PhytothérapieLes produits médicaux sont définis comme « des produits médicaux finis et étiquetés qui contiennent comme composants actifs des parties aériennes ou souterraines de plantes, ou d'autres matières végétales, ou des mélanges de celles-ci, que ce soit à l'état brut ou sous forme de préparations végétales », selon l'Organisation mondiale de la santé. Les jus, les gommes, les huiles grasses, les huiles essentielles et autres composés d’origine végétale sont tous des exemples de matières végétales. Des excipients, en plus des composants actifs, peuvent être inclus dans les remèdes à base de plantes. Les médicaments à base de plantes sont ceux qui incorporent des matières végétales en combinaison avec des ingrédients actifs chimiquement spécifiés, tels que des composants de plantes isolés et chimiquement définis. [1]. Les médicaments à base de plantes sont constitués d'un mélange d'éléments végétaux pharmacologiquement actifs qui interagissent ensemble de manière synergique pour générer un impact supérieur à la somme des effets des constituants individuels [2,3,4,5]. Le public croit à tort que les médicaments à base de plantes sont sans danger puisqu’ils sont naturels. Il s’agit cependant d’une simplification excessive et dangereuse. De nombreux effets secondaires des plantes médicinales ont été documentés et évalués récemment [6,7], y compris les événements indésirables induits par les interactions plante-médicament.

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Interaction plante-médicament ?

Les médicaments conventionnels et à base de plantes sont fréquemment pris ensemble 3537, ce qui peut entraîner des IDH cliniquement significatifs. 38 L’IDH est un phénomène courant et il peut être utile, préjudiciable, voire mortel. Dans la plupart des cas, l’IDH a des conséquences positives ou négatives. Cette dernière peut avoir des conséquences négatives, voire mortelles. 39

Mécanisme d'interaction herbe-médicament

Les mêmes principes pharmacocinétiques (changements dans la concentration plasmatique des médicaments) et pharmacodynamiques (médicaments interagissant au niveau des récepteurs sur les organes cibles) s'appliquent aux interactions plantes-médicaments.

Les interactions pharmacocinétiques découvertes jusqu'à présent suggèrent toutes la possibilité que certaines plantes, notamment le millepertuis, puissent affecter la concentration sanguine de divers médicaments conventionnels métabolisés par le cytochrome P450 (CYP, le médicament de phase I le plus important). système enzymatique métabolisant) et/ou transporté par la glycoprotéine P. (une glycoprotéine qui influence l'absorption et l'élimination des médicaments en limitant le transport cellulaire de la lumière intestinale vers les cellules épithéliales et en améliorant l'excrétion des médicaments des hépatocytes et des tubules rénaux vers l'espace luminal adjacent). Les polymorphismes dans les gènes des enzymes CYP et de la glycoprotéine P peuvent influencer les interactions médiées par ces voies.12].

Les médicaments sondes utilisés dans les essais pharmacocinétiques comprennent le midazolam, l'alprazolam, la nifédipine (CYP3A4), la chlorzoxazone (CYP2E1), la débrisoquine, le dextrométhorphane (CYP2D6), le tolbutamide, le diclofénac et le flurbiprofène (CYP2C9), la caféine, la tizanidine (CYP1A2) et l'oméprazole (CYP2C19). La fexofénadine, la digoxine et le talinolol ont été largement utilisés dans les essais pharmacocinétiques comme substrats de la glycoprotéine P. Les interactions pharmacodynamiques sont moins bien comprises, bien qu’elles puissent être additives (ou synergiques), dans lesquelles les plantes médicinales renforcent l’impact pharmacologique/toxicologique des médicaments de synthèse, ou antagonistes, dans lesquelles les plantes médicinales diminuent l’efficacité des médicaments de synthèse. Les interactions entre la warfarine et d'autres médicaments sont un exemple typique d'interactions pharmacodynamiques. Lorsque la warfarine est prise avec des herbes contenant de la coumarine (certaines coumarines végétales ont des propriétés anticoagulantes) ou des herbes antiplaquettaires, il faut s'attendre à des effets anticoagulants plus importants. En revanche, les plantes riches en vitamine K peuvent contrecarrer les effets de la warfarine.

Exemples cliniques d'interactions entre la phytothérapie et la médecine conventionnelle :

Aloe vera est une sorte de plante utilisée depuis des siècles

Dans les pays occidentaux, l’aloe vera (famille des Liliacées) est utilisé comme laxatif (latex d’A. vera, qui comprend des anthraquinones) et pour les maladies dermatologiques (gel d’A. vera, qui contient principalement des mucilages) [2,4]. A. vera est utilisé pour traiter les troubles inflammatoires, le diabète et l'hyperlipidémie en médecine traditionnelle chinoise. Il a été observé qu'une interaction potentielle entre A. vera et l'anesthésique sévoflurane provoque une perte de sang pendant la chirurgie [13]. Étant donné que les composants du sévoflurane et d'A. vera suppriment l'agrégation plaquettaire, un impact additif sur la fonction plaquettaire a été proposé mais non vérifié.

Actée à grappes noires (Cimicifuga racemosa)

L'actée à grappes noires (rhizome et racines de Cimicifuga racemosa, Fam. Ranunculaceae) a été associée à des problèmes de sécurité importants, y compris l'hépatotoxicité, qui doivent être étudiés plus avant [3,4].

L'impact de l'extrait d'actée à grappes noires sur l'activité des enzymes CYP humaines et de la glycoprotéine P a été étudié dans plusieurs études cliniques [14,15,16,17] utilisant divers agents sondes, notamment la caféine, le midazolam, la chlorzoxazone, la débrisoquine et la digoxine. Les résultats montrent que l'actée à grappes noires n'affecte pas la pharmacocinétique des médicaments métabolisés par le CYP1A2, le CYP3A4, le CYP2E1 et le CYP2D6 ou qui sont des substrats de la glycoprotéine P. De plus, une méthode microsomique hépatique in vitro a révélé que sept marques distinctes de suppléments commerciaux d’actée à grappes noires n’affectaient pas le CYP humain (18). Chez les personnes recevant des médicaments traditionnels, l’actée à grappes noires semble présenter des risques relativement modestes.

Les griffes du chat (Uncaria tomentosa)

La griffe de chat, une plante médicinale de la forêt amazonienne (Uncaria tomentosa, Fam. Rubiaceae) a été utilisée pour traiter des maladies telles que la polyarthrite rhumatoïde et le SIDA [2] en raison de ses propriétés immunostimulantes et antivirales. Il a été démontré que l'atazanavir, le ritonavir et le saquinavir, des inhibiteurs de protéase, augmentent les concentrations plasmatiques des griffes de chat [19]. Il a été démontré in vitro que la griffe de chat inhibe le CYP3A4, l'enzyme responsable du métabolisme des inhibiteurs de protéase. À ce jour, aucune donnée humaine sur la régulation des enzymes CYP par les griffes des chats n'a été fournie.

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La camomille est une fleur utilisée depuis des siècles (Matricaria recutita)

Les capitules de camomille (Matricaria recutita, Asteraceae) sont utilisés à la fois par voie topique (pour les inflammations de la peau et des muqueuses) et par voie orale (pour les spasmes gastro-intestinaux et les maladies inflammatoires du système gastro-intestinal) [4,5]. Les coumarines, une large famille de produits chimiques naturels avec plus de 1,300 20 composants, se trouvent dans la camomille. Les molécules de coumarine peuvent avoir des propriétés anticoagulantes dans certains cas, mais pas tous [XNUMX].

Canneberge (Vaccinium macrocarpon)

La canneberge est le nom américain du fruit de Vaccinium macrocarpon (Fam. Ericaceae), qui est utilisé depuis des décennies pour prévenir les infections des voies urinaires [3,4], généralement sous la forme d'un extrait standardisé encapsulé, d'un jus dilué ou d'un capsule de jus séché.

De sérieuses inquiétudes ont été soulevées quant à une interaction potentielle avec l'anticoagulant warfarine, sur la base de nombreux cas signalés (dont deux interactions mortelles) montrant un rapport international normalisé (INR) élevé et des hémorragies [21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31, 32]. Ces mises en garde, en revanche, pourraient être dues à des conclusions erronées [XNUMX].

Plusieurs essais cliniques ont montré de manière constante que le jus de canneberge, même à des doses élevées, n'entraînait aucun changement cliniquement pertinent dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la warfarine [34,35,36,37,38]. À l'exception d'une étude qui a révélé que les gélules contenant du jus de canneberge concentré augmentaient de 30 % l'aire sous la courbe INR-temps de la warfarine [33], le jus de canneberge n'a provoqué aucun changement cliniquement pertinent dans le produit pharmaceutique de la warfarine. interagir avec certaines isoenzymes du CYP nécessaires au métabolisme de la warfarine, telles que le CYP2C9, le CYP1A2 et le CYP3A4 [36,37,38]. Enfin, une enquête clinique a révélé que la pharmacocinétique de la cyclosporine était modifiée par le jus de pomelo mais pas par le jus de canneberge.

Menthe feuilles (Mentha piperita)

Les feuilles et l'huile de Mentha piperita (Famille Labiateae) sont traditionnellement utilisées pour traiter les problèmes digestifs [3,4]. Selon des recherches récentes, les symptômes du syndrome du côlon irritable peuvent être soulagés par l'huile de menthe poivrée à enrobage entérique [3]. La menthe poivrée peut augmenter les niveaux de médicaments métabolisés par le CYP3A4, tels que la félodipine [131], selon certaines preuves cliniques.

Riz à la levure rouge

Le champignon Monascus purpureus fait fermenter du riz lavé et cuit pour générer de la levure de riz rouge, qui est utilisée pour réduire le cholestérol sanguin [3,4]. Chez un patient transplanté rénal stable recevant un traitement par cyclosporine, la levure de riz rouge a été suspectée de provoquer une rhabdomyolyse [132]. (voir tableau 1 pour plus de détails). Même lorsqu'elle est administrée seule, la levure de riz rouge a le potentiel d'induire une myopathie [133].

Palmier nain (Serenoa repens)

Les préparations de Serenoa repens (Fam. Arecaceae) sont bien acceptées par la majorité des utilisateurs et ne sont pas associées à des effets secondaires importants [2,3,4]. Il n’y a aucune preuve documentée d’interactions médicamenteuses avec le palmier nain. Chez des volontaires sains, le palmier nain n’a eu aucun impact sur le CYP1A2, le CYP2D6, le CYP2E1 ou le CYP3A4 [50,134]. Les formulations à base de plantes les plus souvent utilisées pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate sont des extraits de baies de S. repens [2,3,4,5,200]. La curbicine contient du palmier nain, de la citrouille et de la vitamine E et est destinée à traiter les symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate. Les remèdes à base de plantes les plus courants pour traiter l’hyperplasie bénigne de la prostate sont les extraits de baies de S. repens [2,3,4,5,200]. La curbicine est une préparation à base de plantes qui contient du palmier nain, de la citrouille et de la vitamine E. Elle est destinée à traiter les symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate.

Soja (Glycine max)

Les phytoestrogènes, produits chimiques non stéroïdiens dérivés de plantes ayant une légère action œstrogénique, sont abondants dans le soja, produit à partir de Glycine max (Fabaceae). On dit que les phytoestrogènes de soja aident à soulager les symptômes de la ménopause, les maladies cardiaques et la prévention du cancer [2,4]. Un patient utilisant de la warfarine avait un INR inférieur [141]. En revanche, un essai clinique mené auprès de 18 volontaires chinoises en bonne santé a révélé qu'un traitement de 14 jours avec de l'extrait de soja n'affectait pas la pharmacocinétique du losartan et de son métabolite actif E-3174 (142).

LIMITATIONS

• Une partie importante des données sur les interactions plante-médicament présentées dans cet article est basée sur des rapports de cas, qui sont souvent fragmentaires et ne permettent pas de déduire un lien de causalité. Il convient de noter que même des rapports de cas bien documentés ne peuvent prouver un lien entre l'administration d'un médicament et un événement indésirable.
• De plus, les preuves de bon nombre des interactions répertoriées dans le tableau 1 ne sont pas concluantes car un seul rapport de cas a été utilisé dans certains cas, et dans d'autres, un rapport de cas mal documenté a été publié. Un système de notation en 5 points a été utilisé pour classer le degré de preuve dans cet article.
• Lorsqu'un événement indésirable mentionné dans un rapport de cas a été vérifié par une étude clinique pharmacocinétique, le niveau de preuve clinique le plus élevé (c'est-à-dire niveau de preuve : 5) a été utilisé. En revanche, de nombreux événements défavorables sont étayés par des rapports de cas bâclés (niveau de preuve 1, voir le tableau 1 pour plus de détails). Le degré de preuve a été qualifié de non pertinent lorsque les essais pharmacocinétiques n'ont pas confirmé l'effet indésirable attendu sur la base des rapports de cas publiés (par exemple, interactions entre la warfarine et la canneberge ou le ginkgo), ou lorsque des données pharmacocinétiques contradictoires ont été publiées.
• Dans de nombreux cas, les publications cliniques ne précisent pas le type d'extrait, la standardisation de l'extrait, la portion de plante utilisée ou le nom scientifique (latin) de la plante. Il s'agit d'un oubli important car les préparations dérivées de la même plante peuvent avoir des compositions chimiques variées et, par conséquent, des effets biologiques. Étant donné que les médicaments à base de plantes ne sont pas soumis aux mêmes restrictions que les médicaments sur ordonnance, la quantité d'ingrédient actif peut différer d'un producteur à l'autre, ce qui peut entraîner une large gamme d'efficacité et d'innocuité [247,248].

• Un autre problème de sécurité est la qualité des médicaments à base de plantes, qui est souvent non réglementée. L'adultération des médicaments à base de plantes, en particulier l'adultération avec des produits pharmaceutiques synthétiques, est un phénomène courant qui peut entraîner des interactions médicamenteuses [2,3].
• En d’autres termes, il est impossible d’exclure la possibilité que les interactions médicamenteuses soient causées par un contaminant/adultérant plutôt que par un composant végétal. Les personnes qui prennent des médicaments à base de plantes sont plus susceptibles de cacher leur utilisation à leur médecin ou à leur pharmacien, comme indiqué précédemment. Cette découverte, ainsi que le fait que de nombreux pays ne disposent pas de systèmes centraux de déclaration des interactions entre les plantes et les médicaments, rendent difficile l'identification de la plupart des interactions entre les plantes et les médicaments.

CONCLUSION

Il a été démontré que les médicaments à base de plantes interagissent avec les produits pharmaceutiques conventionnels dans des études cliniques. Même s’il est peu probable que la majorité de ces interactions aient un impact clinique, quelques-unes pourraient représenter un risque grave pour la santé publique. L'association du millepertuis avec des médicaments antiviraux, immunosuppresseurs ou anticancéreux métabolisés par les enzymes CYP et/ou substrats de la glycoprotéine P, par exemple, peut entraîner un échec médicamenteux. Les patients qui utilisent des plantes médicinales avant une intervention chirurgicale peuvent avoir de graves problèmes de santé. Des cas de retard d’émergence, de collapsus cardiovasculaire et de perte de sang ont été rapportés. Selon une analyse rétrospective récente de patients opérés qui se sont présentés à la clinique d'évaluation préopératoire d'anesthésie de l'hôpital de l'Université du Kansas, près d'un quart des patients ont déclaré avoir utilisé des produits naturels avant la chirurgie [249]. Les cliniciens doivent donc vérifier chez les patients l'utilisation de ces suppléments avant la chirurgie.

Enfin, les plantes médicinales peuvent être utilisées par des patients qui prennent des médicaments conventionnels en même temps, ce qui peut entraîner des effets secondaires importants. Les prestataires de soins de santé doivent bien connaître le nombre croissant d'informations cliniques sur les interactions plantes-médicaments.

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Référence:

1. Fugh-Berman A, Ernst E. Interactions herbes-médicaments : examen et évaluation de la fiabilité du rapport. Br. J Clin Pharmacol. 2001 novembre;52(5):587-95. est ce que je: 10.1046/j.0306-5251.2001.01469.x. Erratum dans : Br J Clin Pharmacol 2002 avril; 53(4):449P. PMID : 11736868 ; PMCID : PMC2014604.
2. Hu Z, Yang X, Ho PC, Chan SY, Heng PW, Chan E, Duan W, Koh HL, Zhou S. Interactions herbes-médicaments : une revue de la littérature. Drogues. 2005;65(9):1239-82. est ce que je: 10.2165 / 00003495-200565090-00005. PMID : 15916450.