Vue d'ensemble
Les glucocorticoïdes sont fréquemment utilisés en association avec d’autres médicaments pour traiter le cancer malgré leur mécanisme inconnu. Ils sont utiles dans le traitement de chimiothérapie combinée primaire des leucémies lymphoïdes aiguës et chroniques, des lymphomes hodgkiniens et non lymphomes, du myélome multiple de Hodgkin et du cancer du sein. D'autres applications des glucocorticoïdes chez les patients atteints de cancer comprennent des effets anti-inflammatoires sur les œdèmes métastasés crâniens et rachidiens, un impact antihyperglycémique modeste et la capacité de contrôler la fièvre liée à la tumeur.
Les glucocorticoïdes sont des hormones générées dans le cortex surrénalien et sécrétées dans la circulation sanguine, où leurs niveaux changent quotidiennement. Les glucocorticoïdes sont de puissants médicaments anti-inflammatoires qui agissent avec votre système immunitaire pour traiter un large éventail de problèmes de santé. Ces hormones remplissent diverses fonctions, notamment la régulation de la façon dont vos cellules utilisent le sucre et les graisses et la réduction de l'inflammation. Cependant, ils ne sont pas toujours suffisants. C'est là que les versions artificielles sont utiles. Les médicaments glucocorticoïdes sont des copies synthétiques des glucocorticoïdes, qui sont des stéroïdes naturellement présents dans votre corps. Ils servent à diverses fins. Une méthode consiste à arrêter l'inflammation en pénétrant à l'intérieur des cellules et en inhibant les protéines qui causent l'inflammation. Ils aident également votre corps à réagir au stress et à réguler la façon dont il utilise les graisses et le sucre.
Les stéroïdes sont naturellement produits en quantités modestes par notre corps. Ils aident à réguler plusieurs activités, notamment le système immunitaire, la réduction de l'inflammation et tension artérielle .
Les stéroïdes artificiels peuvent également être utilisés pour traiter un large éventail de maladies et de troubles. Les corticostéroïdes sont un type de stéroïde qui peut vous être administré dans le cadre de votre traitement contre le cancer. Ce sont des répliques synthétiques des hormones générées par les glandes surrénales, qui sont situées directement au-dessus des reins (Lin, KT, & Wang, LH (2016).
Les stéroïdes utilisés dans le traitement du cancer comprennent :
Les stéroïdes peuvent être utilisés dans le cadre de votre traitement contre le cancer pour diverses raisons. Ils peuvent:
1. Traiter le cancer lui-même
2. Diminuer l'inflammation
3. Supprimez votre réponse immunologique, comme après une greffe de moelle osseuse
4. Aide à la réduction de la maladie après avoir subi une chimiothérapie
5. Augmentez votre appétit
Voici quelques-unes des plus courantes :
Cortisone - Une injection qui peut réduire l'inflammation des articulations.
Prednisone et Dexaméthasone - Médicaments utilisés pour traiter les allergies, l'arthrite, l'asthme, les problèmes oculaires et divers autres troubles.
Triamcinolone - Une lotion utilisée pour traiter les problèmes de peau.
Budésonide - Un médicament utilisé pour traiter la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, deux maladies auto-immunes affectant le tube digestif.
Cancer
Dans le traitement du cancer, les glucocorticoïdes peuvent être utilisés pour atténuer certains des effets indésirables de la chimiothérapie. Ils peuvent également être utilisés pour tuer les cellules cancéreuses dans certaines tumeurs malignes, telles que :
1. La leucémie aiguë lymphoblastique est un type de leucémie qui survient chez les enfants.
2. CLL est une abréviation de leucémie lymphoblastique chronique.
3. Le lymphome hodgkinien est un type de cancer qui affecte le système lymphatique.
4. Le lymphome non hodgkinien est un type de cancer qui ne prend pas naissance dans le corps.
Les glucocorticoïdes naturels (GC), du nom de leur rôle dans la régulation du glucose, sont des hormones dérivées du cholestérol sécrétées par les glandes surrénales. Les réactions immunologiques, le métabolisme, la croissance cellulaire, le développement et la reproduction dépendent tous de la circulation du GC. Dans les cellules, le GR module les effets des GC. Il s'agit d'une protéine de 97 kDa qui appartient à la superfamille des récepteurs nucléaires des facteurs de transcription (TF) et qui est produite de manière constitutive et omniprésente dans tout le corps. Malgré cela, les GC ont des effets cellulaires et spécifiques aux tissus en raison de la présence de diverses isoformes GR d'une part et de signaux allostériques spécifiques à la cellule et au contexte régulant l'action des GR d'autre part. Le GR régule l'expression des gènes sensibles au GC de manière positive ou négative. On estime que 1,000 2,000 à 20 XNUMX gènes sont sensibles à la régulation médiée par les GR, certaines études affirmant que jusqu'à XNUMX % de tous les gènes sont sensibles aux GR sous une forme ou une autre (Pufall MA (2015).
Les glucocorticoïdes naturels (GC), appelés ainsi en raison de leur fonction dans l'homéostasie du glucose, sont des hormones dérivées du cholestérol libérées par les glandes surrénales. La circulation des GC joue des processus systémiques dans les réponses immunologiques, le métabolisme, la croissance cellulaire, le développement et la reproduction (Strehl et al., 2019).
Les GC ont été initialement reconnues comme un médicament anti-inflammatoire efficace dans les années 1940, lorsque Philip Hench a traité avec succès la polyarthrite rhumatoïde avec des GC, pour laquelle il a reçu le prix Nobel en 1950. Depuis lors, les GC naturelles et synthétiques sont les médicaments immunitaires les plus souvent prescrits. médicaments suppresseurs à l’échelle mondiale. Les GC exercent leurs effets anti-inflammatoires en interagissant avec pratiquement tous les types de cellules du système résistant. De manière aiguë, les GC réduisent le recrutement des leucocytes en inhibant la perméabilité vasculaire provoquée par l'inflammation. Ils stimulent les cellules immunitaires en induisant l'apoptose, en modifiant le devenir de la différenciation, en inhibant la production de cytokines, en inhibant la migration et d'autres mécanismes (Coleman, 1992).
Depuis près de 70 ans, les cliniciens comptent sur les GC pour traiter les tumeurs malignes hématopoïétiques lymphoïdes. Les GC synthétiques, tels que la dexaméthasone (DEX), sont systématiquement inclus dans tous les protocoles de chimiothérapie pour induire l'apoptose cellulaire dans les cancers lymphoïdes malins comme la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL), la leucémie lymphoïde chronique (LLC), le myélome multiple (MM), le lymphome de Hodgkin (LH). ) et le lymphome non hodgkinien (LNH). L'apoptose provoquée par les GC semble être un processus complexe impliquant de nombreux canaux de signalisation. Transactivation de gènes induisant l'apoptose tels que Bim et régulation négative des cytokines de survie via des mécanismes de transrépression, globalement résistants, y compris la suppression des transcriptions médiées par AP-1 et NF-B.
Les GC en monothérapie ou en thérapie combinée avec d'autres médicaments cytotoxiques, tels que le 5-fluorouracile (5-FU), ont montré des effets modestes sur les tumeurs malignes du sein et de la prostate, mais pas sur les types de cancer indifférents. En revanche, l’ajout de GC à d’autres thérapies n’a eu aucun impact sur la survie à long terme dans le cancer du sein avancé (Caldwell et al., 2016) (Timmermans et al., 2019). On sait peu de choses sur le mécanisme moléculaire qui sous-tend les effets des GC sur la progression du cancer du sein et de la prostate. En plus de leur utilisation comme réactifs thérapeutiques, les GC sont généralement reconnus comme un adjuvant lors d'une chimiothérapie ou radiothérapie pour réduire les effets indésirables de divers types de cancer. Le traitement des GC favorise l'appétit, diminue la perte de poids, diminue la fatigue, minimise l'obstruction urétérale et prévient les vomissements. Les GC sont parfois utilisés dans le traitement du cancer avancé pour réduire les effets secondaires des soins palliatifs généraux.
Malgré une compréhension insuffisante du mécanisme sous-jacent, les thérapies GC ont démontré des améliorations mineures de la survie des patients atteints de tumeurs malignes à réponse endocrinienne telles que le cancer du sein et de la prostate.. Des preuves précliniques suggèrent que l'activation de GR peut réduire la prolifération cellulaire induite par les œstrogènes dans le cancer du sein ER-positif et atténuer l'expression du gène AR activé par les androgènes dans le cancer de la prostate AR-actif, ce qui implique que GR peut coopérer avec les autres récepteurs hormonaux nucléaires -ER et AR- pour supprimer cette croissance tumorale endocrinienne.
Les métastases cancéreuses sont responsables de la majeure partie de la mortalité liée au cancer liée à la croissance tumorale à réponse endocrinienne, mais l'implication des GC dans les métastases cancéreuses a reçu moins d'attention. Des modèles cellulaires in vitro ont révélé que les GC suppriment la migration/invasion cellulaire via divers mécanismes, notamment la régulation négative de RhoA [34], MMP2/9 et IL-6, et l'activation de la E-Cadhérine. Il soutient également la croissance des vaisseaux sanguins. Un modèle animal [29] a indiqué que le traitement par TA réduisait l'épaisseur capsulaire de la tumeur, une inflammation mononucléée mineure et une angiogenèse négative ou faible chez les lapins atteints d'un cancer du sein. Selon les recherches de Flaherty, les GC peuvent induire des dommages à l'ADN via une voie médiée par l'oxyde nitrique synthase (iNOS) inductible en augmentant les niveaux d'oxyde nitrique (NO) ; une augmentation du NO, entraînée par la signalisation GC, peut contribuer à améliorer l'angiogenèse via le VEGF dans un scénario de stress chronique.
Dans le cancer de la prostate, Yano et al. ont révélé que les GC agissaient directement via GR et supprimaient deux facteurs angiogéniques majeurs, le VEGF et l'IL-8, dans la lignée cellulaire du cancer de la prostate androgène-indépendante DU145. De plus, dans un modèle de xénogreffe, à l'exception de l'expression intratumorale des gènes VEGF et IL-8, le traitement DEX a également inhibé l'angiogenèse et la croissance tumorale in vivo (31). Néanmoins, il existe des preuves que la voie de signalisation GC peut augmenter le diamètre des vaisseaux sanguins et des zones vasculaires dans les tissus tumoraux des patients atteints d'un cancer de la prostate. Ishiguro et coll. [33] ont montré que DEX et PRED pouvaient inhiber la production de MMP-9, VEGF et IL-6 dans les lignées cellulaires de carcinome urothélial humain UMUC3 et TCC-SUP dans le cancer de la vessie. Une autre étude a examiné les effets du DEX sur la prolifération cellulaire, l'apoptose et l'invasion des lignées cellulaires du cancer de la vessie et a découvert que, même si le DEX inhibait l'invasion cellulaire et la production de gènes liés à l'angiogenèse (MMP-2/MMP-9, IL-6 , et VEGF), il a également provoqué la mort cellulaire. transition mésenchymateuse à épithéliale, elle a également été corrélée positivement avec la prolifération cellulaire dans les modèles de xénogreffes de souris et a entraîné une réduction significative des effets curatifs du cisplatine.
Les métastases cancéreuses sont responsables de la majeure partie de la mortalité liée au cancer, mais l'implication des GC dans les métastases cancéreuses a reçu moins d'attention. In vitro, des modèles cellulaires ont révélé que les GC suppriment la migration/invasion cellulaire par divers mécanismes, notamment la régulation négative de RhoA, MMP2/9 et IL-6, ou par l'activation de la E-Cadhérine.
L'importance de la signalisation des glucocorticoïdes dans la croissance et la métastase des tumeurs malignes non hématologiques
Dans les cancers non hématologiques, la question de savoir si l’action des GC favorise ou inhibe la croissance tumorale est discutable. Des études de recherche antérieures ont montré que les GC peuvent inhiber la croissance tumorale et les métastases. D'autres études ont montré que les GC réduisent la mort cellulaire induite par la chimiothérapie. Divers cancers pourraient être à l’origine de ce phénomène controversé. sous-types, niveaux de GR variables et nombre de GC administrés
L'œdème cérébral entourant une tumeur est causé par la rupture de la barrière hémato-encéphalique (BBB) et par une fuite de composants plasmatiques du sang. Les connexions intercellulaires généralement étroites sont rompues et des fenestrations se forment dans les parois des capillaires tumoraux. Le transport de l’eau et des solutés de la lumière des vaisseaux sanguins vers le parenchyme cérébral provoque une ischémie et inhibe la fonction neuronale. L'absorption gliale des protéines extracellulaires et le transfert du liquide extracellulaire via un gradient de pression dans le liquide céphalo-rachidien entraînent la résolution de l'œdème cérébral (LCR). Une gamme de thérapies, notamment des solutions hyperosmolaires d'urée, de 42 glycérol et de mannitol, ont été utilisées pour y remédier. Les glucocorticoïdes, en revanche, peuvent soit diminuer la production d’œdème, soit augmenter la réabsorption de l’œdème. Le fait que les glucocorticoïdes réduisent la perméabilité capillaire de la tumeur, induisent des effets anti-inflammatoires en réduisant l'activité des radicaux libres d'oxygène et affectent favorablement le passage du sel et de l'eau à travers les cellules endothéliales en est la preuve.
L'impact des glucocorticoïdes sur vous variera en fonction du médicament ou de la dose que vous prenez. Par exemple, si vous en prenez un de temps en temps pour des poussées d'inflammation articulaire, vous n'aurez peut-être aucun effet indésirable.
Les stéroïdes peuvent masquer ou modifier les signes et les symptômes de certaines infections. Ils peuvent également rendre plus difficile pour votre corps de combattre les infections. En conséquence, les conditions sont plus difficiles à détecter à un stade précoce.
Un changement de température, des douleurs musculaires, des maux de tête, une sensation de froid et de frissons et un malaise général sont tous des symptômes d’une infection. Lorsqu’ils utilisent des stéroïdes, les patients peuvent se sentir plus inquiets et émotifs que d’habitude. Vous pouvez également vous sentir fatigué et malheureux lorsque vous arrêtez de les prendre pendant un certain temps.
Lorsqu'elles prennent des stéroïdes, jusqu'à 6 personnes sur 100 (6 pour cent) souffrent de problèmes de santé mentale importants. Dépression est inclus.
Voici des exemples de problèmes courants :
Vous pouvez être soumis régulièrement à des analyses de sang et d’urine pour vérifier cela. Le diabète touche certaines personnes. Vous pourriez avoir besoin de médicaments hypoglycémiants. Cependant, votre glycémie revient généralement à la normale peu de temps après l’arrêt de l’utilisation de stéroïdes.
Si vous souffrez déjà de diabète, vous devrez peut-être surveiller votre glycémie plus fréquemment que d'habitude.
Les stéroïdes peuvent vous donner faim. La sensation de faim peut rendre difficile le maintien d'un poids santé. Lorsque vous arrêtez d'utiliser des stéroïdes, votre appétit revient à la normale, mais certaines personnes devront suivre un régime pour perdre du poids supplémentaire.
Consultez votre infirmière ou un diététicien pour savoir comment maintenir un poids santé.
Les GC sont souvent utilisés chez les patients atteints de cancer à des fins diverses et constituent la première ligne de défense dans le traitement de l’inflammation et des maladies inflammatoires chroniques. Cependant, la question de savoir comment les GC fonctionnent dans la croissance tumorale reste sans réponse. Dans certains types de cancer, le traitement par GC peut favoriser la formation de tumeurs solides malignes ; néanmoins, il pourrait également jouer un rôle dans la progression des tumeurs solides malignes. Pour traiter la malignité lymphocytaire, presque tous les patients reçoivent 50100 28 mg de GC synthétiques par jour[8] ; pour soulager les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie, la dose de GC synthétiques varie de 20 à 28 mg[0.103] ; et pour induire des gènes ou des microARN dans des modèles de xénogreffes de souris, la dose équivalente humaine de GC synthétiques utilisée peut être aussi faible que XNUMX mg. Des recherches futures sont nécessaires pour déterminer le moment idéal, la durée et la posologie des GC, ainsi que la sélection des GC parmi différents sous-types de cancer, pour construire une stratégie personnalisée adaptée aux besoins de chaque individu.
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Pour des conseils personnalisés sur les traitements contre le cancer et les thérapies complémentaires, consultez nos experts surZenOnco.ioou appelez le+91 9930709000
Référence:
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