Översikt

Glukokortikoider används ofta tillsammans med andra läkemedel för att behandla cancer trots deras okända mekanism. De är användbara i den primära kombinationskemoterapibehandlingen av både akuta och kroniska lymfatiska leukemier, Hodgkins och icke-lymfom, Hodgkins multipelt myelom och bröstcancer. Andra applikationer för glukokortikoider hos cancerpatienter inkluderar antiinflammatoriska effekter för kranial- och spinalmetastasödem, en måttlig antihyperglykemisk effekt och förmågan att kontrollera tumörrelaterad feber.

Vad är glukokortikoider?

Glukokortikoider är hormoner som genereras i binjurebarken och utsöndras i blodomloppet, där deras nivåer förändras dagligen. Glukokortikoider är potenta antiinflammatoriska läkemedel som samverkar med ditt immunsystem för att lösa ett brett spektrum av hälsoproblem. Dessa hormoner utför olika funktioner, inklusive att reglera hur dina celler använder socker och fett och minska inflammation. De är dock inte alltid tillräckliga. Det är där de konstgjorda versionerna kommer väl till pass. Glukokortikoider är syntetiska kopior av glukokortikoider, som är naturligt förekommande steroider i din kropp. De tjänar en mängd olika syften. En metod är att stoppa inflammation genom att gå in i celler och hämma de proteiner som orsakar inflammation. De hjälper också din kropp att reagera på stress och reglera hur den använder fett och socker.

Typ av glukokortikoider

Steroider produceras naturligt i blygsamma nivåer av våra kroppar. De hjälper till att reglera flera aktiviteter, inklusive immunsystemet, minskning av inflammation och blodtryck kontroll.

Konstgjorda steroider kan också användas för att behandla ett brett spektrum av sjukdomar och störningar. Kortikosteroider är en typ av steroid som du kan få som en del av din cancerbehandling. Dessa är syntetiska kopior av de hormoner som genereras av binjurarna, som är belägna direkt ovanför njurarna (Lin, KT, & Wang, LH (2016).

Steroider som används vid cancerbehandling inkluderar:

• prednisolon
• Metylprednisolon
• Dexametason
• Hydrokortison

Varför används steroider vid behandling av cancer?

Steroider kan användas som en del av din cancerbehandling av olika anledningar. Dom kan:

1. Ta itu med själva cancern

2. Minska inflammation

3. Dämpa ditt immunologiska svar, till exempel efter en benmärgstransplantation

4. Hjälp till att minska sjukdomen efter att ha genomgått kemoterapi

5. Öka din aptit

Följande är några av de vanligaste:

kortison – En injektion som kan minska ledinflammation.

Prednison och dexametason - Läkemedel som används för att behandla allergier, artrit, astma, ögonproblem och olika andra sjukdomar.

Triamcinolone – En lotion som används för att behandla hudproblem.

Budesonid - Ett läkemedel som används för att behandla ulcerös kolit och Crohns sjukdom, som båda är autoimmuna sjukdomar som påverkar matsmältningskanalen.

Cancer

I cancerterapi kan glukokortikoider användas för att lindra några av de negativa effekterna av kemoterapi. De kan också användas för att döda cancerceller i vissa maligniteter, såsom:

1. Akut lymfatisk leukemi är en typ av leukemi som förekommer hos barn.

2. CLL är en förkortning för kronisk lymfatisk leukemi.

3. Hodgkins lymfom är en typ av cancer som påverkar lymfsystemet.

4. Non-Hodgkin lymfom är en typ av cancer som inte har sitt ursprung i kroppen.

Glukokortikoider receptor:

Naturliga glukokortikoider (GC), uppkallade efter deras roll i glukosreglering, är kolesterol-härledda hormoner som utsöndras av binjurarna. Immunologiska reaktioner, metabolism, celltillväxt, utveckling och reproduktion är beroende av GC-cirkulationen. I celler modulerar GR effekterna av GC. Det är ett protein på 97 kDa som tillhör den nukleära receptorsuperfamiljen av transkriptionsfaktorer (TFs) och produceras konstitutivt och allestädes närvarande i hela kroppen. Trots detta har GC cellulära och vävnadsspecifika effekter på grund av närvaron av olika GR-isoformer å ena sidan och cell- och kontextspecifika allosteriska signaler som reglerar GR-verkan å den andra. GR reglerar uttrycket av GC-känsliga gener på antingen ett positivt eller negativt sätt. Det uppskattas att 1,000 2,000 till 20 XNUMX gener är mottagliga för GR-medierad reglering, med vissa studier som hävdar att upp till XNUMX% av alla gener är känsliga för GR i någon form (Pufall MA (2015).

Naturliga glukokortikoider (GC), så kallade på grund av sin funktion i glukoshomeostas, är kolesterolhärledda hormoner som frisätts av binjurarna. Cirkulationen av GC spelar systemiska processer i immunologiska svar, metabolism, celltillväxt, utveckling och reproduktion (Strehl et al., 2019).

Inflammation och glukokotika

GCs erkändes ursprungligen som ett effektivt antiinflammatoriskt läkemedel på 1940-talet när Philip Hench framgångsrikt behandlade reumatoid artrit med GCs, för vilket han tilldelades Nobelpriset 1950. Sedan dess har både naturliga och syntetiska GCs varit det mest ordinerade immunförsvaret. dämpande läkemedel globalt. GC utövar sina antiinflammatoriska effekter genom att interagera med praktiskt taget alla resistenta systemcelltyper. Akut minskar GC rekrytering av leukocyter genom att hämma vaskulär permeabilitet orsakad av inflammation. De stimulerar immunceller genom att inducera apoptos, modifiera differentieringsöde, hämma cytokinproduktion, hämma migration och andra mekanismer (Coleman, 1992).

Glukokortikoid i cancerterapi

I nästan 70 år har läkare förlitat sig på GC för att behandla lymfoida hematopoetiska maligniteter. Syntetiska GC, såsom dexametason (DEX), ingår rutinmässigt i alla kemoterapiprotokoll för att inducera cellapoptos i maligna lymfoida cancerformer som akut lymfatisk leukemi (ALL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL), multipelt myelom (MM), HodgHLs lymfom (Lymfom). ), och non-Hodgkin lymfom (NHL). Apoptos orsakad av GC verkar vara en komplex process som involverar många signaleringskanaler. Transaktivering av apoptosinducerande gener såsom Bim och negativ reglering av överlevnadscytokiner via transrepressionsmekanismer, globalt resistenta, inklusive suppression av AP-1- och NF-B-medierade transkriptioner.

GCs monoterapi eller kombinerad terapi med andra cellgifter, såsom 5-fluorouracil (5-FU), har visat måttliga effekter vid bröst- och prostatamaligniteter men inte vid likgiltiga cancertyper. Tillägget av GC till andra terapier hade å andra sidan ingen inverkan på långtidsöverlevnaden vid avancerad bröstcancer (Caldwell et al., 2016) (Timmermans et al., 2019). Lite är känt om den molekylära mekanismen som ligger bakom effekterna av GC vid framsteg i bröst- och prostatacancer. Förutom att de används som terapeutiska reagens, är GC i allmänhet erkända som ett adjuvans under kemoterapi eller radioterapi för att minska biverkningar av olika cancertyper. Behandling för GCs främjar aptiten, minskar viktminskning, minskar trötthet, minimerar ureterisk obstruktion och förhindrar kräkningar. GC används ibland vid behandling av avancerad cancer för att minska biverkningar för allmän palliativ vård.

Prekliniska bevis

Trots en otillräcklig förståelse av den underliggande mekanismen har GC-terapier visat mindre förbättringar i patientöverlevnad vid endokrina känsliga maligniteter som bröst- och prostatacancer. Prekliniska bevis tyder på att GR-aktivering kan minska östrogeninducerad cellproliferation i ER-positiv bröstcancer och dämpa androgenaktiverad AR-genuttryck i AR-aktiv prostatacancer, vilket antyder att GR kan samarbeta med de andra nukleära hormonreceptorerna-ER och AR- för att undertrycka denna endokrint känsliga tumörtillväxt.

Cancermetastaser är ansvarig för det mesta därav endokrin-responsiv tumörtillväxt cancerrelaterad dödlighet, men inblandningen av GC i cancermetastaser har fått mindre uppmärksamhet. In vitro-cellmodeller har avslöjat att GC undertrycker cellmigration/invasion via olika mekanismer, inklusive nedreglering av RhoA [34], MMP2/9 och IL-6, och aktiveringen av E-Cadherin. Det stöder också tillväxten av blodkärl. En djurmodell [29] indikerade att terapi med TA minskade tumörens kapseltjocklek, mindre mononukleär inflammation och negativ eller låg angiogenes hos kaniner med bröstcancer. Enligt Flahertys forskning kan GC inducera DNA-skada via en inducerbar kväveoxidsyntas (iNOS)-medierad väg genom att öka kväveoxidnivåerna (NO); ökad NO ytterligare driven av GC-signalering kan bidra till att förbättra angiogenes via VEGF i ett kroniskt stressscenario.

Vid prostatacancer, Yano et al. avslöjade att GCs verkade direkt genom GR och undertryckte två stora angiogena faktorer, VEGF och IL-8, i den androgenoberoende prostatacancercellinjen DU145. Dessutom, i en xenotransplantatmodell, förutom intratumör VEGF och IL-8 genuttryck, inhiberade DEX-behandling också angiogenes och tumörtillväxt in vivo [31]. Ändå finns det bevis för att GC-signalvägen kan öka diametern på blodkärl och kärlområden i tumörvävnader från prostatacancerpatienter. Ishiguro et al. [33] visade att DEX och PRED kunde hämma produktionen av MMP-9, VEGF och IL-6 i UMUC3 och TCC-SUP humana uroteliala karcinomcellinjer vid cancer i urinblåsan. En annan studie tittade på effekterna av DEX på cellproliferation, apoptos och invasion i blåscancercellinjer och upptäckte att medan DEX hämmade cellinvasion och produktionen av angiogenesrelaterade gener (MMP-2/MMP-9, IL-6 och VEGF), orsakade det också celldöd. mesenkymal-till-epitelial övergång, korrelerade det också positivt med cellproliferation i musxenograftmodeller och resulterade i en signifikant minskning av de botande effekterna av cisplatin

Cancermetastaser är ansvarig för den mesta cancerrelaterade dödligheten, men inblandningen av GC i cancermetastaser har fått mindre uppmärksamhet. In vitro har cellmodeller avslöjat att GC undertrycker cellmigration/invasion genom olika mekanismer, inklusive nedreglering av RhoA, MMP2/9 och IL-6, eller genom aktivering av E-Cadherin.

Betydelsen av glukokortikoidsignalering i icke-hematologisk maligna tumörtillväxt och metastaser

I icke-hematologiska cancerformer är det diskutabelt om verkan av GC främjar eller hämmar tumörtillväxt. Tidigare forskningsstudier har visat att GC kan hämma tumörtillväxt och metastaser. Andra studier har funnit att GC minskar celldöd som orsakas av kemoterapi. En mängd olika cancerformer kan orsaka detta kontroversiella fenomen. subtyper, varierande GR-nivåer och antalet administrerade GC

Hjärna och spinal metastaser

Hjärnödem som omger en tumör orsakas av nedbrytningen av blod-hjärnbarriären (BBB) ​​och läckage av plasmakomponenter från blodet. De typiskt täta intercellulära förbindelserna bryts och fenestrationer bildas i väggarna i tumörkapillärerna. Transporten av vatten och lösta ämnen från blodkärlens lumen in i hjärnans parenkym orsakar ischemi och hämmar neuronfunktionen. Glialt upptag av extracellulärt protein och överföring av extracellulär vätska genom en tryckgradient in i cerebrospinalvätskan resulterar i upplösningen av cerebralt ödem (CSF). En rad terapier, inklusive hyperosmolära lösningar av urea, 42 glycerol och mannitol, har använts för att hjälpa detta. Glukokortikoider, å andra sidan, kan antingen minska ödemproduktionen eller öka ödemåterabsorptionen. Det faktum att glukokortikoider minskar tumörkapillärpermeabiliteten, inducerar antiinflammatoriska effekter genom att minska aktiviteten av syrefria radikaler och gynnsamt påverkar passagen av salt och vatten över endotelceller ger bevis för det senare.

Negativa reaktioner

Hur glukokortikoider påverkar dig kommer att variera beroende på medicinen eller den dos du tar. Till exempel, om du tar en då och då för ledinflammation, kanske du inte har några negativa effekter.

Steroider kan maskera eller ändra tecken och symtom på vissa infektioner. De kan också göra det svårare för din kropp att bekämpa infektioner. Som ett resultat är förhållandena mer utmanande att upptäcka i ett tidigt skede.

En temperaturförändring, värkande muskler, huvudvärk, kyla och frossa och allmänt illamående är alla symptom på en infektion. Medan de använder steroider kan patienterna känna sig mer oroliga och känslomässiga än vanligt. Du kan också känna dig trött och olycklig när du slutar ta dem under en period.

När de tar steroider har upp till 6 av 100 personer (6 procent) betydande psykiska svårigheter. Depression ingår.

Följande är exempel på vanliga problem:

• Ökad kroppsvikt
• Svullnad eller vattenretention
• Svängningar i humöret
• Otydlig syn
• Sömnsvårigheter

Blodsockersvängningar

Du kan utsättas för regelbundna blod- och urintester för att övervaka detta. Diabetes drabbar vissa människor. Du kan behöva blodsockersänkande medicin. Men dina blodsockernivåer återgår vanligtvis till det normala strax efter att du slutat använda steroider.

Om du redan har diabetes kan du behöva övervaka dina blodsockernivåer oftare än vanligt.

Viktökning och ökad hunger

Steroider kan göra dig hungrig. Att känna sig hungrig kan göra det svårt att hålla en hälsosam vikt. När du slutar använda steroider kommer din aptit att återgå till det normala, men vissa människor kommer att behöva gå på diet för att gå ner i vikt.

Rådfråga din sjuksköterska eller en dietist om hur du håller en hälsosam vikt.

Slutsats

GC används ofta hos cancerpatienter för olika ändamål och är den första försvarslinjen vid behandling av inflammation och kroniska inflammatoriska sjukdomar. Ämnet om hur GCs fungerar i tumörtillväxt förblir dock obesvarat. I vissa cancertyper kan GC-behandling främja maligna solida tumörer; ändå kan det också spela en roll i utvecklingen av maligna solida tumörer. För behandling av lymfocytisk malignitet ges nästan alla patienter syntetiska GCs 50100 mg dagligen[28]; för att lindra illamående och kräkningar orsakade av kemoterapi varierar dosen av syntetiska GC från 8 till 20 mg[28]; och för att inducera gener eller mikroRNA i musxenograftmodeller, kan den humana ekvivalentdosen av syntetiska GC som används vara så låg som 0.103 mg Framtida forskning behövs för att bestämma den ideala tiden, varaktigheten och dosen av GCs, såväl som valet av relevanta GCs bland olika cancersubtyper, för att bygga en personlig strategi för att matcha varje individs behov.

Förbättra din resa med positivitet och viljestyrka

För personlig vägledning om cancerbehandlingar och kompletterande terapier, kontakta våra experter påZenOnco.ioeller samtal+91 9930709000

Referens:

1. Lin KT, Wang LH. En ny dimension av glukokortikoider i cancerbehandling. Steroider. 2016 jul;111:84-88. doi 10.1016/j.steroids.2016.02.019. Epub 2016 27 februari. PMID: 26930575.
2. Pufall MA. Glukokortikoider och cancer. Adv Exp Med Biol. 2015;872:315-33. doi: 10.1007/978-1-4939-2895-8_14. PMID: 26216001; PMCID: PMC5546099.