Världens tionde mest avgörande malignitet är cancer i bukspottkörteln. Den vanligaste pankreascancern som upptäcks i den exokrina pankreaskompositen är pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC). I utvecklingsländer diagnostiseras det ofta, och hos män är det vanligare än hos kvinnor[10]. Patienter med cancer i bukspottskörteln har en överlevnadsgrad på ~1 procent efter fem år, främst på grund av svårigheter att upptäcka bukspottkörtelcancer i tidigt stadium[1][1][2]. Varje år diagnostiseras cirka 3 280,000 nya fall av bukspottkörtelcancer i världen[1]. Riskfaktorer är de vanligaste. Rökning, diabetes, ärftlig pankreatit, multipel typ 1 endokrin neoplasisyndrom, ärftlig icke-polypos av tjocktarmscancer, Hippel-Lindaus syndrom, telangiektasi och familjeatypiska multipelt mol melanomsyndrom (FAM) är oftast förknippade med utvecklingen av cancer i bukspottkörteln[4] .

Läs också: Diagnos och behandling av pankreascancer

Tidig diagnos av cancer i bukspottkörteln ökar chansen till ett bättre resultat, liksom många andra maligniteter. Bukspottkörtelcancer är komplicerad att upptäcka och diagnostisera eftersom den inte visar några speciella, påvisbara symtom och gömmer sig bakom större bukorgan[5].

Nya förhoppningar om att förbättra bukspottkörtelcancerbehandling är kopplade till genetisk testning av mikroRNA (miRNA) uttrycksförändringar, som syftar till att förstå bättre patogenes och diagnostiska och terapeutiska möjligheter[6]. Ett brett utbud av data har visat att i serum och cancervävnader uttrycks mikroRNA avvikande och orsakar onkogena eller tumörhämmande aktiviteter[6].

miRNA

Icke-kodande RNA, som kontrollerar genuttryck genom mRNA-nedbrytning eller hämning, är en underfamilj av mikroRNA [7].

miRNA tillhör ett cellulärt reglerande nätverk som reglerar många biologiska väsentliga aktiviteter, inklusive celltillväxt, proliferation, distinktion, utveckling och apoptos[1]. Det fungerar som en tumörsuppressor eller onkogener, miRNAs funktion[1].

Dessutom är miRNA potentiella indikatorer för diagnos och prognoser för mänskliga sjukdomar, inklusive cancer i bukspottkörteln[1]. De är mer stabila än protein och finns i de flesta biologiska vätskor (dvs blod, fostervatten, bröstmjölk, bronkial lavage, cerebral vätska (CSF), råmjölk, peritonealvätska, pleuravätska, saliv och urin)[1]. Identifiering av biomarkörer i organiska vätskor är särskilt spännande, eftersom detta ger ett snabbt, icke-invasivt och mycket prisvärt tillvägagångssätt för att upptäcka och diagnostisera sjukdomar[1]. För tidig diagnos, terapi och prognos av cancer i bukspottkörteln skulle det vara bra att identifiera en viss miRNA-profil i kroppsvätskor[1]. Olika miRNA har visat sig spela en viktig roll i bukspottkörtelcancerreglering genom att påverka tillväxt, utveckling, invasion, metastasering och behandlingsresistens[1].

Onkogener och gener som undertrycker tumörer regleras vanligtvis till den optimala balansen av aktivering/hämning[7]. När nedregleringen av ett visst miRNA sker, främjar det onkogenaktiviteten, en tumörsuppressor miRNA[7]. Å andra sidan, om oncomiR är uppreglerad, kommer måltumörsuppressorgenen att fortsätta att hämmas [7]. Resultatet är en brist på kontroll över de särskilda vägarna för tumörutveckling[7]. Avreglering kommer att leda till tumörtillväxt av någon av miRNA-typerna[7].

ABERRANT MIRNA EXPRESSION MÖNSTER I BUKSPÄTTSCANCER

Mönster för miRNA-uttryck skiljer sig avsevärt mellan cancertyper; därför kan miRNA-uttrycksmönster användas som potentiella icke-invasiva diagnostiska indikatorer[7]. Några av de avvikande miRNA som identifierats av forskning kan spela en nyckelroll i PDAC-genes och metastaser[2]. MiR-221-överuttryck kan vara nödvändigt för den trombocytbaserade tillväxtfaktorn (PDGF) driven fenotypisk migration och proliferation av pankreascancerceller (PDGF) [2]. Dessutom bör miRNA-profilering ha en fördel jämfört med att använda mRNA-profiler för att representera många mer pålitliga mål[7]. Att identifiera ett litet antal miRNA har varit mer tillförlitligt än data från 16,000 7 mRNA med en mer robust hierarkisk klustring[7]. Det fanns olika miRNA-uttrycksprofiler i bukspottkörtelcancer, vilket bildar ett miRNAnome mellan den normala och maligna bukspottkörteln [7]. Dessa miRNA-uttryck bestämdes av flera genprofileringstekniker, främst med användning av mikro-arrayer, RNA-sekvensering och RT-PCR-analys [7]. På grund av den stabila cirkulationen av miRNA kan blodscreeningar användas för att upptäcka särskilda miRNA relaterade till scenen, överlevnaden eller sjukdomens aggression[XNUMX].

miRNA SOM TERAPEUTISKT MÅL I PDAC

Gemcitabin, som har en blygsam svarsfrekvens för tumörsuppression på cirka 12 procent, används i de flesta kemoterapibehandlingar för cancer i bukspottkörteln[1]. Därför är det viktigt att hitta nya och förbättrade behandlingar för cancer i bukspottkörteln[1]. Effektiviteten av miRNA som en behandlingsstrategi för att hantera PDAC har bevisats av kliniska prövningar[1]. Många miRNA nedreglerar kraftigt PDAC-relevanta gener och bidrar till sjukdomsutveckling[2]. Därför kan kemiskt manipulerad antisens-oligonukleotid eller ektopiskt uttryck av miRNA utforskas för behandling[2]. Eftersom ett miRNA potentiellt kan påverka flera målgener, presenterar det spännande terapeutiska möjligheter för att artificiellt öka eller minska uttryckssignaturen för det miRNA [2].

Avvikande miRNA-uttryck i PDAC påverkar cancersuppressorgener onkogent och orsakar efterföljande effekter på cellproliferation, död och metastaser [2]. miR-96 binder direkt till onkogenen av KRAS och kan sänka miR-96 ektopiskt uttryck i PDAC genom att minska pankreatisk cellproliferation, rörelse och invasion, vilket tyder på dess terapeutiska potential i PDAC[2]. Ytterligare miRNA, såsom let 7, miR-21, miR-27a, miR-31, miR-200 och miR-221, kan användas som nya PDAC-terapeutiska medel, med onkogena aktiviteter eller tumörsuppressorfunktioner [2].

miRNA SOM BIOMARKÖR FÖR DIAGNOS AV PDAC

Det är ofta känt att PDAC är ett smygande tillstånd utan vissa tidiga tecken om inte den primära tumören är belägen i pankreashuvudet (obstruktiv gulsot)[2]. Ett större intervall mellan uppkomsten av symtom och den initiala diagnosen PDAC är kopplat till att sjukdomen först upptäcks i ett mer framskridet stadium med dålig prognos[2].

I de fall där PC kirurgisk resektion är den enda botande behandlingen, är identifiering av tidiga biomarkörer avgörande. Kirurgi är endast möjlig hos 15-20 procent av individer med tidiga PC-diagnoser[7]. Men de postoperativa komplikationerna i samband med denna operation är vanliga, och fall som kronisk pankreatit eller pankreastuberkulos är vanligtvis svåra att skilja från cancerfall[7]. Antigenet 199 (CA 199) serumkolhydrat har använts för att utvärdera klinisk terapieffektivitet vid pankreascancer[7]. Begränsningar som ineffektivitet, bristande känslighet och låg specificitet är kopplade till CA 19-9, men det är fortfarande den enda markören som godkänts av FDA vid pankreascancer[7]. Ytterligare antigener, inklusive CEA och CA125 som tidiga indikatorer, var helt inaktiva men användes som markörer för terapirespons av vissa onkologer[7]. Därför kan ett tidigt screeningtest uppfylla kravet på PC-diagnostiska biomarkörer med hjälp av upptäckta miRNA[7]. Fördelarna med att använda miRNA inkluderar serumstabilitet, enkel icke-invasiv detektion i cirkulationen och en bekväm screeningteknik[7].

miRNA I PROGNOS AV BUKSPÄTTSCANCER

Kännetecknande för PDAC är dålig överlevnad[2]. Profileringen av miRNA genom distinkta sjukdomsdrag och stadier av patientprover ger kunskap om miRNAs prognostiska roll[7].

Läs också: Kort om Bukspottskörtelcancer

Global miRNA-mikroarray-profilering kan separera miRNA-uttryck i normala vs pankreascancervävnader och fungera som en potentiell prognostisk prediktor för sjukdom [1]. De höga uttrycken miR-452, miR-102, miR-127, miR-518a-2, miR-187 och miR-30a-3p var kopplade till ökningen av överlevnadsfrekvensen under två år[1]. Särskilt oreglerade nivåer av miRNA, miR-21, miR-155 och miR-196a i plasma och miR-141 i sera sågs hos patienter med pankreascancer som hade en lägre total överlevnadsfrekvens [1]. Dessutom visade en annan studie också att i sera från PDAC-patienter höjdes nivåerna av miR-196a i samband med dålig överlevnad och avancerad sjukdom[1]. Dessutom föreslogs miR-196a uttryck som en mer exakt prediktor för PDAC-utveckling [1]. Minskad överlevnad är också relaterad till överuttrycket av miR-196a-2 och miR-219. Medianöverlevnaden var 14.3 månader för patienter med miR-196a-2 jämfört med 26.5 månader för individer med lågt uttryck [1]. Medelöverlevnaden var 13.6 månader för miR-219-personer jämfört med 23.8 månader för patienter med lågt uttryck[1]

Förbättra styrka och rörlighet under din resa

För personlig vägledning om cancerbehandlingar och kompletterande terapier, kontakta våra experter påZenOnco.ioeller samtal+91 9930709000

Referens:

1. McGuigan A, Kelly P, Turkington RC, Jones C, Coleman HG, McCain RS. Pankreascancer: En genomgång av klinisk diagnos, epidemiologi, behandling och resultat. World J Gastroenterol. 2018 nov 21;24(43):4846-4861. doi: 10.3748/wjg.v24.i43.4846. PMID: 30487695; PMCID: PMC6250924.