Örtmedicins definieras som "färdiga, märkta medicinska produkter som innehåller som aktiva komponenter luft- eller underjordiska delar av växter, eller annat växtmaterial, eller blandningar därav, vare sig det är i råt tillstånd eller som växtpreparat", enligt Världshälsoorganisationen. Juicer, gummin, feta oljor, eteriska oljor och andra växtbaserade föreningar är alla exempel på växtmaterial. Hjälpämnen, förutom de aktiva komponenterna, kan ingå i naturläkemedel. Växtbaserade läkemedel är de som innehåller växtmaterial i kombination med kemiskt specificerade aktiva ingredienser, såsom kemiskt definierade, isolerade komponenter av växter. [1]. Växtbaserade läkemedel består av en blandning av farmakologiskt aktiva växtelement som sägs interagera synergistiskt för att generera en effekt större än summan av de enskilda beståndsdelarnas effekter [2,3,4,5]. Allmänheten har en missuppfattning att växtbaserade läkemedel är säkra eftersom de är naturliga. Detta är dock en farlig överförenkling. Många olika örtbiverkningar har dokumenterats och utvärderats nyligen [6,7], inklusive biverkningar inducerade av ört-läkemedelsinteraktioner.

Läs också: Onkoskyddande roll för ayurvediska örter i cancerterapi

Ört-läkemedelsinteraktion?

Både konventionella och växtbaserade läkemedel tas ofta tillsammans 3537, vilket kan resultera i kliniskt signifikanta HDI. 38 HDI är en vanlig händelse och den kan vara till hjälp, skadlig eller till och med dödlig. I de flesta fall har HDI antingen positiva eller negativa konsekvenser. Det senare kan få negativa konsekvenser, inklusive döden. 39

Mekanism för ört-läkemedelsinteraktion

Samma farmakokinetiska (förändringar i plasmakoncentration av läkemedel) och farmakodynamiska (läkemedel som interagerar vid receptorer på målorgan) gäller för ört-till-läkemedelsinteraktioner.

De farmakokinetiska interaktioner som hittills har upptäckts pekar alla på möjligheten att vissa örter, framför allt johannesört, kan påverka blodkoncentrationen av olika konventionella läkemedel som metaboliseras av cytokrom P450 (CYP, det viktigaste fas I-läkemedlet- metaboliserande enzymsystem) och/eller transporteras av P-glykoprotein. (ett glykoprotein som påverkar läkemedelsabsorption och eliminering genom att begränsa den cellulära transporten från tarmens lumen in i epitelceller och genom att förbättra utsöndringen av läkemedel från hepatocyter och njurtubuli till det intilliggande luminala utrymmet). Polymorfismer i generna för CYP-enzymer och P-glykoprotein kan påverka de interaktioner som medieras genom dessa vägar [12].

Sondläkemedel som används i farmakokinetiska prövningar inkluderar midazolam, alprazolam, nifedipin (CYP3A4), klorzoxazon (CYP2E1), debrisokin, dextrometorfan (CYP2D6), tolbutamid, diklofenak och flurbiprofen (CYP2C9), koffein, CYP1C2, koffein 2 och CYP19CXNUMX). Fexofenadin, digoxin och talinolol har använts i stor utsträckning i farmakokinetiska prövningar som P-glykoproteinsubstrat. Farmakodynamiska interaktioner är mindre välkända, även om de kan vara additiva (eller synergetiska), där växtbaserade läkemedel förstärker den farmakologiska/toxikologiska effekten av syntetiska läkemedel, eller antagonistiska, där växtbaserade läkemedel minskar syntetiska läkemedels effektivitet. Interaktioner mellan warfarin och andra läkemedel är ett typiskt exempel på farmakodynamiska interaktioner. När warfarin tas med kumarininnehållande örter (vissa växtkumariner har antikoagulerande egenskaper) eller antiblodplättsväxter, bör större antikoagulerande effekter förväntas. Vitamin K-rika växter kan å andra sidan motverka effekterna av warfarin.

Kliniska fall av interaktioner mellan örtmedicin och vanlig medicin:

aloe vera är en sorts växt som har använts i århundraden

I västerländska länder används aloe vera (Family Liliaceae) som ett laxermedel (A. vera latex, som inkluderar antrakinoner) och för dermatologiska sjukdomar (A. vera gel, som mest innehåller mucilages) [2,4]. A. vera används för att behandla inflammatoriska sjukdomar, diabetes och hyperlipidemi inom traditionell kinesisk medicin. En potentiell interaktion mellan A. vera och bedövningsmedlet sevofluran har observerats orsaka blodförlust under operationen [13]. Eftersom både sevofluran och A. vera komponenter undertrycker trombocytaggregation, har en additiv påverkan på trombocytfunktionen föreslagits men inte verifierats.

Cohosh (svart) (Cimicifuga racemosa)

Black cohosh (Cimicifuga racemosa rhizom and roots, Fam. Ranunculaceae) har kopplats till betydande säkerhetsproblem, inklusive levertoxicitet, som behöver undersökas ytterligare [3,4].

Effekten av black cohosh-extrakt på aktiviteten av humana CYP-enzymer och P-glykoprotein har studerats i flera kliniska studier [14,15,16,17] med användning av olika sondmedel inklusive koffein, midazolam, klorzoxazon, debrisoquin och digoxin. Resultaten visar att svart cohosh inte påverkar farmakokinetiken för läkemedel som metaboliseras av CYP1A2, CYP3A4, CYP2E1 och CYP2D6 eller som är P-glykoproteinsubstrat. Dessutom avslöjade en in vitro levermikrosomal metod att sju distinkta märken av kommersiella svarta cohosh-tillskott inte påverkade mänsklig CYP [18]. Hos personer som får traditionell medicin verkar black cohosh erbjuda relativt blygsamma faror.

Kattens klor (Uncaria tomentosa)

Amazonas regnskogsläkeväxt kattklo (Uncaria tomentosa, Fam. Rubiaceae) har använts för att behandla sjukdomar inklusive reumatoid artrit och AIDS [2] på grund av dess immunstimulerande och antivirala egenskaper. Atazanavir, ritonavir och saquinavir, proteashämmare, har visat sig öka plasmakoncentrationerna av kattens klor [19]. Kattklo har visats in vitro hämma CYP3A4, enzymet som är ansvarigt för metabolismen av proteashämmare. Hittills har inga mänskliga data om regleringen av CYP-enzymer av kattens klor tillhandahållits.

Läs också: Örtextrakt som används vid bröstcancer

Kamomill är en blomma som har använts i århundraden (Matricaria recutita)

Kamomillblomhuvuden (Matricaria recutita, Asteraceae) används både topiskt (mot hud- och slemhinnorinflammationer) och oralt (mot mag-tarmspasmer och inflammatoriska sjukdomar i mag-tarmsystemet) [4,5]. Kumariner, en bred familj av naturliga kemikalier med över 1,300 20 komponenter, finns i kamomill. Kumarinmolekyler kan ha antikoagulerande egenskaper i vissa fall, men inte alla [XNUMX].

Tranbär (Vaccinium macrocarpon)

Tranbär är det amerikanska namnet på frukten av Vaccinium macrocarpon (Fam. Ericaceae), som har använts för att förhindra urinvägsinfektioner i decennier [3,4], vanligtvis i form av ett inkapslat standardiserat extrakt, en utspädd juice eller en kapsel med torkad juice.

Allvarliga farhågor har väckts om en potentiell interaktion med antikoagulantia warfarin, baserat på ett flertal rapporterade fall (inklusive två dödliga interaktioner) som visar förhöjt internationellt normaliserat förhållande (INR) och blödningar [21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31, 32]. Dessa varningar, å andra sidan, kan bero på felaktiga slutsatser [XNUMX].

Flera kliniska prövningar har genomgående visat att tranbärsjuice, även vid höga doser, inte orsakade några kliniskt relevanta förändringar i warfarins farmakokinetik och farmakodynamik [34,35,36,37,38]. Förutom en studie, som fann att kapslar innehållande koncentrerad tranbärsjuice ökade arean under INR-tidkurvan för warfarin med 30 % [33], orsakade tranbärsjuice inga kliniskt relevanta förändringar i warfarin pharma. Kliniska data tyder på att tranbärsjuice inte interagerar med vissa CYP-isoenzymer som krävs för warfarinmetabolism, såsom CYP2C9, CYP1A2 och CYP3A4 [36,37,38]. Slutligen upptäckte en klinisk undersökning att farmakokinetiken för ciklosporin förändrades av pomelojuice men inte tranbärsjuice.

Mint blad (Mentha piperita)

Mentha piperita (Family Labiateae) blad och olja har traditionellt använts för att behandla matsmältningsproblem [3,4]. Symtom på irritabel tarmsyndrom kan lindras av magsaftresistent pepparmyntsolja, enligt nyare forskning [3]. Pepparmynta kan höja nivåerna av läkemedel som metaboliseras av CYP3A4, såsom felodipin [131], enligt vissa kliniska bevis.

Ris med röd jäst

Svampen Monascus purpureus jäser tvättat och kokt ris för att generera rött jästris, som används för att minska kolesterolet i blodet [3,4]. Hos en stabil njurtransplanterad patient som fick ciklosporinbehandling misstänktes rödjästris orsaka rabdomyolys [132]. (se tabell 1 för ytterligare information). Även när det ges ensamt har rött jästris potential att inducera myopati [133].

Palmetto (Serenoa repens)

Serenoa repens (Fam. Arecaceae) preparat är väl accepterade av majoriteten av användare och är inte kopplade till signifikanta biverkningar [2,3,4]. Det har inte funnits några dokumenterade bevis på interaktioner med sågpalmettomedicin. Hos friska frivilliga hade saw palmetto ingen inverkan på CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A4 [50,134]. De mest använda växtbaserade formuleringarna för behandling av benign prostatahyperplasi är extrakt från S. repens bär [2,3,4,5,200]. Curbicin innehåller sågpalmetto, pumpa och vitamin E, och är avsett att behandla symtom på godartad prostatahyperplasi. De vanligaste naturläkemedlen för behandling av godartad prostatahyperplasi är extrakt från S. repens bär [2,3,4,5,200]. Curbicin är ett örtpreparat som innehåller sågpalmetto, pumpa och vitamin E. Det är avsett att behandla symtom på godartad prostatahyperplasi.

Soja (Glycin max)

Fytoöstrogener, icke-steroida växtbaserade kemikalier med en mild östrogen verkan, finns rikligt i sojabönor, som produceras av Glycine max (Fabaceae). Sojafytoöstrogener sägs hjälpa till med klimakteriebesvär, hjärtsjukdomar och förebyggande av cancer [2,4]. En patient som använde warfarin visade sig ha en lägre INR [141]. Däremot fann en klinisk prövning med 18 friska kinesiska kvinnliga frivilliga att en 14-dagarsbehandling med sojaextrakt inte påverkade farmakokinetiken för losartan och dess aktiva metabolit E-3174 [142].

BEGRÄNSNINGAR

• En betydande del av data om ört-läkemedelsinteraktioner som presenteras i den här artikeln är baserade på fallrapporter, som ofta är fragmentariska och inte tillåter slutsats av ett orsakssamband. Det är värt att notera att även väldokumenterade fallrapporter inte kan bevisa ett samband mellan läkemedelsadministrering och en biverkning.
• Dessutom är bevisen för många av de interaktioner som anges i Tabell 1 inte avgörande eftersom endast en fallrapport användes i vissa fall och i andra publicerades en dåligt dokumenterad fallrapport. Ett 5-poängs betygssystem användes för att klassificera graden av bevis i denna artikel.
• När en biverkning som nämns i en fallrapport verifierades av en klinisk farmakokinetisk studie användes den högsta nivån av klinisk evidens (dvs. evidensnivå: 5). Många ogynnsamma händelser, å andra sidan, backas upp av slarviga fallrapporter (bevisnivå 1, se tabell 1 för ytterligare detaljer). Graden av bevis karakteriserades som inte relevant när farmakokinetiska prövningar inte bekräftade den förväntade negativa effekten baserat på publicerade fallrapporter (t.ex. interaktioner mellan warfarin och tranbär eller ginkgo), eller när motstridiga farmakokinetiska data publicerades.
• I många fall anger inte kliniska publikationer extrakttypen, standardiseringen av extraktet, växtdelen som används eller växtens vetenskapliga (latinska) namn. Detta är en betydande förbiseende eftersom preparat som härrör från samma växt kan ha olika kemiska sammansättningar och, som ett resultat, biologiska effekter. Eftersom växtbaserade läkemedel inte omfattas av samma restriktioner som receptbelagda läkemedel, kan mängden aktiv ingrediens skilja sig åt mellan producenter, vilket möjligen kan resultera i ett brett spektrum av effektivitet och säkerhet [247,248].

• Ett annat säkerhetsproblem är växtbaserade läkemedelskvalitet, som ofta är oreglerad. Förfalskning av växtbaserade läkemedel, särskilt förfalskning med syntetiska läkemedel, är en vanlig händelse som kan resultera i läkemedelsinteraktioner [2,3].
• För att uttrycka det på ett annat sätt är det omöjligt att utesluta potentialen att läkemedelsinteraktioner orsakas av en förorening/förfalskningsmedel snarare än en växtbaserad komponent. Människor som tar växtbaserade läkemedel är mer benägna att hålla sin användning dold för sina läkare eller farmaceuter, som tidigare nämnts. Detta fynd, tillsammans med det faktum att många nationer saknar centrala rapporteringssystem för ört-till-läkemedelsinteraktioner, gör det svårt att identifiera de flesta ört-till-läkemedelsinteraktioner.

SLUTSATS

Växtbaserade läkemedel har visat sig interagera med konventionella läkemedel i kliniska studier. Även om majoriteten av dessa interaktioner sannolikt inte kommer att ha en klinisk effekt, kan några få utgöra en allvarlig fara för folkhälsan. Kombination av johannesört med antivirala, immunsuppressiva eller anticancerläkemedel som metaboliseras av CYP-enzymer och/eller är till exempel P-glykoproteinsubstrat kan leda till misslyckad medicinering. Patienter som använder naturläkemedel före operation kan ha allvarliga hälsoproblem. Det har förekommit rapporter om försenad uppkomst, kardiovaskulär kollaps och blodförlust. Enligt en nyligen genomförd retrospektiv analys av operationspatienter som presenterades för University of Kansas Hospitals anesthesia preoperative Evaluation Clinic, uppgav nästan en fjärdedel av patienterna att de använde naturliga produkter före operationen [249]. Kliniker måste därför kontrollera patienter för användning av dessa kosttillskott före operation.

Slutligen kan växtbaserade läkemedel användas av patienter som tar konventionella mediciner samtidigt, vilket kan leda till betydande biverkningar. Vårdgivare måste vara väl insatta i den växande mängden klinisk information om ört-läkemedelsinteraktioner.

Lindring och tröst från smärta och andra biverkningar i din cancerresa

För personlig vägledning om cancerbehandlingar och kompletterande terapier, kontakta våra experter påZenOnco.ioeller samtal+91 9930709000

Referens:

1. Fugh-Berman A, Ernst E. Ört-läkemedelsinteraktioner: granskning och bedömning av rapportens tillförlitlighet. Br J Clin Pharmacol. 2001 Nov;52(5):587-95. doi: 10.1046/j.0306-5251.2001.01469.x. Erratum i: Br J Clin Pharmacol 2002 Apr;53(4):449P. PMID: 11736868; PMCID: PMC2014604.
2. Hu Z, Yang X, Ho PC, Chan SY, Heng PW, Chan E, Duan W, Koh HL, Zhou S. Ört-läkemedelsinteraktioner: en litteraturöversikt. Läkemedel. 2005;65(9):1239-82. doi: 10.2165 / 00003495-200565090-00005. PMID: 15916450.