La dixième tumeur maligne la plus grave au monde est le cancer du pancréas. Le cancer du pancréas le plus fréquemment détecté dans le composite du pancréas exocrine est l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC). Dans les pays en développement, il est souvent diagnostiqué et chez les hommes, il est plus fréquent que chez les femmes[10]. Les patients atteints d'un cancer du pancréas ont un taux de survie d'environ 1 pour cent à cinq ans, principalement en raison des difficultés de détection du cancer du pancréas à un stade précoce[1][1][2]. Environ 3 280,000 nouveaux cas de cancer du pancréas sont diagnostiqués chaque année dans le monde[1]. Les facteurs de risque sont les plus courants. Le tabagisme, le diabète, la pancréatite héréditaire, le syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 1, la non-polypose héréditaire du cancer du côlon, le syndrome de Hippel-Lindau, la télangiectasie et les syndromes familiaux atypiques de mélanome à taupes multiples (FAM) sont les plus souvent associés au développement du cancer du pancréas.[4] .
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Un diagnostic précoce du cancer du pancréas augmente les chances d'un meilleur résultat, tout comme de nombreuses autres tumeurs malignes. Le cancer du pancréas est compliqué à détecter et à diagnostiquer car il ne présente aucun symptôme particulier détectable et se cache derrière des organes abdominaux plus gros[5].
De nouveaux espoirs d’amélioration du traitement du cancer du pancréas sont liés aux tests génétiques des changements d’expression des microARN (miARN), qui visent à mieux comprendre la pathogenèse et les possibilités diagnostiques et thérapeutiques[6]. Un large éventail de données a montré que dans le sérum et les tissus cancéreux, les microARN sont exprimés de manière aberrante et provoquent des activités oncogènes ou suppressives de tumeurs[6].
miARN
Les ARN non codants, qui contrôlent l’expression des gènes par dégradation ou inhibition de l’ARNm, constituent une sous-famille de microARN [7].
Les miARN appartiennent à un réseau de régulation cellulaire qui régule de nombreuses activités biologiques essentielles, notamment la croissance, la prolifération, la distinction, le développement et l'apoptose cellulaire[1]. Il fonctionne comme un suppresseur de tumeur ou un oncogène, fonction des miARN[1].
De plus, les miARN sont des indicateurs potentiels de diagnostic et de pronostic de maladies humaines, dont le cancer du pancréas[1]. Ils sont plus stables que les protéines et présents dans la plupart des liquides biologiques (c'est-à-dire le sang, le liquide amniotique, le lait maternel, le lavage bronchique, le liquide cérébral (LCR), le colostrum, le liquide péritonéal, le liquide pleural, la salive et l'urine)[1]. L'identification de biomarqueurs dans les fluides organiques est particulièrement intrigante, car elle fournit une approche rapide, non invasive et très abordable pour la détection et le diagnostic des maladies[1]. Pour le diagnostic précoce, le traitement et le pronostic du cancer du pancréas, il serait utile d'identifier un profil particulier de miARN dans les fluides corporels [1]. On a découvert que divers miARN jouaient un rôle essentiel dans la régulation du cancer du pancréas en affectant la croissance, le développement, l'invasion, les métastases et la résistance au traitement [1].
Les oncogènes et les gènes qui suppriment les tumeurs sont généralement régulés à l'équilibre optimal d'activation/inhibition [7]. Lorsque la régulation à la baisse d'un certain miARN se produit, elle favorise l'activité oncogène, un miARN suppresseur de tumeur[7]. D'autre part, si l'oncomiR est régulé positivement, le gène suppresseur de tumeur cible continuera à être inhibé [7]. Le résultat est un manque de contrôle sur les voies particulières de développement de la tumeur [7]. La dérégulation conduira à la croissance tumorale par l'un des types de miARN [7].
ABERRANT miARN EXPRESMODÈLE DE SION DANS LE CANCER DU PANCRÉAS
Les modèles d'expression des miARN diffèrent considérablement entre types de cancer; par conséquent, les modèles d'expression de miARN pourraient être utilisés comme indicateurs de diagnostic non invasifs potentiels [7]. Certains des miARN aberrants identifiés par la recherche pourraient jouer un rôle clé dans la genèse et les métastases des PDAC[2]. La surexpression de MiR-221 peut être nécessaire pour la migration phénotypique induite par le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) et la prolifération des cellules cancéreuses pancréatiques (PDGF) [2]. De plus, le profilage des miARN devrait avoir un avantage sur l'utilisation de profils d'ARNm pour représenter de nombreuses cibles plus fiables [7]. L'identification d'un petit nombre de miARN a été plus fiable que les données de 16,000 7 ARNm avec un regroupement hiérarchique plus robuste [7]. Il existait différents profils d'expression de miARN dans le cancer du pancréas, formant un miARNome entre le pancréas normal et malin [7]. Ces expressions de miARN ont été déterminées par plusieurs techniques de profilage génétique, utilisant principalement des microréseaux, le séquençage d'ARN et l'analyse RT-PCR [7]. En raison de la circulation stable des miARN, des dépistages sanguins pourraient être utilisés pour détecter des miARN particuliers liés au stade, à la survie ou à l'agression de la maladie [XNUMX].
miRNA COMME CIBLE THÉRAPEUTIQUE EN PDAC
Gemcitabine, qui a un taux de réponse de suppression tumorale modeste d'environ 12 pour cent, est utilisé dans la plupart des traitements de chimiothérapie pour le cancer du pancréas[1]. Par conséquent, il est essentiel de trouver des traitements nouveaux et améliorés pour le cancer du pancréas[1]. L'efficacité des miARN en tant que stratégie thérapeutique dans la gestion de la PDAC a été prouvée par des essais cliniques[1]. De nombreux miARN régulent fortement à la baisse les gènes pertinents pour la PDAC et contribuent au développement de maladies [2]. Par conséquent, l’oligonucléotide antisens chimiquement manipulé ou l’expression ectopique de miARN peuvent être explorés pour le traitement [2]. Puisqu’un miARN peut potentiellement influencer plusieurs gènes cibles, il présente des opportunités thérapeutiques intéressantes pour stimuler ou réduire artificiellement la signature d’expression de ce miARN[2].
L'expression aberrante des miARN dans le PDAC a un impact oncogénique sur les gènes suppresseurs de cancer et provoque des effets ultérieurs sur la prolifération cellulaire, la mort et les métastases [2]. miR-96 se lie directement à l'oncogène de KRAS et peut réduire l'expression ectopique de miR-96 dans PDAC en réduisant la prolifération, le mouvement et l'invasion des cellules pancréatiques, suggérant son potentiel thérapeutique dans PDAC [2]. Des miARN supplémentaires, tels que let 7, miR-21, miR-27a, miR-31, miR-200 et miR-221, peuvent être utilisés comme nouveaux agents thérapeutiques PDAC, avec des activités oncogènes ou des fonctions suppresseurs de tumeurs [2].
miRNA COMME BIOMARQUEUR POUR LE DIAGNOSTIC DE PDAC
On sait souvent que la PDAC est une affection insidieuse sans certains signes précoces sauf si la tumeur primitive est située dans la tête du pancréas (ictère obstructif)[2]. Un intervalle plus grand entre l'origine des symptômes et le diagnostic initial de PDAC est lié à une première reconnaissance de la maladie à un stade plus avancé avec un mauvais pronostic[2].
Dans les cas où la résection chirurgicale du PC est le seul traitement curatif, l'identification de biomarqueurs précoces est cruciale. La chirurgie n’est possible que chez 15 à 20 % des personnes ayant reçu un diagnostic précoce de PC[7]. Cependant, les complications postopératoires liées à cette chirurgie sont fréquentes et des cas tels que la pancréatite chronique ou la tuberculose pancréatique sont généralement difficiles à différencier des cas de cancer[7]. Les glucides sériques de l'antigène 199 (CA 199) ont été utilisés pour évaluer l'efficacité du traitement clinique dans le cancer du pancréas [7]. Des limitations telles que l'inefficacité, le manque de sensibilité et la faible spécificité sont liées au CA 19-9. Cependant, il s'agit toujours du seul marqueur approuvé par la FDA dans le cancer du pancréas[7]. Des antigènes supplémentaires, notamment le CEA et CA125 en tant qu'indicateurs précoces, étaient totalement inactifs mais ont été utilisés comme marqueurs de la réactivité thérapeutique par certains oncologues[7]. Par conséquent, un test de dépistage précoce pourrait répondre à la demande de biomarqueurs diagnostiques PC en utilisant les miARN découverts [7]. Les avantages de l’utilisation des miARN incluent la stabilité du sérum, une détection non invasive facile dans la circulation et une technique de dépistage pratique[7].
miARN DANS LE PRONOSTIC DU CANCER DU PANCRÉAS
La caractéristique du PDAC est une faible survie[2]. Le profilage des miARN en fonction des caractéristiques distinctes de la maladie et des stades des échantillons de patients offre une connaissance du rôle pronostique des miARN [7].
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Le profilage global des puces à ADN miARN peut séparer l'expression des miARN dans les tissus cancéreux normaux et pancréatiques et servir de prédicteur pronostique potentiel de la maladie [1]. Les expressions élevées de miR-452, miR-102, miR-127, miR-518a-2, miR-187 et miR-30a-3p étaient liées à l'augmentation des taux de survie sur deux ans[1]. Notamment, des niveaux non régulés de miARN, miR-21, miR-155 et miR-196a dans le plasma, et de miR-141 dans les sérums, ont été observés chez des patients atteints d'un cancer du pancréas qui présentaient un taux de survie global inférieur[1]. De plus, une autre étude a également montré que dans les sérums de patients PDAC, les niveaux de miR-196a étaient augmentés en association avec une faible survie et un stade avancé de la maladie[1]. De plus, l’expression de miR-196a a été proposée comme prédicteur plus précis du développement de PDAC[1]. La survie réduite est également liée à la surexpression de miR-196a-2 et miR-219. La survie médiane était de 14.3 mois pour les patients miR-196a-2, contre 26.5 mois pour les individus à faible expression[1]. La survie moyenne était de 13.6 mois pour les personnes miR-219, contre 23.8 mois pour les patients à faible expression[1]
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