Jon- och vattentransportörer har nyligen undersökts i cancerceller och olika former av transportörer har upptäckts i matstrupscancer. Denna artikel avser att ge en grundlig bedömning av vad som för närvarande är känt om uttrycket och funktionen av cellfysiologiska variabler vid esofagalcancer. Jontransportörer inkluderar spänningsstyrda K+-kanaler, Cl-transportörer och Ca2+-transportörer. Presentationen av övergående receptorpotentiella kanaler i esofagala cancerceller och vävnader och deras förmåga att kontrollera cancerprogression har upptäckts. Aquaporin 3 och aquaporin 5 är vattenkanaler som spelar en avgörande roll för utvecklingen av matstrupscancer.

Kontroller av intracellulärt pH, som anjonbytare, natriumväteväxlare, vakuolära H+ -ATPaser och kolsyraanhydraser, inkluderade också cellulär behandling av matstrupscancer. Deras farmakologiska interferens och gentystnad inducerade tumörbildning, vilket gav in sin potential som terapeutiska syften för esofagalcancer.

En mer djupgående förståelse av molekylära mekanismer kan styra upptäckten av dessa cellfysiologiska procedurer som en unik terapeutisk metod för matstrupscancer.

INLEDNING

Matstrupscancer är en mycket aggressiv neoplasi som står för en betydande del av världens cancerrelaterade dödsfall. Prognosen för esofagalt skivepitelcancer (ESCC) har nyligen förbättrats med kirurgiska ingrepp, adjuvant terapi, kemoradioterapioch perioperativ ledning. Men även hos patienter med avancerad sjukdom är återfall vanligt och deras profetior är fortfarande otillräckliga. För att exekveringen av repetitiv eller metastaserad matstrupscancer ska förbättras är det viktigt att förstå de molekylära mekanismerna som styr tumörbildningen och sjukdomens framsteg.

Under de senaste tio åren har många rapporter avslöjat att jon- och vattentransportörer spelar viktiga roller i grundläggande cellulära funktioner. Justering i processen för dessa transportörer har rapporterats i olika mänskliga patologier. Nyligen har delarna av jon- och vattentransportörer undersökts i cancerceller, och olika typer av transportörer har observerats i gastrointestinala cancerformer.

Läs också: Matstrupscancer

Jonkanaler och transportörer vid esofaguscancer

Distinkta subtyper av K+-kanaler visas i humana esofagala cancerceller och är kopplade till prognos i nyare forskning. Vid esofagalcancer har förändrat uttryck av många spänningsstyrda K+-kanaler (Kv) identifierats. Den prototypiska medlemmen av etern en go-go-familj av Kv är Eag1 (Kv10.1). Ett av elementen i uppskjutna likriktare K+-strömmar kodas av den humana eter-a-gå-gå-relaterade genen (HERG). Överuttryck av hERG1 har setts i resekerad ESCC och har kopplats till en dålig prognos efter operation. Enligt resultaten av vissa undersökningar uttrycks hERG1 från ett tidigt stadium av esofagalcancerprogression genom dysplasi.

Det finns också bevis för att Cl- -transportörer har en roll i esofagalcancer. Na+/K+/2Cl-cotransporter 1 (NKCC1) uttryck rapporterades vara associerat med graden av histologisk differentiering i ESCC. Furosemid, en NKCC1-hämmare, hämmade ESCC-cellproliferation genom att störa G2/M-kontrollpunkten eftersom NKCC är en av de betydande transportörerna som kontrollerar [Cl-I via Cl-absorption in i det intracellulära utrymmet, furosemid sänker [Cl-]i.

Rollen för K+-Cl-cotransporter 3 (KCC3) i regleringen av cellulär invasion, såväl som den klinisk-patologiska betydelsen av dess uttryck i ESCC, har också undersökts. KCC3-uttryck vid den invasiva fronten av ESCC var associerat med en sämre överlevnadsfrekvens än hos de utan det, och multivariat analys visade att det var en av de viktigaste oberoende prognostiska faktorerna. Dessutom minskade siRNA-medierad knockdown av KCC3 cellmigrering och invasion i mänskliga ESCC-cellinjer.

Ca2+-kanaler, som reglerar intracellulär Ca2+-koncentration ([Ca2+]i), spelar också en viktig roll i cancertillväxt.

Vattenkanaler vid esofaguscancer

Under fysiologiska och patologiska miljöer är akvaporiner (AQP), transmembranproteiner som tillåter vattentransport, avgörande för cellvolymhantering och elektrolytbalans. Hos människor har 13 AQP-subtyper och deras vitala roller identifierats hittills. En studie i ESCC fann att AQP3 är överuttryckt i tumörregioner av humant ESCC och kan spela en nyckelroll i celltillväxt.

I ESCC-celler minskade siRNA-undertryckandet av AQP5 cellproliferation och progression genom G1-S-fasen, samt orsakade apoptos. Även om AQP5- och p21-proteinexpressionsmönster var helt olika, följde AQP5- och CCND1-proteinexpression i ESCC-vävnad ett liknande mönster. AQP5-uttryck är kopplat till tumörstorlek, histologisk typ och tumörrecidiv hos ESCC-patienter, enligt immunhistokemisk märkning.

pH-regulatorer vid esofaguscancer

Anjonbytarproteiner (AE) hjälper till att kontrollera intracellulärt pH genom att underlätta den elektroneutrala ersättningen av Cl- mot HCO3 - bortom plasmamembranet hos däggdjursceller. Enligt en studie syraförstärkt MAPK-medierad proliferation i Barretts esofagala adenokarcinomceller via intracellulär försurning via AE.

Natrium-vätebytaren (NHE) bidrar till intracellulär pH-reglering genom att förmedla en parad mottransport av en H+-jonbyte för en Na+-jon. NHE1 visades vara signifikant uttryckt i esofagala adenokarcinomvävnader, och att slå ner det i esofagala cancerceller minskade livskraften och främjade apoptos. Cellens speciella protonpump, vakuolära H+ -ATPaser (V-ATPases), är avgörande för att upprätthålla inre pH.

Kolanhydraserna (CA) klassificerar zinkmetalloenzymer som bidrar till pH-reglering i olika fysiologiska processer.

Hos däggdjur har 15 aktiva isoformer av CA upptäckts, varav 12 är katalytiskt aktiva. CA IX-uttryck i esofagalcancer är kopplat till dålig prognos och malign fenotyp vid adenokarcinom och skivepitelcancer (SCC).

Läs också: Matstrupe

Reglering av osmolalitet

Vissa tidigare studier har visat de cytocidala effekterna av hypotont tryck på cancerceller och förmågan till peritoneal sköljning med destillerat vatten (DW) under operation. På senare tid har förändringar i den cellulära morfologin analyserats och volymen av esofagala cancerceller presenterats för hypoton stress med hjälp av flera nya metoder och utrustning. Videoinspelningar med höghastighetsdigitalkameran har bekräftat att hypotonisk stress med DW ger cellsvullnad följt av cellruptur, och mätningar av cellvolymskillnader med en högupplöst flödescytometer visar att allvarlig hypotonicitet med DW utvecklar trasiga fragment av esofagala cancerceller inom 5 min.

Dessutom besökte vi esofagalcancercellerna med en Cl--kanalblockerare, 5-nitro-2-3-fenylpropylamino)-bensoesyra (NPPB), förbättrar de cytocidala effekterna genom att öka cellvolymen under den hypotoniska stressen genom hämningen av reglerad volymreduktion (RVD). Efter hypotonicitetsinducerad cellinflammation uppstår RVD genom att börja jonkanaler och transportörer, vilket producerar utflöden av K+, Cl- och H2O, vilket orsakar cellkrympning. I TE5-, TE9- och KYSE170-cellerna ökar terapi med NPPB cellvolymen genom att undertrycka RVD och förbättra de hypotoniska lösningarnas cytocidala resultat. Liknande fenomen har också påvisats i magcancerceller, kolorektala cancerceller och pankreascancerceller.

Lyft välbefinnande och återhämtning vid cancer

För personlig vägledning om cancerbehandlingar och kompletterande terapier, kontakta våra experter påZenOnco.ioeller samtal+91 9930709000

Referens:

1. Sheikh M, Roshandel G, McCormack V, Malekzadeh R. Nuvarande status och framtidsutsikter för Matstrupscancer. Cancer (Basel). 2023 jan 26;15(3):765. doi: 10.3390 / cancer15030765. PMID: 36765722; PMCID: PMC9913274.
2. Zhang Y, Zhang Y, Peng L, Zhang L. Forskningsframsteg om förutsägande faktorer och hanteringsstrategier för postoperativt återfall av esofaguscancer. Celler. 2022 28 december;12(1):114. doi: 10.3390/celler12010114. PMID: 36611908; PMCID: PMC9818463.