Introducción

El cobre es un microelemento crucial que juega un papel importante durante una gran variedad de procesos biológicos. Más que el cobre juega un papel crucial en la etiopatogenia del trastorno genético síndrome de Wilson, en patologías neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson, en la diabetes y en varios tipos de cáncer. Los agentes quelantes de cobre son las herramientas más prometedoras para controlar la concentración de cobre a niveles fisiológicos.

La mayor parte de la concentración de cobre dentro del cuerpo se encuentra en órganos con alta actividad metabólica, como el hígado, los riñones, el corazón y el cerebro. El cobre no ligado se comporta como un potente oxidante que cataliza la formación de radicales hidroxilo altamente reactivos que provocan daños en el ADN, las proteínas y los lípidos. Por lo tanto, la concentración de cobre celular debe estar finamente regulada por complejos mecanismos homeostáticos de absorción, excreción y biodisponibilidad.

Un quelante puede ser un compuesto listo para unirse en un sitio seleccionado, gracias a su estructura, con la formación de una estructura anular compleja estable. El cobre es un importante cofactor catalítico en bioquímica. La dishomeostasis del cobre que da como resultado su distribución no apareada se ha relacionado con varios trastornos, como la diabetes, los trastornos neurológicos y el cáncer.

Se ha demostrado que diferentes tipos de fármacos quelantes modulan los niveles de cobre mediante diferentes mecanismos, como la trientina, la penicilamina y el ácido dimercaptosuccínico que forman complejos que se excretan en la orina, mientras que el tetratiomolibdato promueve la excreción biliar de cobre. Un estudio muestra que la utilización de medicamentos quelantes de cobre como la trientina en pacientes con cáncer se ha considerado segura.

Los medicamentos quelantes requieren receta médica porque conllevan un riesgo de efectos secundarios; por lo tanto, debe tomarse solo según las indicaciones de un profesional de la salud que controlará su uso.

Quelación de cobre en cáncer

Se ha determinado un mayor contenido de cobre en muestras de tejido y suero de pacientes con diferentes tipos de cáncer: cáncer colorrectal, carcinoma, cáncer cerebral y carcinoma. El análisis de fenómenos orgánicos reveló múltiples alteraciones durante una especie de proteínas de unión al cobre o sensibles al cobre en cáncer colorrectal y carcinoma. , lo que sugiere que la desregulación de la homeostasis del cobre podría contribuir a la patogénesis, el desarrollo y la metástasis del cáncer. Los investigadores han demostrado que la terapia de quelación del cobre suele ser bien tolerada. La razón detrás de esto es que los agentes quelantes del cobre actúan selectivamente sobre las células cancerosas, que tienen un mayor contenido de cobre, lo que ejerce poca toxicidad para las células normales.

Terapia combinada de quelación de cobre en el cáncer:

1.Quelación del cobre y cáncer Quimioterapia-

Los medicamentos de quimioterapia se usan ampliamente contra los cánceres sólidos, pero como muchas células cancerosas son sensibles a la quimioterapia, desarrollarán resistencia con el tiempo. Las proteínas transportadoras de cobre desempeñan un papel en el cisplatino, el fármaco quimioterapéutico a base de platino más utilizado. CTR1 regula la homeostasis del cobre celular y es responsable de la absorción celular específica de cobre en las células. La terapia de quelación del cobre, que reduce el contenido de cobre celular y, a su vez, aumenta los niveles de CRT1, mejora la acumulación celular y la eficacia de los fármacos de quimioterapia. Se están realizando diferentes ensayos clínicos para evaluar la terapia de quelación del cobre como una herramienta para impulsar una mayor resistencia a los medicamentos basados ​​en platino en pacientes con cáncer.

Otra clase prometedora de complejos metálicos adecuados para la terapia contra el cáncer está representada por los complejos de quelatos de Cu(II).

2.Quelación de Cobre y Radioterapia-

Mayor eficacia de radioterapia La eficacia del cáncer contra tumores primarios con efectos secundarios reducidos a menudo se logra cuando se combina con agentes antiangiogénicos. Se ha observado un efecto aditivo de la radioterapia y la terapia de quelación del cobre en el modelo de ratón con carcinoma.

3.Quelación de cobre y monoclonal Inmunoterapia con anticuerpos-

El anticuerpo, que se une específicamente a la EGFR (receptor de proteína epidérmica) al bloquear la transmisión de las vías de señalización proliferativas relativas, es un agente inmunoterapéutico. Se ha evaluado la terapia mixta, pero no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los tratamientos únicos y combinados. Es por eso que se necesitan más investigaciones para determinar la importancia clínica de mezclar la quelación del cobre con la inmunoterapia mediada por anticuerpos monoclonales.

4.Quelación de cobre y activación inmune-

Se ha sugerido la quelación del cobre junto con la activación inmunitaria para la inmunoterapia contra el cáncer. La estrategia de quelación de cobre basada en nanopartículas y estimulación inmunitaria inhibe eficazmente el crecimiento y la metástasis de tumores de mama en modelos experimentales tanto in vitro como in vivo.

5. Inhibidores de puntos de control inmunológico y quelación de cobre-

Una estrategia importante para la inmunoterapia contra el cáncer se dirige a las interacciones entre los puntos de control inmunitarios de la proteína de necrobiosis programada 1 (PD-1) y, por lo tanto, el ligando de necrobiosis programada 1 (PD-L1) utilizando anticuerpos específicos. Se ha observado una correlación directa entre la proteína transportadora de cobre CTR1 y la expresión de PD-L1 en células tumorales de neuroblastoma y glioblastoma.

6.Quelación de Cobre y Viroterapia Oncolítica-

Los vectores oncolíticos replican y promueven selectivamente la lisis de las células cancerosas activando el sistema del paciente contra los antígenos tumorales. Los cambios del microambiente tumoral en respuesta a la oncólisis inducida pueden limitar la eficacia de la viroterapia oncolítica. Por lo tanto, se ha planteado la hipótesis de que una combinación de terapia de quelación del cobre, que afecta tanto al microambiente del tumor como a la angiogénesis, puede promover la eficacia de la viroterapia oncolítica.