Le cuivre est un microélément crucial qui joue un rôle important dans une grande variété de processus biologiques. plus que le cuivre joue un rôle crucial dans l'étiopathogénie de la maladie génétique du syndrome de Wilson, dans les pathologies neurodégénératives comme les maladies d'Alzheimer et de Parkinson, dans le diabète et dans plusieurs types de cancer. Les agents chélateurs du cuivre sont les outils les plus prometteurs pour gérer la concentration de cuivre aux niveaux physiologiques.
La majorité de la concentration de cuivre dans le corps se trouve dans les organes à forte activité métabolique, comme le foie, les reins, le cœur et le cerveau. Le cuivre non lié se comporte comme un puissant oxydant, catalysant la formation de radicaux hydroxyle hautement réactifs entraînant des dommages à l'ADN, aux protéines et aux lipides. Par conséquent, la concentration de cuivre cellulaire doit être finement régulée par des mécanismes homéostatiques complexes d'absorption, d'excrétion et de biodisponibilité.
Un chélateur peut être un composé prêt à se lier à un site choisi, grâce à sa structure, avec la formation d'une structure de type anneau complexe stable. Le cuivre est un cofacteur catalytique important en biochimie. La dyshoméostasie du cuivre entraînant sa distribution non appariée a été associée à plusieurs troubles, notamment le diabète, les troubles neurologiques et le cancer.
Il a été démontré que différents types de médicaments chélateurs modulent les niveaux de cuivre par différents mécanismes, tels que la trientine, la pénicillamine et l'acide dimercaptosuccinique forment des complexes qui sont excrétés dans l'urine, tandis que le tétrathiomolybdate favorise l'excrétion biliaire du cuivre. Une étude montre que l'utilisation de médicaments chélateurs de cuivre comme la trientine chez les patients cancéreux a été considérée comme sûre.
Les médicaments chélateurs nécessitent une ordonnance car ils comportent un risque d'effets secondaires; par conséquent, il doit être pris uniquement selon les directives d'un professionnel de la santé qui surveillera son utilisation.
Chélation du cuivre dans le cancer
Une teneur accrue en cuivre a été déterminée dans des échantillons de tissus et de sérum provenant de patients atteints de différents types de cancer, cancer colorectal, carcinome, cancer du cerveau et carcinome. L'analyse des phénomènes organiques a révélé de multiples altérations au cours d'une sorte de protéines se liant au cuivre ou sensibles au cuivre dans les cancers colorectaux et les carcinomes. , suggérant que la dérégulation de l'homéostasie du cuivre pourrait contribuer à la pathogenèse, au développement et aux métastases du cancer. Les chercheurs ont prouvé que le traitement chélateur du cuivre est généralement bien toléré. La raison derrière cela est que les agents chélateurs du cuivre agissent de manière sélective sur les cellules cancéreuses, qui ont une teneur accrue en cuivre, exerçant peu de toxicité sur les cellules normales.
1. Chélation du cuivre et cancer Chimiothérapie-
Les médicaments de chimiothérapie sont largement utilisés contre les cancers solides, mais comme de nombreuses cellules cancéreuses sont sensibles à la chimiothérapie, elles développeront une résistance avec le temps. Les protéines de transport du cuivre jouent un rôle dans le cisplatine, le médicament chimiothérapeutique à base de platine le plus utilisé. CTR1 régule l'homéostasie cellulaire du cuivre et est responsable de l'absorption cellulaire spécifique du cuivre dans les cellules. La thérapie par chélation du cuivre, réduisant la teneur en cuivre cellulaire et, par conséquent, augmentant les niveaux de CRT1, améliore l'accumulation cellulaire et l'efficacité des médicaments de chimiothérapie. Différents essais cliniques sont menés pour évaluer la thérapie chélatrice du cuivre en tant qu'outil visant à favoriser une résistance plus élevée aux médicaments à base de platine chez les patients atteints de cancer.
Une autre classe prometteuse de complexes métalliques adaptés à la thérapie anticancéreuse est représentée par les complexes chélates de Cu(II)
2.Chélation du cuivre et radiothérapie-
Efficacité accrue de radiothérapie du cancer contre les tumeurs primaires avec des effets secondaires réduits est souvent obtenu lorsqu'il est associé à des agents antiangiogéniques. Un effet additif de la radiothérapie et de la thérapie chélatrice du cuivre a été observé dans le modèle murin de carcinome.
3. Chélation du cuivre et Monoclonal Immunothérapie par anticorps-
L'anticorps, qui se lie spécifiquement au EGFR (récepteur des protéines épidermiques) en bloquant la transmission des voies de signalisation prolifératives relatives, est un agent immunothérapeutique. La thérapie mixte a été évaluée, mais aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre les traitements simples et combinés. C'est pourquoi des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer la signification clinique du mélange de chélation du cuivre et d'immunothérapie médiée par les anticorps monoclonaux.
La chélation du cuivre a été suggérée en conjonction avec l'activation immunitaire pour l'immunothérapie du cancer. La stratégie de chélation du cuivre à base de nanoparticules et de stimulation immunitaire inhibe efficacement la croissance des tumeurs mammaires et les métastases dans des modèles expérimentaux à la fois in vitro et in vivo.
Une stratégie importante pour l'immunothérapie du cancer cible les interactions entre les points de contrôle immunitaires, la protéine 1 de la nécrobiose programmée (PD-1) et donc le ligand 1 de la nécrobiose programmée (PD-L1) à l'aide d'anticorps spécifiques. Une corrélation directe entre la protéine de transport du cuivre CTR1 et l'expression de PD-L1 a été observée dans les cellules tumorales de neuroblastome et de glioblastome.
Les vecteurs oncolytiques répliquent et favorisent sélectivement la lyse des cellules cancéreuses, déclenchant le système du patient contre les antigènes tumoraux. Les modifications du microenvironnement tumoral en réponse à l'oncolyse induite peuvent limiter l'efficacité de la virothérapie oncolytique. Par conséquent, il a été émis l’hypothèse qu’un mélange de thérapies chélatrices du cuivre, qui affectent à la fois le microenvironnement tumoral et l’angiogenèse, pourrait favoriser l’efficacité de la virothérapie oncolytique.
Nourrir l’espoir et la guérison
avec ZenOnco
Sur Google Play Inde
Nourrir l’espoir et la guérison
avec ZenOnco
Sur Google Play Inde
