कैंसर उपचार यात्रा में कैंसर कोच की भूमिका
जानें कि कैसे कैंसर प्रशिक्षक रोगियों को व्यक्तिगत सहायता, मार्गदर्शन और सशक्तिकरण प्रदान करके कैंसर उपचार यात्रा को बदल सकते हैं।
दुनिया की 10वीं सबसे गंभीर घातक बीमारी अग्नाशय कैंसर है। एक्सोक्राइन अग्न्याशय समग्र में पाया जाने वाला सबसे आम अग्नाशयी कैंसर अग्न्याशय डक्टल एडेनोकार्सिनोमा (पीडीएसी) है। विकासशील देशों में, इसका अक्सर निदान किया जाता है, और पुरुषों में, यह महिलाओं की तुलना में अधिक आम है[1]। अग्नाशय कैंसर के रोगियों की पांच साल में जीवित रहने की दर ~1 प्रतिशत होती है, जिसका मुख्य कारण प्रारंभिक चरण के अग्नाशय कैंसर का पता लगाने में कठिनाई होती है[1][2][3]। हर साल दुनिया भर में लगभग 280,000 नए मामलों में अग्नाशय कैंसर का पता चलता है।[1] जोखिम कारक सबसे आम हैं। धूम्रपान, मधुमेह, वंशानुगत अग्नाशयशोथ, मल्टीपल टाइप 1 एंडोक्राइन नियोप्लासिया सिंड्रोम, कोलन कैंसर के वंशानुगत नॉनपोलिपोसिस, हिप्पेल-लिंडौ सिंड्रोम, टेलैंगिएक्टेसिया और पारिवारिक एटिपिकल मल्टीपल मोल मेलेनोमा सिंड्रोम (एफएएम) आमतौर पर अग्नाशय कैंसर के विकास से जुड़े होते हैं।[4] .
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अग्नाशय के कैंसर का शीघ्र निदान बेहतर परिणाम की संभावना को बढ़ाता है, जैसा कि कई अन्य विकृतियों में होता है। अग्नाशयी कैंसर का पता लगाना और निदान करना जटिल है क्योंकि यह कोई विशेष, पता लगाने योग्य लक्षण नहीं दिखाता है और पेट के बड़े अंगों के पीछे छिप जाता है [5]।
अग्न्याशय के कैंसर के उपचार में सुधार की नई उम्मीदें माइक्रोआरएनए (एमआईआरएनए) अभिव्यक्ति परिवर्तनों के आनुवंशिक परीक्षण से जुड़ी हैं, जिसका उद्देश्य बेहतर रोगजनन और नैदानिक और चिकित्सीय संभावनाओं को समझना है। डेटा की एक विस्तृत श्रृंखला से पता चला है कि सीरम और कैंसर ऊतकों में, माइक्रोआरएनए असामान्य रूप से व्यक्त होते हैं और ऑन्कोजेनिक या ट्यूमर-दबाने वाली गतिविधियों का कारण बनते हैं [6]।
miRNA
गैर-कोडिंग आरएनए, जो एमआरएनए गिरावट या अवरोध द्वारा जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं, माइक्रोआरएनए का एक उपपरिवार हैं [7]।
miRNAs एक सेलुलर नियामक नेटवर्क से संबंधित है जो कोशिका वृद्धि, प्रसार, भेद, विकास और एपोप्टोसिस [1] सहित कई जैविक आवश्यक गतिविधियों को नियंत्रित करता है। यह ट्यूमर को दबाने वाले या ऑन्कोजीन के रूप में कार्य करता है, miRNAs कार्य करता है[1]।
इसके अलावा, miRNAs अग्नाशय के कैंसर सहित मानव बीमारियों के निदान और पूर्वानुमान के संभावित संकेतक हैं [1]। वे प्रोटीन की तुलना में अधिक स्थिर होते हैं और अधिकांश जैविक तरल पदार्थों में मौजूद होते हैं (यानी, रक्त, एमनियोटिक द्रव, स्तन का दूध, ब्रोन्कियल लैवेज, मस्तिष्क द्रव (सीएसएफ), कोलोस्ट्रम, पेरिटोनियल द्रव, फुफ्फुस द्रव, लार और मूत्र) [1]। जैविक तरल पदार्थों में बायोमार्कर की पहचान विशेष रूप से पेचीदा है, क्योंकि यह बीमारी का पता लगाने और निदान के लिए एक तेज, गैर-आक्रामक और बहुत सस्ती दृष्टिकोण प्रदान करता है। अग्नाशय के कैंसर के शीघ्र निदान, उपचार और रोग का निदान करने के लिए, शारीरिक तरल पदार्थों में एक विशेष miRNA प्रोफ़ाइल की पहचान करना सहायक होगा [1]। विभिन्न miRNAs को वृद्धि, विकास, आक्रमण, मेटास्टेसिस और उपचार प्रतिरोध को प्रभावित करके अग्नाशय के कैंसर के नियमन में एक आवश्यक भूमिका निभाते हुए पाया गया है [1]।
ट्यूमर को दबाने वाले ओंकोजीन और जीन आमतौर पर सक्रियण/अवरोध के इष्टतम संतुलन के लिए विनियमित होते हैं [7]। जब एक निश्चित miRNA का डाउनरेगुलेशन होता है, तो यह ऑन्कोजीन गतिविधि को बढ़ावा देता है, एक ट्यूमर शमनकर्ता miRNA [7]। दूसरी ओर, यदि oncomiR को अपग्रेड किया जाता है, तो लक्ष्य ट्यूमर शमन जीन बाधित होता रहेगा [7]। परिणाम ट्यूमर के विकास के विशेष मार्गों पर नियंत्रण की कमी है [7]। विनियमन किसी भी प्रकार के miRNA द्वारा ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देगा [7]।
एबरैंट मिर्ना पूर्वPrésअग्नाशय कैंसर में सायन पैटर्न
MiRNA अभिव्यक्ति के पैटर्न के बीच काफी भिन्न होते हैं कैंसर के प्रकार; इसलिए, miRNA अभिव्यक्ति पैटर्न का उपयोग संभावित गैर-आक्रामक नैदानिक संकेतकों के रूप में किया जा सकता है [7]। अनुसंधान द्वारा पहचाने गए कुछ असामान्य miRNAs पीडीएसी उत्पत्ति और मेटास्टेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकते हैं [2]। प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक (पीडीजीएफ) संचालित फेनोटाइपिक माइग्रेशन और अग्नाशयी कैंसर कोशिकाओं (पीडीजीएफ) के प्रसार के लिए एमआईआर-221 अति-अभिव्यक्ति आवश्यक हो सकती है। इसके अलावा, कई अधिक विश्वसनीय लक्ष्यों का प्रतिनिधित्व करने के लिए एमआरएनए प्रोफाइल का उपयोग करने पर miRNA प्रोफाइलिंग का लाभ होना चाहिए [2]। अधिक मजबूत पदानुक्रमित क्लस्टरिंग वाले 7 एमआरएनए के डेटा की तुलना में कम संख्या में miRNAs की पहचान करना अधिक विश्वसनीय रहा है[16,000]। अग्न्याशय के कैंसर में विभिन्न miRNA अभिव्यक्ति प्रोफाइल थे, जो सामान्य और घातक अग्न्याशय के बीच एक miRNANome बनाते थे [7]। ये miRNA अभिव्यक्तियाँ कई जीन प्रोफाइलिंग तकनीकों द्वारा निर्धारित की गईं, जिनमें मुख्य रूप से माइक्रो-एरे, आरएनए-अनुक्रमण और आरटी-पीसीआर विश्लेषण का उपयोग किया गया था [7]। miRNA के स्थिर परिसंचरण के कारण, चरण, अस्तित्व या रोग की आक्रामकता से संबंधित विशेष miRNAs का पता लगाने के लिए रक्त जांच का उपयोग किया जा सकता है।
PDAC में चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में miRNA
Gemcitabine, जिसकी ट्यूमर दमन प्रतिक्रिया दर लगभग 12 प्रतिशत है, का उपयोग अग्नाशय के कैंसर के लिए अधिकांश कीमोथेरेपी उपचारों में किया जाता है [1]। इसलिए, अग्नाशय कैंसर के लिए नवीन और बेहतर उपचार खोजना महत्वपूर्ण है।[1] पीडीएसी के प्रबंधन में उपचार रणनीति के रूप में miRNA की प्रभावशीलता नैदानिक परीक्षणों द्वारा सिद्ध की गई है [1]। कई miRNAs पीडीएसी-प्रासंगिक जीन को दृढ़ता से कम करते हैं और रोग के विकास में योगदान करते हैं [2]। इसलिए उपचार के लिए रासायनिक रूप से हेरफेर किए गए एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड या miRNA की एक्टोपिक अभिव्यक्ति का पता लगाया जा सकता है [2]। चूंकि एक miRNA संभावित रूप से कई लक्ष्य जीनों को प्रभावित कर सकता है, यह उस miRNA के अभिव्यक्ति हस्ताक्षर को कृत्रिम रूप से बढ़ाने या कम करने के लिए रोमांचक चिकित्सीय अवसर प्रस्तुत करता है[2]।
पीडीएसी में एबरैंट miRNA अभिव्यक्ति कैंसर को दबाने वाले जीन को ऑन्कोजेनिक रूप से प्रभावित करती है और कोशिका प्रसार, मृत्यु और मेटास्टेसिस [2] पर बाद के प्रभावों का कारण बनती है। miR-96 सीधे KRAS के ऑन्कोजीन से जुड़ता है और PDAC में miR-96 एक्टोपिक अभिव्यक्ति को कम कर सकता है, जो अग्नाशयी सेल प्रसार, आंदोलन और आक्रमण को कम करके, PDAC में इसकी चिकित्सीय क्षमता का सुझाव देता है। अतिरिक्त miRNAs, जैसे कि let 2, miR-7, miR-21a, miR-27, miR-31, और miR-200, को ऑन्कोजेनिक गतिविधियों या ट्यूमर शमन कार्यों के साथ नए PDAC चिकित्सीय एजेंटों के रूप में उपयोग किया जा सकता है।
PDAC के निदान के लिए एक बायोमार्कर के रूप में miRNA
यह अक्सर ज्ञात होता है कि पीडीएसी कुछ शुरुआती लक्षणों के बिना एक कपटी स्थिति है जब तक कि प्राथमिक ट्यूमर अग्न्याशय (अवरोधक पीलिया) के सिर में स्थित न हो [2]। लक्षणों की उत्पत्ति और पीडीएसी के प्रारंभिक निदान के बीच एक बड़ा अंतराल इस बीमारी से जुड़ा हुआ है जिसे पहले खराब निदान के साथ अधिक उन्नत चरण में पहचाना जाता है [2]।
ऐसे मामलों में जहां पीसी सर्जिकल रिसेक्शन ही एकमात्र उपचारात्मक चिकित्सा है, प्रारंभिक बायोमार्कर की पहचान करना महत्वपूर्ण है। प्रारंभिक पीसी निदान वाले केवल 15-20 प्रतिशत व्यक्तियों में ही सर्जरी संभव है।[7] हालाँकि, इस सर्जरी से जुड़ी पोस्टऑपरेटिव जटिलताएँ आम हैं, और क्रोनिक अग्नाशयशोथ या अग्नाशय तपेदिक जैसे मामलों को कैंसर के मामलों से अलग करना आम तौर पर कठिन होता है।[7] एंटीजन 199 (सीए 199) सीरम कार्बोहाइड्रेट का उपयोग अग्नाशय के कैंसर में नैदानिक चिकित्सा प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के लिए किया गया है [7]। अक्षमता, संवेदनशीलता की कमी और कम विशिष्टता जैसी सीमाएं सीए 19-9 से जुड़ी हुई हैं, हालांकि, यह अभी भी अग्नाशय कैंसर में एफडीए द्वारा अनुमोदित एकमात्र मार्कर है [7]। सीईए और सहित अतिरिक्त एंटीजन CA125 प्रारंभिक संकेतक के रूप में, पूरी तरह से निष्क्रिय थे लेकिन कुछ ऑन्कोलॉजिस्ट द्वारा चिकित्सा प्रतिक्रिया के मार्कर के रूप में उपयोग किए गए थे [7]। इसलिए, एक प्रारंभिक स्क्रीनिंग परीक्षण खोजे गए miRNAs का उपयोग करके पीसी डायग्नोस्टिक बायोमार्कर की मांग को पूरा कर सकता है [7]। miRNAs के उपयोग के लाभों में सीरम स्थिरता, परिसंचरण में आसान गैर-आक्रामक पहचान और एक सुविधाजनक स्क्रीनिंग तकनीक शामिल है [7]।
अग्नाशय के कैंसर के पूर्वानुमान में miRNA
पीडीएसी की विशेषता खराब अस्तित्व है[2]। रोगी के नमूनों की विशिष्ट बीमारी विशेषताओं और चरणों द्वारा miRNAs की प्रोफाइलिंग miRNAs की पूर्वानुमान संबंधी भूमिका का ज्ञान प्रदान करती है [7]।
यह भी पढ़ें: के बारे में एक संक्षिप्त जानकारी अग्नाशय का कैंसर
वैश्विक miRNA माइक्रोएरे प्रोफाइलिंग सामान्य बनाम अग्नाशय के कैंसर के ऊतकों में miRNA अभिव्यक्ति को अलग कर सकती है और रोग के संभावित पूर्वानुमानकर्ता के रूप में काम कर सकती है [1]। उच्च miR-452, miR-102, miR-127, miR-518a-2, miR-187 और miR-30a-3p अभिव्यक्तियाँ दो साल से अधिक जीवित रहने की दर में वृद्धि से जुड़ी थीं[1]। विशेष रूप से, प्लाज्मा में miRNAs, miR-21, miR-155, और miR-196a और सीरा में miR-141 का अनियमित स्तर अग्नाशय के कैंसर के रोगियों में देखा गया था जिनकी समग्र जीवित रहने की दर कम थी [1]। इसके अलावा, एक अन्य अध्ययन से यह भी पता चला है कि पीडीएसी रोगियों के सीरा में, खराब अस्तित्व और उन्नत बीमारी के संबंध में miR-196a का स्तर बढ़ा हुआ था [1]। इसके अलावा, miR-196a अभिव्यक्ति को PDAC विकास के अधिक सटीक भविष्यवक्ता के रूप में प्रस्तावित किया गया था[1]। उत्तरजीविता में कमी का संबंध miR-196a-2 और miR-219 की अत्यधिक अभिव्यक्ति से भी है। miR-14.3a-196 रोगियों के लिए औसतन जीवित रहने की दर 2 महीने थी, जबकि कम अभिव्यक्ति वाले व्यक्तियों के लिए यह औसत जीवित रहने की दर 26.5 महीने थी।[1] एमआईआर-13.6 लोगों के लिए औसत जीवित रहने की दर 219 महीने थी, जबकि कम अभिव्यक्ति वाले रोगियों के लिए 23.8 महीने थी।[1]
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संदर्भ:
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