो-गो-संबंधित जीन (HERG) द्वारा एन्कोड किया गया है। एचईआरजी1 की अत्यधिक अभिव्यक्ति को रिसेक्टेड ईएससीसी में देखा गया है और इसे सर्जरी के बाद खराब पूर्वानुमान से जोड़ा गया है। कुछ जांचों के निष्कर्षों के अनुसार, hERG1 डिसप्लेसिया के माध्यम से एसोफैगल कैंसर की प्रगति के प्रारंभिक चरण से व्यक्त होता है।
इस बात के भी प्रमाण हैं कि ग्रासनली के कैंसर में सीएल--ट्रांसपोर्टर्स की भूमिका होती है। Na+/K+/2Cl-cotransporter 1 (NKCC1) अभिव्यक्ति को ESCC में हिस्टोलॉजिकल विभेदन की डिग्री से संबद्ध बताया गया था। फ़्यूरोसेमाइड, एक एनकेसीसी1 अवरोधक, जी2/एम चेकपॉइंट को बाधित करके ईएससीसी सेल प्रसार को रोकता है क्योंकि एनकेसीसी महत्वपूर्ण ट्रांसपोर्टरों में से एक है जो इंट्रासेल्युलर डिब्बे में सीएल-अवशोषण के माध्यम से [सीएल- I को नियंत्रित करता है, फ़्यूरोसेमाइड [Cl-]i को कम करता है।
सेलुलर आक्रमण के नियमन में K + -Cl कोट्रांसपोर्टर 3 (KCC3) की भूमिका के साथ-साथ ESCC में इसकी अभिव्यक्ति के क्लिनिकोपैथोलॉजिकल महत्व की भी जांच की गई है। ESCC के आक्रामक मोर्चे पर KCC3 अभिव्यक्ति इसके बिना उन लोगों की तुलना में अधिक हीन जीवित रहने की दर से जुड़ी थी, और बहुभिन्नरूपी विश्लेषण से पता चला कि यह सबसे महत्वपूर्ण स्वतंत्र रोगनिरोधी कारकों में से एक था। इसके अलावा, KCC3 की siRNA की मध्यस्थता वाली खराबी ने मानव ESCC सेल लाइनों में सेल प्रवास और आक्रमण को कम कर दिया।
Ca2+ चैनल, जो इंट्रासेल्युलर Ca2+ सांद्रता ([Ca2+]i) को नियंत्रित करते हैं, कैंसर के विकास में भी आवश्यक भूमिका निभाते हैं।
शारीरिक और पैथोलॉजिकल सेटिंग्स के तहत, एक्वापोरिन (एक्यूपी), ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन जो जल परिवहन की अनुमति देते हैं, सेल वॉल्यूम प्रबंधन और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन के लिए महत्वपूर्ण हैं। मनुष्यों में, अब तक 13 AQP उपप्रकार और उनकी महत्वपूर्ण भूमिकाओं की पहचान की गई है। ईएससीसी में एक अध्ययन में पाया गया कि AQP3 मानव ईएससीसी के ट्यूमर क्षेत्रों में अत्यधिक अभिव्यक्त होता है और कोशिका वृद्धि में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है।
ईएससीसी कोशिकाओं में, AQP5 के siRNA दमन ने G1-S चरण के माध्यम से कोशिका प्रसार और प्रगति को कम कर दिया, साथ ही एपोप्टोसिस का कारण बना। हालाँकि AQP5 और p21 प्रोटीन अभिव्यक्ति पैटर्न बिल्कुल अलग थे, ESCC ऊतक में AQP5 और CCND1 प्रोटीन अभिव्यक्ति एक समान पैटर्न का पालन करते थे। इम्यूनोहिस्टोकेमिकल लेबलिंग के अनुसार, AQP5 अभिव्यक्ति ईएससीसी रोगियों में ट्यूमर के आकार, हिस्टोलॉजिकल प्रकार और ट्यूमर की पुनरावृत्ति से जुड़ी हुई है।
आयन एक्सचेंजर (एई) प्रोटीन स्तनधारी कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली से परे - एचसीओ3 के लिए सीएल- के इलेक्ट्रोन्यूट्रल प्रतिस्थापन की सुविधा प्रदान करके इंट्रासेल्युलर पीएच को नियंत्रित करने में मदद करते हैं। एक अध्ययन के अनुसार, एई के माध्यम से इंट्रासेल्युलर अम्लीकरण के माध्यम से बैरेट के एसोफैगल एडेनोकार्सिनोमा कोशिकाओं में एसिड-बूस्टेड एमएपीके-मध्यस्थता प्रसार।
सोडियम-हाइड्रोजन एक्सचेंजर (एनएचई) एक Na+ आयन के लिए एक H+ आयन एक्सचेंज के युग्मित काउंटर-ट्रांसपोर्ट की मध्यस्थता करके इंट्रासेल्युलर पीएच विनियमन में योगदान देता है। एनएचई1 को एसोफैगल एडेनोकार्सिनोमा ऊतकों में महत्वपूर्ण रूप से व्यक्त किया गया था, और इसे एसोफैगल कैंसर कोशिकाओं में कम करने से व्यवहार्यता कम हो गई और एपोप्टोसिस को बढ़ावा मिला। कोशिका का विशेष प्रोटॉन पंप, वेक्यूलर H+ -ATPases (V-ATPases), आंतरिक pH बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण है।
कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ (सीए) जिंक मेटालोएंजाइम को वर्गीकृत करते हैं जो विभिन्न शारीरिक प्रक्रियाओं में पीएच विनियमन में योगदान करते हैं।
स्तनधारियों में, सीए के 15 सक्रिय आइसोफॉर्म खोजे गए हैं, जिनमें से 12 उत्प्रेरक रूप से सक्रिय हैं। एसोफैगल कैंसर में सीए IX की अभिव्यक्ति एडेनोकार्सिनोमा और स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एससीसी) में खराब पूर्वानुमान और घातक फेनोटाइप से जुड़ी है।
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पिछले कुछ अध्ययनों में कैंसर कोशिकाओं पर हाइपोटोनिक दबाव के साइटोसाइडल प्रभाव और सर्जरी के दौरान आसुत जल (डीडब्ल्यू) के साथ पेरिटोनियल लैवेज की क्षमता दिखाई गई है। हाल ही में, सेलुलर आकृति विज्ञान में परिवर्तनों का विश्लेषण किया गया है और कई नए तरीकों और उपकरणों का उपयोग करके हाइपोटोनिक तनाव के लिए पेश किए गए एसोफैगल कैंसर कोशिकाओं की मात्रा का विश्लेषण किया गया है। हाई-स्पीड डिजिटल कैमरे द्वारा वीडियो रिकॉर्डिंग ने पुष्टि की है कि डीडब्ल्यू के साथ हाइपोटोनिक तनाव कोशिका में सूजन पैदा करता है जिसके बाद कोशिका टूट जाती है, और उच्च-रिज़ॉल्यूशन फ्लो साइटोमीटर का उपयोग करके सेल वॉल्यूम अंतर के माप से पता चलता है कि डीडब्ल्यू के साथ गंभीर हाइपोटोनिक तनाव से एसोफैगल कैंसर कोशिकाओं के टूटे हुए टुकड़े विकसित होते हैं। 5 मिनट के अंदर.
इसके अतिरिक्त, हमने सीएल-चैनल ब्लॉकर, 5-नाइट्रो-2-3-फिनाइल प्रोपाइल एमिनो)-बेंजोइक एसिड (एनपीपीबी) के साथ एसोफैगल कैंसर कोशिकाओं की जांच की, जो निषेध के माध्यम से हाइपोटोनिक तनाव के दौरान कोशिका की मात्रा को बढ़ाकर साइटोसाइडल प्रभाव में सुधार करता है। नियामक मात्रा में कमी (आरवीडी)। हाइपोटोनिसिटी-प्रेरित कोशिका सूजन के बाद, आरवीडी शुरुआती आयन चैनलों और ट्रांसपोर्टरों द्वारा होता है, जो K+, Cl- और H2O के प्रवाह का उत्पादन करता है, जिससे कोशिका सिकुड़न होती है। टीई5, टीई9, और केवाईएसई170 कोशिकाओं में, एनपीपीबी के साथ थेरेपी आरवीडी को दबाकर और हाइपोटोनिक समाधान के साइटोसाइडल परिणामों को बढ़ाकर सेल की मात्रा बढ़ाती है। इसी तरह की घटनाएं गैस्ट्रिक कैंसर कोशिकाओं, कोलोरेक्टल कैंसर कोशिकाओं और अग्नाशय कैंसर कोशिकाओं में भी प्रदर्शित की गई हैं।
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