Les hormones comme l'œstrogène et la progestérone peuvent avoir un impact sur certains types de cancer du sein. Les cellules cancéreuses du sein comprennent des récepteurs (protéines) qui se lient aux œstrogènes et à la progestérone, leur permettant de proliférer. L'hormonothérapie ou thérapie endocrinienne est un traitement qui empêche les hormones de se lier à ces récepteurs.

Le traitement hormonal peut atteindre les cellules cancéreuses presque partout dans le corps, pas seulement dans le sein. Il est suggéré aux femmes atteintes de tumeurs malignes à récepteurs hormonaux positifs. Il est inefficace pour les femmes dont les tumeurs manquent de récepteurs hormonaux.

Quand le traitement hormonal entre-t-il en jeu ?

Le traitement hormonal est fréquemment utilisé comme traitement adjuvant après la chirurgie pour aider à minimiser le risque de récidive du cancer.

Elle est parfois débutée avant la chirurgie (en traitement néoadjuvant). Il est généralement prescrit pour une durée de 5 à 10 ans.

L'hormonothérapie peut également être utilisée pour traiter le cancer qui est revenu ou s'est propagé à d'autres régions du corps après le traitement.

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Qu'est-ce que l'hormonothérapie et comment fonctionne-t-elle ?

Récepteur hormonalLe cancer du sein positif représente environ deux cas sur trois. Leurs cellules possèdent des récepteurs (protéines) d’œstrogène (tumeurs ER-positives) et/ou de progestérone (cancers PR-positifs) qui aident les cellules cancéreuses à se développer et à se propager.

Le traitement hormonal du cancer du sein se présente sous diverses formes. Le traitement hormonal réduit les niveaux d'œstrogènes ou empêche les œstrogènes d'agir sur les cellules cancéreuses du sein dans la plupart des cas.

Les antagonistes des récepteurs des œstrogènes sont des médicaments qui inhibent les récepteurs des œstrogènes.

Ces médicaments agissent en empêchant les œstrogènes de stimuler la croissance des cellules cancéreuses du sein.

Le tamoxifène

Sur les cellules cancéreuses du sein, ce médicament inhibe les récepteurs des œstrogènes. Il empêche les œstrogènes de se lier aux cellules cancéreuses et leur demande de proliférer et de se développer. Le tamoxifène agit comme œstrogène dans d’autres tissus, tels que l’utérus et les os, tout en agissant comme anti-œstrogène dans les cellules mammaires. En conséquence, il est connu sous le nom de modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM). Il peut être utilisé pour traiter les femmes ménopausées et non ménopausées atteintes d’un cancer du sein.

Le tamoxifène peut être utilisé de différentes manières, notamment :

• Le tamoxifène peut être utilisé pour aider à réduire le risque de cancer du sein chez les femmes à haut risque.
• La prise de tamoxifène pendant 5 ans réduit le risque de récidive du carcinome canalaire in situ (CCIS) chez les femmes ayant subi une chirurgie mammaire conservatrice pour un CCIS à récepteurs hormonaux positifs. Il réduit également le risque que les deux seins développent un cancer du sein invasif.
• Le tamoxifène peut aider les personnes atteintes d'un cancer du sein invasif à récepteurs hormonaux positifs qui ont subi une intervention chirurgicale afin de réduire les risques de récidive de la maladie et de vivre plus longtemps. Cela peut également réduire les risques de développer un nouveau cancer dans le sein opposé. Le tamoxifène est généralement administré pendant 5 à 10 ans, soit après une intervention chirurgicale (traitement adjuvant), soit avant une intervention chirurgicale (traitement néoadjuvant). Ce médicament est principalement utilisé par les femmes qui en sont encore aux premiers stades du cancer du sein et qui n’ont pas encore atteint la ménopause. (Les inhibiteurs de l'aromatase sont généralement pris à la place si vous avez atteint la ménopause.)

• Le tamoxifène peut souvent aider à retarder ou arrêter la croissance d'un cancer du sein hormono-positif qui s'est propagé à d'autres parties du corps, et il peut même réduire certaines tumeurs chez les femmes atteintes d'un cancer du sein hormono-positif qui s'est propagé à d'autres parties du corps.
• Un autre SERM qui agit de manière similaire est le torémifène (Fareston), bien qu'il soit utilisé moins souvent et qu'il ne soit autorisé que pour traiter le cancer du sein métastatique chez les femmes ménopausées. Si le tamoxifène a déjà été pris et n'est plus efficace, il est peu probable qu'il fonctionne. Ce sont des comprimés qui se prennent par voie orale.

Les SERM ont des effets secondaires.

• Sécheresse ou écoulement dans la région vaginale

Certaines femmes dont le cancer s'est propagé aux os peuvent ressentir une poussée tumorale accompagnée d'un inconfort osseux. Cela disparaît généralement rapidement, mais dans de très rares situations, une femme peut acquérir un taux de calcium élevé et incontrôlable dans son sang. Si cela se produit, le traitement devra peut-être être temporairement interrompu.

Des effets secondaires moins fréquents mais plus importants sont également possibles :

• Les SERM peuvent augmenter le risque de cancer de l'utérus chez une femme après la ménopause. Tout saignement vaginal inattendu doit être signalé immédiatement à votre médecin (un symptôme courant de ce cancer). Bien que la plupart des saignements utérins ne soient pas causés par le cancer, ils doivent toujours être traités le plus tôt possible.
• Une autre complication inhabituelle est caillots sanguins.
• Les SERM peuvent augmenter le risque de cancer de l'utérus chez une femme après la ménopause. Tout saignement vaginal inattendu doit être signalé immédiatement à votre médecin (un symptôme courant de ce cancer). Bien que la plupart des saignements utérins ne soient pas causés par le cancer, ils doivent toujours être traités le plus tôt possible.
• Les caillots sanguins sont un autre effet indésirable inhabituel mais dangereux. Ils se forment généralement dans les jambes (thrombose veineuse profonde ou TVP), mais un fragment de caillot dans la jambe peut se détacher et bloquer une artère dans les poumons (embolie pulmonaire ou EP).

Le tamoxifène a été associé à des accidents vasculaires cérébraux chez les femmes ménopausées en de rares occasions, alors informez votre médecin si vous ressentez de graves maux de tête, une désorientation ou des difficultés à parler ou à bouger.

• Le tamoxifène peut avoir des effets variés sur les os en fonction de l'état ménopausique de la femme. Le tamoxifène peut provoquer une légère perte osseuse chez les femmes préménopausées, alors qu'il renforce généralement les os chez les femmes ménopausées. Pour pratiquement toutes les femmes atteintes d’un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs, les avantages de la prise de ces médicaments dépassent les dangers.

Fulvestrant

Le fulvestrant est un bloqueur et un agoniste des récepteurs des œstrogènes. Ce médicament n'est pas un SERM ; au lieu de cela, il agit comme un anti-œstrogène dans tout le corps. Un dégradateur sélectif des récepteurs des œstrogènes est ce qu’on appelle (SERD). Pour le moment, l’utilisation du Fulvestrant n’est autorisée que chez les femmes ménopausées. Il est parfois utilisé « hors AMM » chez les femmes préménopausées pour désactiver les ovaires, généralement en association avec un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) (voir la section sur l'ablation ovarienne ci-dessous).

Le fulvestrant est utilisé pour traiter le cancer du sein avancé qui n'a pas répondu aux traitements hormonaux antérieurs.

• Lorsque d'autres médicaments hormonaux (tels que le tamoxifène et généralement un inhibiteur de l'aromatase) n'ont pas réussi à traiter le cancer du sein avancé, cette pilule est utilisée seule.
• En tant qu'hormonothérapie initiale ou après que d'autres thérapies hormonales ont été tentées, en association avec un inhibiteur de CDK 4/6 ou un inhibiteur de PI3K pour traiter le cancer du sein métastatique.
• Il est administré par injections dans les fesses. Les injections sont administrées toutes les deux semaines pendant le premier mois. Ils sont ensuite administrés une fois par mois par la suite.

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Effets secondaires du fulvestrant

Voici quelques-uns des effets indésirables à court terme les plus courants :

• Sueurs nocturnes et/ou bouffées de chaleur
• Mal de tête
• nausées (légères)
• Inconfort au site d'injection Douleur osseuse

Traitements qui réduisent la quantité d'œstrogène dans le corps

Certaines thérapies hormonales réduisent les niveaux d’œstrogènes dans le corps. Étant donné que les œstrogènes favorisent la croissance des tumeurs du sein à récepteurs hormonaux positifs, la diminution des niveaux d'œstrogènes peut aider à retarder la progression du cancer ou à empêcher sa réapparition.

La plupart des cliniciens préconisent l'utilisation d'un AI à un moment donné pendant le traitement adjuvant pour la plupart des femmes ménopausées atteintes de tumeurs malignes à récepteurs hormonaux positifs. Actuellement, la thérapeutique habituelle consiste à prendre ces médicaments pendant environ 5 ans, en alternance avec du tamoxifène pendant au moins 5 ans, ou en séquence avec du tamoxifène pendant au moins 3 ans. Une IA pendant dix ans peut être conseillée pour les femmes qui présentent un risque plus élevé de récidive. Pour certaines femmes qui ne peuvent pas prendre d'IA, le tamoxifène est une alternative. On pense que le tamoxifène utilisé pendant dix ans est plus efficace que le tamoxifène pris pendant cinq ans, mais vous et votre médecin déterminerez le plan de traitement optimal pour vous.

Effets indésirables possibles des IA : Comparés au tamoxifène, les IA ont des effets secondaires moins importants. Ils provoquent rarement des caillots sanguins et ne provoquent pas de cancer de l'utérus. Cependant, ils peuvent induire une gêne musculaire ainsi que des raideurs et/ou des douleurs au niveau des articulations. L’inconfort articulaire peut s’apparenter à une arthrite dans plusieurs articulations en même temps. Bien que le passage à une autre IA puisse contribuer à atténuer cet effet indésirable, cela a conduit certaines femmes à interrompre le traitement. Si cela se produit, la plupart des médecins conseillent de prendre du tamoxifène pendant les 5 à 10 années restantes du traitement hormonal.

Parce que les IA réduisent considérablement les niveaux d'œstrogène chez les femmes après la ménopause, elles peuvent contribuer à l'affaiblissement des os, à l'ostéoporose et même aux fractures.

Les femmes pré-ménopausées réussissent à devenir post-ménopausiques en supprimant ou en fermant leurs ovaires (suppression ovarienne), qui sont la principale source d'œstrogènes. D'autres traitements hormonaux, tels que les IA, peuvent donc être utilisés.

Pour traiter le cancer du sein, il existe différentes options pour retirer ou fermer les ovaires :

Ophorectomie est l'ablation chirurgicale des ovaires. Il s’agit d’un type d’ablation ovarienne permanente.

Analogues de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) : L'utilisation de ces médicaments est plus courante que l'ovariectomie.

Ils bloquent le signal envoyé par le corps aux ovaires pour produire des œstrogènes, entraînant une ménopause temporaire. Goséréline (Zoladex) et le leuprolide sont deux médicaments courants contre la LHRH (Lupron). Ils peuvent être utilisés comme traitement hormonal chez les femmes préménopausées, seuls ou en association avec d'autres médicaments hormonaux (tamoxifène, inhibiteurs de l'aromatase, fulvestrant).

Médicaments utilisés en chimiothérapie : certains traitements de chimiothérapie peuvent empêcher les ovaires des femmes préménopausées de produire des œstrogènes. Chez certaines femmes, la fonction ovarienne peut se rétablir des mois ou des années plus tard, tandis que chez d’autres, les lésions ovariennes sont irréversibles et conduisent à la ménopause.

Un traitement hormonal moins connu

Parmi les autres traitements hormonaux qui étaient utilisés plus souvent dans le passé, mais qui sont maintenant rarement utilisés, citons :

• Megace (acétate de mégestrol) est un médicament semblable à la progestérone.
• Les androgènes sont des hormones mâles qui sont produites dans le corps (hormones mâles)
• Oestrogène à fortes doses

Ceux-ci peuvent être des choix viables si d'autres types de traitement hormonal ont échoué, mais ils sont fréquemment associés à des effets secondaires négatifs.

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Référence:

1. Puhalla S, Bhattacharya S, Davidson NE. Thérapie hormonale dans le cancer du sein : une maladie modèle pour la personnalisation des soins contre le cancer. Mol Oncol. avril 2012;6(2):222-36. est ce que je: 10.1016/j.molonc.2012.02.003. Publication en ligne du 2012 février 24. PMID : 22406404 ; PMCID : PMC5528370.
2. Tremont A, Lu J, Cole JT. Thérapie endocrinienne pour le cancer du sein précoce : revue mise à jour. Ochsner J. Hiver 2017;17(4):405-411. ID PM : 29230126; PMCID : PMC5718454.