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डिम्बग्रंथि के कैंसर की इम्यूनोथेरेपी के लिए चेकपॉइंट्स की भूमिका

डिम्बग्रंथि के कैंसर की इम्यूनोथेरेपी के लिए चेकपॉइंट्स की भूमिका

अवलोकन:

किसी मरीज में डिम्बग्रंथि के कैंसर की पहचान होने से पहले, बीमारी आम तौर पर नाटकीय रूप से बढ़ चुकी होती है। अंडाशय से बाहर फैलने से पहले केवल एक चौथाई डिम्बग्रंथि ट्यूमर की खोज की जाती है। महिलाओं में डिम्बग्रंथि के कैंसर का शीघ्र पता लगाने और परिणामों में सुधार करने के लिए कोई स्क्रीनिंग परीक्षण स्पष्ट नहीं है। इसे महिलाओं में सूजन, कब्ज और गैस जैसे लक्षणों की जांच करनी चाहिए।

जिन महिलाओं में स्तन या डिम्बग्रंथि के कैंसर का पारिवारिक इतिहास होता है, उनमें उन महिलाओं की तुलना में डिम्बग्रंथि के कैंसर होने की संभावना अधिक होती है, जो नहीं करती हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका में 21,750 में लगभग 2020 महिलाओं में डिम्बग्रंथि के कैंसर का निदान किया गया था, जिसके परिणामस्वरूप 13,940 मौतें हुईं।

immunotherapy:

पिछले दशक के दौरान अनेक प्रकार के कैंसर के उपचार में विभिन्न नई प्रतिरक्षा-चिकित्सीय रणनीतियों का उपयोग करने में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है। दुर्भाग्य से, इस चिकित्सीय क्षेत्र में पर्याप्त प्रयासों के बावजूद, अभी तक डिम्बग्रंथि के कैंसर में नैदानिक ​​​​मूल्य का कोई सबूत नहीं मिला है। वैक्सीन-आधारित चिकित्सा विज्ञान में उत्तेजक अनुसंधान और चेकपॉइंट अवरोधकों के लिए प्रारंभिक प्रभावकारिता संकेत दूर-दूर के भविष्य में बदलाव का वादा करते हैं। (ट्रॅन एट अल।, 2015)

एक व्यक्तिगत कैंसर रोगी की प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रभावित करने की बहु-दशकों की खोज अंततः सिद्धांत से तथ्य की ओर जा रही है। केवल कुछ प्रतिशत रोगियों ने ही महत्वपूर्ण दीर्घकालिक चिकित्सीय लाभ देखा। दूसरी ओर, कई प्रतिक्रियाओं को 30 वर्षों तक चलने के लिए प्रलेखित किया गया है।

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हाल ही में, प्रतिरक्षा जांच बिंदु निषेध पर नए सिरे से ध्यान केंद्रित करने से कैंसर को खत्म करने के लिए रोगी की प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रबंधित करने, या कम से कम, अधिक विस्तारित अवधि के लिए इसके नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों को सीमित करने के कई तरीकों में पर्याप्त रुचि पैदा हुई है। ये नैदानिक ​​पहल विभिन्न क्षेत्रों में उल्लेखनीय प्रगति कर रही हैं, जिनमें बृहदान्त्र और फेफड़ों की घातकताएं भी शामिल हैं, जिन्हें पहले प्रतिरक्षा-मॉड्यूलेशन लक्ष्य नहीं माना जाता था। (शाडेंडोर्फ एट अल., 2015) (ब्राह्मर एट अल., 2012) (ओह एट अल., 2015)

अंत में, यह स्पष्ट हो रहा है कि प्रतिरक्षा प्रणाली में हेरफेर करने के सर्वोत्तम तरीकों के बारे में हमारी समझ, चाहे इम्यूनो-रिएक्टिव टी-सेल इन्फ्यूजन, टीकाकरण तकनीक, या प्रतिरक्षा-अवरोधक दवाओं के माध्यम से, अभी भी अपनी प्रारंभिक अवस्था में है। हाल के आंकड़ों से पता चलता है कि प्रतिरक्षा-अवरुद्ध उपचार से सबसे महत्वपूर्ण लाभ ट्यूमर के भीतर सबसे अधिक संख्या में असतत उत्परिवर्तन के साथ विकृतियों में होता है। (एंसेल एट अल।, 2015)

डिम्बग्रंथि का कैंसर कई कारणों से प्रतिरक्षा-विनियामक उपचार के लिए एक अच्छा उम्मीदवार है। आरंभ करने के लिए, अस्थि मज्जा या शरीर के अन्य भागों में प्रतिरक्षा-नियामक कोशिकाओं पर दुर्दमता का बहुत कम प्रभाव पड़ता है। दूसरा, जबकि विशिष्ट डिम्बग्रंथि कैंसर साइटोटॉक्सिक थेरेपी प्रतिरक्षा-नियामक कोशिकाओं की संख्या को कम कर सकती है, प्रभाव आमतौर पर मामूली और अल्पकालिक होते हैं। इसके अलावा, बीमारी के प्राकृतिक इतिहास के अंत तक, डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों के लिए अच्छा प्रदर्शन स्थिति और अच्छा खाना सामान्य है।

इसके अलावा, डिम्बग्रंथि के कैंसर वाले अधिकांश मरीज़ (यहां तक ​​कि चरण 4 की बीमारी वाले भी) पहले साइटोटॉक्सिक उपचार का जवाब देते हैं और सक्रिय उपचार के बिना "कई महीनों" से "कई वर्षों" तक रहने की उम्मीद की जा सकती है। यह अवधि संभवतः प्रतिरक्षा रक्षा प्रणालियों के अपेक्षित "सक्रियण" के लिए पर्याप्त होगी, चाहे वह सफल टीकाकरण विधि से हो या किसी अन्य प्रकार के इम्यूनोलॉजिकल मॉड्यूलेशन से।

प्रीक्लिनिकल साक्ष्य:

डिम्बग्रंथि के कैंसर के प्रबंधन में टीकाकरण और प्रतिरक्षा कोशिका-आधारित जलसेक सहित कई इम्यूनोथेराप्यूटिक दृष्टिकोणों की सैद्धांतिक संभावना को काफी मात्रा में प्रीक्लिनिकल साक्ष्य द्वारा समर्थित किया गया है। (त्से एट अल., 2014) (चेस्टर एट अल., 2015)

इस क्षेत्र में सबसे दिलचस्प प्रीक्लिनिकल डेटा एक दशक से भी पहले शोधकर्ताओं के एक समूह द्वारा प्रकाशित किया गया था, जिन्होंने पाया कि डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों के ट्यूमर में सीडी 3 + टी कोशिकाओं (54 प्रतिशत नमूने) में 5 साल का समग्र अस्तित्व (ओएस) था। टी कोशिकाओं के सबूत के बिना जनसंख्या में केवल 38 प्रतिशत की तुलना में 4.5 प्रतिशत की। 13 इंट्राट्यूमोरल टी कोशिकाओं की अनुपस्थिति भी वीईजीएफ़ के उच्च स्तर से जुड़ी हुई थी, जो शोधकर्ताओं के अनुसार डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए एक प्रसिद्ध विकास उत्तेजक कारक है (डी फेलिस एट अल।, 2015)।

इम्यूनोथेरेपी एक ऐसा उपचार है जो कैंसर कोशिकाओं से छुटकारा पाने के लिए व्यक्ति की प्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ावा देता है। इम्यून चेकपॉइंट अवरोधकों ने कैंसर के उपचार में एक आदर्श परिवर्तन किया है, जिसमें कैंसर के टीकाकरण से लेकर गोद लेने वाली प्रतिरक्षा सेल थेरेपी तक सब कुछ शामिल है। मेलेनोमा, नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC), रीनल सेल कार्सिनोमस (RCC), ब्लैडर कैंसर और क्लासिकल हॉजकिन लिंफोमा उन ट्यूमर में से हैं जिनके लिए FDA ने इन उपचारों को मंजूरी दी है। कीमोथेरेपी के प्रति बार-बार अड़े रहने वाले कैंसरों में ट्यूमर के पूर्ण और लंबे समय तक ठीक होने के साक्ष्य ने इस पद्धति में रुचि बढ़ा दी है।

टी-सेल-मध्यस्थता कैंसर कोशिका मृत्यु, एंटीजन प्रस्तुति, प्राइमिंग, और सक्रियण, टी-सेल तस्करी और ट्यूमर में घुसपैठ, कैंसर सेल का पता लगाने, और कैंसर से जुड़े बहु-चरणीय प्रक्रिया के माध्यम से प्रभावकारी टी-कोशिकाओं (टीईएफ) के उत्पादन की आवश्यकता होती है। कोशिका उन्मूलन। यह टी-सेल प्रतिक्रिया विभिन्न रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थ होती है जिसके परिणामस्वरूप सूजन या ऑटोम्यून्यून विकार होते हैं। बोथे टी इफ़ेक्टर सेल्स और टी सप्रेसर सेल कैंसर सेल प्रसार में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। (चेन एंड मेलमैन, 2013)

साइटोटोक्सिक टी लिम्फोसाइट-एसोसिएटेड प्रोटीन 4 (सीटीएलए-4) और प्रोग्राम्ड सेल डेथ प्रोटीन 1 (पीडी-1) जैसे इम्यून चेकपॉइंट एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप एंटी-नियोप्लास्टिक इम्युनिटी होती है। नकारात्मक नियामक, जैसे कि ये रिसेप्टर्स, रोगजनक अतिसक्रियता को रोकने के लिए सामान्य टी-सेल सक्रियण को कम करते हैं। इसलिए एंटी-ट्यूमर प्रतिक्रिया में वृद्धि और टी-सेल की गतिविधि में वृद्धि। CTLA-4 और PD-1 विभिन्न स्थानों पर विभिन्न बिंदुओं पर कार्य करते हैं।

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CTLA-4 इम्यून चेकपॉइंट टी-सेल प्राइमिंग और सक्रियण को नियंत्रित करता है। जब चेकपॉइंट को रोक दिया जाता है, तो ट्यूमर-विशिष्ट टी कोशिकाओं सहित ऑटो-रिएक्टिव टी कोशिकाओं का असामान्य रूप से विस्तार होता है। एंटी-सीटीएलए अवरोधकों को गंभीर प्रतिरक्षा संबंधी दुष्प्रभावों से जोड़ा गया है।

पीडी-1 एक कोशिका सतह रिसेप्टर है जो एंटीजन-अनुभवी प्रभावकारी टी-कोशिकाओं को नियंत्रित करता है और सामान्य टी-सेल सक्रियण के दौरान बढ़ जाता है। जब PD-1 अपने दो ज्ञात लिगेंड्स, PD-L1 या PD-L2 में से एक के साथ इंटरैक्ट करता है, तो टी-सेल सिग्नलिंग और साइटोकिन उत्पादन बाधित हो जाता है, और सीमित टी-सेल प्रसार और बढ़ी हुई एपोप्टोसिस संवेदनशीलता के कारण प्रभावकारी टी-सेल संख्या कम हो जाती है। . (ताउबे एट अल., 2012) (ग्रीन एट अल., 2010) (अतेफी एट अल., 2014)

डिम्बग्रंथि के कैंसर में प्रतिरक्षा जांच चौकी अवरोधकों का परीक्षण:

डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में कई एंटी-पीडी-1, पीडी-एल1 और सीटीएलए-4 एंटीबॉडी बनाए गए हैं और उनकी जांच की गई है।

निवलोमब:

निवोलुमैब एक एफडीए-अनुमोदित पूरी तरह से मानवीकृत आईजीजी4 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो मेलेनोमा, एनएससीएलसी, रीनल सेल कार्सिनोमा और हॉजकिन के लिंफोमा के उपचार में पीडी-1 रिसेप्टर को लक्षित करता है। इस परीक्षण में, प्लैटिनम-प्रतिरोधी डिम्बग्रंथि कैंसर वाले 20 रोगियों को दो समूहों में विभाजित किया गया और प्रगति होने तक या 1 सप्ताह तक हर दो सप्ताह में 3 या 48 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक के साथ निवोलुमैब दिया गया। प्राथमिक लक्ष्य सर्वोत्तम समग्र प्रतिक्रिया प्राप्त करना था। आठ रोगियों (20%) में ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल घटनाएँ थीं, और दो में गंभीर प्रतिकूल घटनाएँ थीं। उच्चतम समग्र प्रतिक्रिया दर 15% थी।

प्रत्येक खुराक समूह में दो रोगियों ने लंबे समय तक रोग नियंत्रण का अनुभव किया, 3 मिलीग्राम/किलोग्राम समूह में दो रोगियों को पूर्ण स्थायी प्रतिक्रिया (सीआर) प्राप्त हुई। जबकि प्रतिक्रिया दर मेल खाती है, प्लैटिनम-प्रतिरोधी कैंसर में कीमोथेरेपी के साथ रिपोर्ट की गई, इस बीमारी में लंबे समय तक चलने वाली प्रतिक्रियाएं असामान्य थीं और जश्न का कारण थीं, खासकर पूर्व-उपचारित आबादी में। पीडी-एल1 की अभिव्यक्ति का वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया के साथ कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं था। उच्च पीडी-एल1 अभिव्यक्ति वाले सोलह रोगियों में से चौदह ने कोई प्रतिक्रिया नहीं दी, जबकि कम अभिव्यक्ति वाले चार रोगियों में से एक ने प्रतिक्रिया दी (हमानिशी एट अल., 2015)।

पेम्ब्रोलिज़ुमब:

पेम्ब्रोलिज़ुमाब एक एंटी-पीडी -1 मानवकृत आईजीजी 4 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जिसे एफडीए ने मेलेनोमा और गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के इलाज के लिए अनुमोदित किया है। डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में एकल-एजेंट पेम्ब्रोलिज़ुमाब का एक गैर-यादृच्छिक, मल्टीकोहोर्ट चरण आईबी अध्ययन (कीनोट-028, एनसीटी02054806) किया गया था [26]। 1% ट्यूमर घोंसले में PD-L1 अभिव्यक्ति या स्ट्रोमा में PD-L1 अभिव्यक्ति दोनों पात्रता के लिए आवश्यक थे। पेम्ब्रोलिज़ुमाब 10 मिलीग्राम / किग्रा हर दो सप्ताह में 2 साल तक या प्रगति या गंभीर दुष्प्रभाव देखे जाने तक प्रशासित किया गया था। कुल छब्बीस मरीज ऐसे थे, जिनका इलाज चल रहा था। समग्र प्रतिक्रिया दर 11.5 प्रतिशत थी, जिसमें एक पूर्ण प्रतिक्रिया (सीआर), दो आंशिक प्रतिक्रिया (पीआर), और 23 प्रतिशत स्थिर बीमारी (एसडी) शामिल थी। 8 सप्ताह की औसत प्रतिक्रिया अवधि के साथ कुछ लंबे समय तक चलने वाली प्रतिक्रियाएं थीं। RECIST मानकों के अनुसार, वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ORR) 10.3 प्रतिशत [95 प्रतिशत विश्वास अंतराल (CI) 2.9 से 34.2 प्रतिशत] थी। 10 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक अनियंत्रित या मेटास्टेटिक मेलेनोमा (3 मिलीग्राम/किलो) के लिए एफडीए-अनुमोदित खुराक से बड़ी है, लेकिन यह मेलेनोमा सहायक उपचार के लिए उपयोग किए जाने वाले स्तर के बराबर है। (बेलोन एट अल।, 2018)

दुरवलुमब:

ड्यूरवालुमैब एक एफसी-अनुकूलित आईजीजी1 मोनोक्लोनल एंटी-पीडी-एल1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जिसे एफडीए ने हाल ही में पीडी-एल1-पॉजिटिव यूरोटेलियल ब्लैडर कैंसर के लिए एक सफल चिकित्सा के रूप में नामित किया है। PARP अवरोधक, ओलापैरिब, या V के संयोजन में ड्यूरवैलुमैब (NCT02484404) के चल रहे चरण I/II अध्ययन मेंEGFR अवरोधक, सेडिरानिब, ड्यूरवैलुमैब और ओलापैरिब से उपचारित 6 मूल्यांकन योग्य डिम्बग्रंथि कैंसर रोगियों में 9 महीने से अधिक समय तक चलने वाला एक पीआर था, और ड्यूरवैलुमैब और सेडिरानिब से उपचारित 6 मूल्यांकन योग्य डिम्बग्रंथि कैंसर रोगियों में 5 महीने से अधिक समय तक चलने वाला एक पीआर था। (ली एट अल., 2016)

अवेलुमाब:

Avelumab एक पूरी तरह से मानवकृत PD-L1IgG1 एंटीबॉडी है जो PD-1 और PD-L2 के बीच बातचीत को बाधित नहीं करता है। दुर्दम्य या आवर्तक डिम्बग्रंथि के कैंसर (छह महीने के भीतर प्रगति, या दूसरी / तीसरी पंक्ति के उपचार के बाद) के एक सौ चौबीस रोगियों का इलाज हर दो सप्ताह में 2 मिलीग्राम / किग्रा के साथ किया गया जब तक कि चरण आईबी में प्रगति या अस्वीकार्य विषाक्तता न हो। औसत उपचार का समय 3 सप्ताह था। 10 प्रतिशत रोगियों ने ग्रेड 12/6.4 प्रतिकूल घटनाओं का अनुभव किया, जबकि 3 प्रतिशत रोगियों ने प्रतिकूल घटना के कारण अपनी दवा लेना बंद कर दिया।(द्वितीय चरण का अध्ययन इपिलिफ़टेब बार-बार होने वाले प्लैटिनम-संवेदनशील डिम्बग्रंथि कैंसर में मोनोथेरेपी - पूर्ण पाठ दृश्य - क्लिनिकलट्रायल.गॉव, रा)

अन्य-चौकियों:

एतेज़ोलिज़ुमाब एक FDA-अनुमोदित Fc-इंजीनियर्ड, मानवीकृत, गैर-ग्लाइकोसिलेटेड IgG1 कप्पा मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो PD-L1 को लक्षित करता है। ट्रेमेलिमुमैब एक CTLA-4 एंटीबॉडी है जिसे पूरी तरह से मानवीकृत किया गया है। वर्तमान में, किसी भी अध्ययन ने डिम्बग्रंथि के कैंसर के उन रोगियों के परिणामों की सूचना नहीं दी है जिन्हें एटेज़ोलिज़ुमैब या ट्रेमेलिमुमैब दिया गया था। (एंसेल एट अल., 2015)

भविष्य के अवसर;

भविष्य कहनेवाला बायोमार्कर की पहचान की गई है. बायोमार्कर जो चिकित्सा के प्रति प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी कर सकते हैं, प्रभावकारिता का प्रारंभिक संकेत प्रदान कर सकते हैं, और दुष्प्रभावों की शुरुआत की चेतावनी दे सकते हैं, इस क्षेत्र की सभी महत्वपूर्ण आवश्यकताएं हैं। सबसे आशाजनक अध्ययन पीडी-1/एल1 उपचार प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी पर केंद्रित हैं। ऊपर उल्लिखित वर्गीकरण योजना मेलेनोमा रोगियों के सबसेट की पहचान करने के प्रयास में विकसित की गई थी, जो मेलेनोमा परीक्षणों में ट्यूमर पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति, टीआईएल की घनत्व और अनुपात के संकेतों के आधार पर उपचार (तालिका 1) का जवाब देने की सबसे अधिक संभावना होगी। पीडी-1 या पीडी-एल1 को व्यक्त करने वाली टी कोशिकाएं प्रतिक्रिया से जुड़ी थीं। (ताउबे एट अल., 2012)(टेंग एट अल., 2015)

PD-L1 व्यंजक मेलेनोमा और एनएससीएलसी [1, 1, 8] सहित कई प्रकार के ट्यूमर में एंटी-पीडी-32/एल3840 चिकित्सीय एंटीबॉडी का उपयोग करने वाले कई अध्ययनों में लाभ की उच्च संभावना से जोड़ा गया है। यदि कम से कम 5% ट्यूमर कोशिकाओं में कोशिका-सतह पीडी-एल1 धुंधलापन दिखाई देता है, तो इन अध्ययनों में ट्यूमर को पीडी-एल1 पॉजिटिव के रूप में वर्गीकृत किया गया था। प्रारंभ में, वैज्ञानिकों ने सोचा था कि पीडी-एल1 नकारात्मक कैंसर प्रतिक्रिया नहीं देते हैं [32, 38], लेकिन विभिन्न ट्यूमर प्रकारों में बाद के अध्ययनों से 20% तक पीडी-एल1 नकारात्मक ट्यूमर [39, 41, 42] में वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रियाएं सामने आई हैं। तुलनात्मक रूप से, डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में चरण 16 निवोलुमैब अध्ययन में पीडी-एल1 मूर्त अभिव्यक्ति वाले 2 में से केवल दो रोगियों ने उत्तर प्रदर्शित किया। (ताउबे एट अल., 2014)

इसी तरह, एवेलुमैब परीक्षण में पाया गया कि पीडी-एल1 नकारात्मक ट्यूमर वाले 17 रोगियों में से 1 में डिम्बग्रंथि के कैंसर में ट्यूमर कोशिकाओं के 1% के कट-ऑफ स्तर के बावजूद एक वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया थी [28]। परिणामस्वरूप, यह स्पष्ट नहीं है कि क्या पीडी-एल1 को एंटी-पीडी-1/एल1 थेरेपी के लिए एक विश्वसनीय बायोमार्कर के रूप में नियोजित किया जा सकता है। दूसरी ओर, पीडी-एल1 अभिव्यक्ति, एंटी-सीटीएलए-4 चिकित्सीय प्रतिक्रिया को प्रभावित नहीं करती है। पहले से इलाज न किए गए मेलेनोमा रोगियों के एक अध्ययन में, पीडी-एल1 स्थिति ने आईपिलिमेब के जवाब में माध्य पीएफएस (एमपीएफएस) को प्रभावित नहीं किया (पीडी-एल1 सकारात्मक 3.9 महीने, 95 प्रतिशत सीआई 2.8 से 4.2 महीने बनाम पीडी-एल1 नकारात्मक 2.8 महीने, 95) प्रतिशत सीआई 2.8 से 3.1 महीने), लेकिन पीडी-एल1 स्थिति ने निवोलुमैब की प्रतिक्रिया को प्रभावित किया। (हमानिशी एट अल., 2015), (डिसिस एट अल., 2015)

दुष्प्रभाव:

थकान, खांसी, मतली, खुजली, त्वचा पर लाल चकत्ते, भूख न लगना, कब्ज, जोड़ों का दर्द और दस्त दवाओं के कुछ दुष्प्रभाव हैं:

अन्य, अधिक महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव बहुत कम प्रतिशत मामलों में होते हैं।

आसव प्रतिक्रियाएं: इन दवाओं को प्राप्त करते समय, कुछ व्यक्तियों को जलसेक प्रतिक्रिया का अनुभव हो सकता है। बुखार, ठंड लगना, गालों का लाल होना, दाने, खुजली वाली त्वचा, चक्कर आना, घरघराहट और सांस लेने में कठिनाई इस स्थिति के लक्षण हैं, जो एक एलर्जी प्रतिक्रिया के समान है। यदि आप इन दवाओं को लेते समय इनमें से किसी भी लक्षण का अनुभव करते हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर या नर्स से संपर्क करें।

ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाएं: ये दवाएं शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली के रक्षा तंत्रों में से एक को नष्ट करके कार्य करती हैं। जब प्रतिरक्षा प्रणाली शरीर के अन्य हिस्सों पर हमला करती है, तो फेफड़े, आंतों, यकृत, हार्मोन-उत्पादक ग्रंथियों, गुर्दे या अन्य अंगों में गंभीर या यहां तक ​​कि जीवन-घातक समस्याएं हो सकती हैं।

जैसे ही आप कोई नया प्रतिकूल प्रभाव देखते हैं, अपने स्वास्थ्य सेवा प्रदाता को सूचित करना महत्वपूर्ण है। यदि महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रभाव होते हैं, तो आपकी चिकित्सा रोक दी जा सकती है, और आपको कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की उच्च खुराक दी जा सकती है जो आपकी प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने में मदद करती हैं। (डी फेलिस एट अल., 2015)

निष्कर्ष:

इम्यून चेकपॉइंट अवरोधकों ने इम्यूनो-ऑन्कोलॉजी में रुचि बढ़ा दी है। हालांकि इस बात के पर्याप्त सबूत हैं कि प्रतिरक्षा वातावरण डिम्बग्रंथि के कैंसर के परिणामों को प्रभावित करता है, प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधकों का उपयोग करने वाले नैदानिक ​​​​अध्ययनों के शुरुआती नतीजे बताते हैं कि ट्यूमर की प्रतिक्रिया सीमित है। उपचार के परिणामों को बेहतर बनाने और प्रतिरक्षा-संबंधी विषाक्तता को कम करने के लिए रणनीतियों की आवश्यकता है, और उन्हें लगभग निश्चित रूप से अनुरूप तरीकों की आवश्यकता होगी। कैंसर-प्रतिरक्षा प्रणाली कनेक्शन कई तरीकों से विफल हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप अपर्याप्त ट्यूमर-विरोधी गतिविधि हो सकती है।

विशिष्ट ट्यूमर में कौन सी दवाएं सक्रिय हैं, इसका पता लगाने के लिए बायोमार्कर का निर्माण, जिसे "व्यक्तिगत इम्यूनोथेरेपी" कहा जाता है, इन क्षेत्रों को बेहतर ढंग से समझने के लिए महत्वपूर्ण है। कुछ लोगों ने व्यक्तियों में ट्यूमर और प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच बातचीत को चिह्नित करने के लिए "कैंसर इम्यूनोग्राम" शब्द का उपयोग करने का प्रस्ताव दिया है [91]। डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों के लिए इन तरीकों को अनुकूलित करने के लिए बायोमार्कर द्वारा निर्देशित नैदानिक ​​​​परीक्षणों की आवश्यकता होगी। हमारा मानना ​​है कि मरीज के ट्यूमर की पूरी तस्वीर प्रदान करने के लिए ट्यूमर जीनोमिक प्रोफाइलिंग को प्रतिरक्षा प्रोफाइलिंग के साथ संयोजित करने की आवश्यकता होगी, जिससे बेहतर उपचार चयन और अनुक्रमण की अनुमति मिल सके। ((पीडीएफ) के उपचार में प्रतिरक्षा जांच बिंदु निषेध की भूमिका डिम्बग्रंथि के कैंसर, रा)

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संदर्भ:

  1. डी फेलिस एफ, मार्चेटी सी, पलिया आई, मुसियो डी, मुजी एल, टोम्बोलिनी वी, पैनिसी पीबी। प्रतिरक्षा चिकित्सा डिम्बग्रंथि कैंसर: चेकपॉइंट अवरोधकों की भूमिका। जे इम्यूनोल रेस. 2015;2015:191832. दोई: 10.1155/2015/191832. ईपीयूबी 2015 जुलाई 7. पीएमआईडी: 26236750; पीएमसीआईडी: पीएमसी4508475।
  2. डू डीडब्ल्यू, नोरियन एलए, अरेंड आरसी। चौकी अवरोधक डिम्बग्रंथि के कैंसर में: प्रीक्लिनिकल डेटा की समीक्षा। गाइनकोल ओंकोल प्रतिनिधि 2019 जून 18;29:48-54। दोई: 10.1016/जे.गोर.2019.06.003. पीएमआईडी: 31312712; पीएमसीआईडी: पीएमसी6609798।
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