Beskrivning

Koppar är ett avgörande mikroelement som spelar en viktig roll under en mängd olika biologiska processer. mer än koppar spelar en avgörande roll inom etiopatogenesen av den genetiska störningen Wilsons syndrom, i neurodegenerativa patologier som Alzheimers och Parkinsons sjukdomar, vid diabetes och vid flera typer av cancer. Kopparkelaterande medel är de främsta lovande verktygen för att ta hand om kopparkoncentrationen på fysiologiska nivåer.

Huvuddelen av kopparkoncentrationen i kroppen finns i organ med hög metabolisk aktivitet, som lever, njurar, hjärta och hjärna. Obunden koppar beter sig som en potent oxidant, som katalyserar bildningen av mycket reaktiva hydroxylradikaler som resulterar i DNA-, protein- och lipidskador. Därför måste cellulär kopparkoncentration finregleras av komplexa homeostatiska mekanismer för absorption, utsöndring och biotillgänglighet.

En kelator kan vara en förening som är redo att binda vid ett utvalt ställe, tack vare dess struktur, med bildning av en stabil komplex ringliknande struktur. Koppar är en viktig katalytisk kofaktor inom biokemi. Koppardyshomeostasen som resulterar i dess oparade distribution har kopplats till flera sjukdomar, inklusive diabetes, neurologiska störningar och cancer.

Olika typer av kelatbildande läkemedel har visat sig modulera kopparnivåerna genom olika mekanismer som trientin, penicillamin och dimerkaptosuccinsyra bildar komplex som utsöndras i urinen, medan tetratiomolybdat främjar utsöndring av koppar via gallan. En studie visar att användningen av kopparkelaterande läkemedel som trientin hos cancerpatienter har ansetts vara säker.

Kelaterande läkemedel kräver ett recept eftersom det medför en risk för biverkningar; Därför bör det endast tas enligt anvisningar av en sjukvårdspersonal som kommer att övervaka användningen.

Kopparkelering i cancer

Ökat kopparinnehåll har bestämts i vävnads- och serumprover från patienter med olika typer av cancer kolorektal cancer, karcinom, hjärncancer och karcinom organiska fenomenanalys avslöjade flera förändringar under en sorts kopparbindande eller kopparkänsliga proteiner i kolorektala och karcinomer. , vilket tyder på att avreglering av kopparhomeostas kan bidra till cancerpatogenes, utveckling och metastasering. Forskarna har visat att kopparkelatbehandling vanligtvis tolereras väl. logiken bakom det är kopparkeleringsmedel verkar selektivt på cancerceller, som har ökat kopparinnehåll, utövar liten toxicitet för normala celler.

Kopparkelationskombinationsterapi vid cancer:

1. Kopparkelering och cancer Kemoterapi-

Kemoterapiläkemedel används ofta mot solida cancerformer, men eftersom många cancerceller är känsliga för kemoterapi kommer de att utveckla resistens över tiden. Koppartransportproteiner spelar en uppgift i cisplatin, det mest använda platinabaserade kemoterapeutiska läkemedlet. CTR1 reglerar cellulär kopparhomeostas och är ansvarig för specifikt kopparcellulärt upptag i celler. Kopparkeleringsterapi, som minskar cellulärt kopparinnehåll och, i sin tur, ökar CRT1-nivåerna, förbättrar cellulär ackumulering och effektivitet av kemoterapiläkemedel. Det finns olika kliniska prövningar som utförs för att bedöma kopparkelatbehandling som ett verktyg för att uppmuntra den högre platinabaserade läkemedelsresistensen hos cancerpatienter.

En annan lovande klass av metallkomplex som är lämpliga för anticancerterapi representeras av Cu(II)-kelatkomplex

2. Kopparkelering och strålbehandling-

Ökad effekt av radioterapi av cancer mot primära tumörer med minskade biverkningar uppnås ofta i kombination med antiangiogena medel. En additiv effekt av strålbehandling och kopparkelatbehandling har observerats inom musmodellen med karcinom.

3. Kopparkelering och Monoklonal Antikroppar Immunterapi-

Antikroppen, som binder specifikt till EGFR (epidermal proteinreceptor) genom att blockera överföringen av de relativa proliferativa signalvägarna, är ett immunoterapeutiskt medel. Blandningsterapin har utvärderats, men inga statistiskt signifikanta skillnader observerades mellan enstaka och kombinerade behandlingar. Det är därför det behövs fler undersökningar för att utröna den kliniska betydelsen av att blanda kopparkelering och monoklonala antikroppsmedierad immunterapi.

4. Kopparkelering och immunaktivering-

Kopparkelering har föreslagits i samband med immunaktivering för cancerimmunterapi. Strategin med nanopartikelbaserad kopparkelering och immunstimulering hämmar effektivt brösttumörtillväxt och metastasering i experimentella modeller både in vitro och in vivo.

5. Kopparkelation och immunkontrollpunktshämmare-

En viktig strategi för cancerimmunterapi är inriktad på interaktionerna mellan immunkontrollpunkterna programmerat nekrobiosprotein 1 (PD-1) och därför den programmerade nekrobiosliganden 1 (PD-L1) med användning av specifika antikroppar. En direkt korrelation mellan koppartransportproteinet CTR1 och PD-L1-uttryck har observerats i neuroblastom- och glioblastomtumörceller.

6. Kopparkelering och onkolytisk viroterapi-

Onkolytiska vektorer replikerar selektivt och främjar lys av cancerceller som utlöser patientens system mot tumörantigener. Tumörens mikromiljöförändringar som svar på inducerad onkolys kan begränsa effekten av onkolytisk viroterapi. Därför har det antagits att en blandning av kopparkeleringsterapi, som påverkar både tumörmikromiljö och angiogenes, kan främja effekten av onkolytisk viroterapi