Рак поджелудочной железы занимает 10-е место в мире по распространенности злокачественных опухолей. Наиболее частым раком поджелудочной железы, выявляемым в экзокринной части поджелудочной железы, является аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC). В развивающихся странах его диагностируют чаще, причем у мужчин он встречается чаще, чем у женщин[1]. У пациентов с раком поджелудочной железы выживаемость в течение пяти лет составляет ~1 процент, главным образом из-за трудностей в выявлении рака поджелудочной железы на ранней стадии[1][2][3]. Ежегодно во всем мире диагностируется около 280,000 1 новых случаев рака поджелудочной железы[1]. Факторы риска являются наиболее распространенными. Курение, диабет, наследственный панкреатит, синдром множественных эндокринных неоплазий 4-го типа, наследственный неполипоз рака толстой кишки, синдром Гиппеля-Линдау, телеангиэктазии и семейные атипичные синдромы меланомы множественных родинок (FAM) чаще всего связаны с развитием рака поджелудочной железы [XNUMX] .

Читайте также: Диагностика и лечение рака поджелудочной железы

Ранняя диагностика рака поджелудочной железы повышает шансы на лучший результат, как и многие другие злокачественные новообразования. Рак поджелудочной железы сложно обнаружить и диагностировать, поскольку он не проявляет особых, обнаруживаемых симптомов и скрывается за более крупными органами брюшной полости [5].

Новые надежды на улучшение лечения рака поджелудочной железы связаны с генетическим тестированием изменений экспрессии микроРНК (миРНК), целью которого является лучшее понимание патогенеза, а также диагностических и терапевтических возможностей [6]. Широкий спектр данных показал, что в сыворотке и раковых тканях микроРНК экспрессируются аберрантно и вызывают онкогенную или опухолесупрессирующую активность [6].

микроРНК

Некодирующие РНК, которые контролируют экспрессию генов путем деградации или ингибирования мРНК, представляют собой подсемейство микроРНК [7].

микроРНК принадлежат к клеточной регуляторной сети, которая регулирует многочисленные важные биологические активности, включая рост клеток, пролиферацию, различение, развитие и апоптоз [1]. Он действует как супрессор опухоли или онкоген, функционируют микроРНК[1].

Более того, микроРНК являются потенциальными индикаторами диагностики и прогноза заболеваний человека, включая рак поджелудочной железы [1]. Они более стабильны, чем белок, и присутствуют в большинстве биологических жидкостей (т. е. в крови, околоплодных водах, грудном молоке, бронхиальном лаваже, церебральной жидкости (СМЖ), молозиве, перитонеальной жидкости, плевральной жидкости, слюне и моче) [1]. Идентификация биомаркеров в органических жидкостях особенно интригует, поскольку она обеспечивает быстрый, неинвазивный и очень доступный подход к обнаружению и диагностике заболеваний. Для ранней диагностики, терапии и прогноза рака поджелудочной железы было бы полезно идентифицировать конкретный профиль микроРНК в жидкостях организма [1]. Было обнаружено, что различные микроРНК играют важную роль в регуляции рака поджелудочной железы, влияя на рост, развитие, инвазию, метастазирование и устойчивость к лечению [1].

Онкогены и гены, подавляющие опухоли, обычно регулируются до оптимального баланса активации/ингибирования [7]. Когда происходит подавление определенной микроРНК, это способствует активности онкогена, микроРНК-супрессора опухоли [7]. С другой стороны, если онкомиР активируется, целевой ген-супрессор опухоли будет продолжать ингибироваться [7]. Результатом является отсутствие контроля над конкретными путями развития опухоли[7]. Дерегуляция приведет к росту опухоли любым из типов микроРНК [7].

АБЕРРАНТНАЯ миРНК EXРЯДОМСИОННЫЙ ПАТРОН ПРИ РАКЕ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Паттерны экспрессии микроРНК значительно различаются между типы рака; следовательно, паттерны экспрессии микроРНК могут быть использованы в качестве потенциальных неинвазивных диагностических индикаторов [7]. Некоторые из аберрантных микроРНК, выявленных в ходе исследований, могут играть ключевую роль в генезе и метастазировании PDAC [2]. Сверхэкспрессия МиР-221 может быть необходима для фенотипической миграции, вызванной тромбоцитарным фактором роста (PDGF), и пролиферации клеток рака поджелудочной железы (PDGF) [2]. Более того, профилирование микроРНК должно иметь преимущество перед использованием профилей мРНК для представления многих более надежных мишеней [7]. Идентификация небольшого количества микроРНК оказалась более надежной, чем данные по 16,000 7 мРНК с более надежной иерархической кластеризацией [7]. Существовали различные профили экспрессии микроРНК при раке поджелудочной железы, образующие микроРНКном между нормальной и злокачественной поджелудочной железой [7]. Экспрессия этих микроРНК была определена с помощью нескольких методов профилирования генов, в первую очередь с использованием микрочипов, секвенирования РНК и анализа RT-PCR [7]. Из-за стабильной циркуляции микроРНК скрининг крови может использоваться для обнаружения конкретных микроРНК, связанных со стадией, выживаемостью или агрессией заболевания [XNUMX].

миРНК КАК ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ МИШЕНЬ ПРИ PDAC

Гемцитабин, который имеет умеренную степень подавления опухоли, составляющую около 12 процентов, используется в большинстве химиотерапевтических методов лечения рака поджелудочной железы [1]. Поэтому жизненно важно найти новые и улучшенные методы лечения рака поджелудочной железы [1]. Эффективность микроРНК как стратегии лечения PDAC была доказана клиническими исследованиями [1]. Многие микроРНК сильно подавляют гены, связанные с PDAC, и способствуют развитию заболеваний [2]. Поэтому для лечения можно использовать химически манипулированные антисмысловые олигонуклеотиды или эктопическую экспрессию микроРНК [2]. Поскольку одна микроРНК потенциально может влиять на несколько генов-мишеней, она открывает захватывающие терапевтические возможности для искусственного усиления или снижения экспрессии этой микроРНК [2].

Аберрантная экспрессия микроРНК в PDAC оказывает онкогенное воздействие на гены-супрессоры рака и вызывает последующие эффекты на пролиферацию, гибель и метастазирование клеток [2]. миР-96 напрямую связывается с онкогеном KRAS и может снижать эктопическую экспрессию миР-96 при PDAC за счет уменьшения пролиферации, движения и инвазии клеток поджелудочной железы, что указывает на ее терапевтический потенциал при PDAC [2]. Дополнительные микроРНК, такие как let 7, miR-21, miR-27a, miR-31, miR-200 и miR-221, могут быть использованы в качестве новых терапевтических средств PDAC, обладающих онкогенной активностью или функциями подавления опухоли [2].

миРНК КАК БИОМАРКЕР ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ PDAC

Часто известно, что PDAC является коварным заболеванием без определенных ранних признаков, если только первичная опухоль не расположена в головке поджелудочной железы (механическая желтуха) [2]. Больший интервал между возникновением симптомов и первичной диагностикой PDAC связан с тем, что заболевание впервые распознается на более поздней стадии с плохим прогнозом [2].

В тех случаях, когда хирургическая резекция ПК является единственным методом лечения, выявление ранних биомаркеров имеет решающее значение. Хирургическое вмешательство возможно лишь у 15-20% лиц с ранним диагнозом ПК[7]. Однако послеоперационные осложнения, связанные с этой операцией, распространены, и такие случаи, как хронический панкреатит или туберкулез поджелудочной железы, обычно трудно отличить от случаев рака [7]. Углеводы сыворотки антигена 199 (CA 199) использовались для оценки эффективности клинической терапии рака поджелудочной железы [7]. С CA 19-9 связаны такие ограничения, как неэффективность, недостаточная чувствительность и низкая специфичность, однако он по-прежнему остается единственным маркером, одобренным FDA для лечения рака поджелудочной железы [7]. Дополнительные антигены, включая CEA и CA125 как ранние индикаторы, были совершенно неактивны, но использовались некоторыми онкологами в качестве маркеров ответа на терапию [7]. Таким образом, ранний скрининговый тест может удовлетворить потребность в диагностических биомаркерах ПК с использованием обнаруженных микроРНК [7]. Преимущества использования микроРНК включают стабильность сыворотки, простоту неинвазивного обнаружения в кровообращении и удобный метод скрининга [7].

миРНК В ПРОГНОЗЕ РАКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Характерной чертой PDAC является плохая выживаемость [2]. Профилирование микроРНК по различным особенностям заболевания и стадиям образцов пациентов дает представление о прогностической роли микроРНК [7].

Читайте также: Кратко о Панкреатический рак

Глобальное профилирование микрочипов микроРНК может разделить экспрессию микроРНК в нормальных и тканях рака поджелудочной железы и служить потенциальным прогностическим предиктором заболевания [1]. Высокая экспрессия миР-452, миР-102, миР-127, миР-518a-2, миР-187 и миР-30a-3p была связана с увеличением показателей выживаемости более двух лет [1]. Примечательно, что нерегулируемые уровни микроРНК, миР-21, миР-155 и миР-196а в плазме и миР-141 в сыворотке наблюдались у пациентов с раком поджелудочной железы, у которых была более низкая общая выживаемость [1]. Более того, другое исследование также показало, что в сыворотке пациентов с PDAC уровни миР-196a были повышены в связи с плохой выживаемостью и прогрессирующей болезнью [1]. Более того, экспрессия миР-196a была предложена как более точный предиктор развития PDAC [1]. Снижение выживаемости также связано со сверхэкспрессией миР-196а-2 и миР-219. Медиана выживаемости составила 14.3 месяца для пациентов с miR-196a-2 по сравнению с 26.5 месяцами для лиц с низкой экспрессией [1]. Средняя выживаемость составила 13.6 месяцев для людей с miR-219 по сравнению с 23.8 месяца для пациентов с низкой экспрессией [1].

Увеличьте силу и мобильность в своем путешествии

Для получения индивидуальных рекомендаций по лечению рака и дополнительным методам лечения проконсультируйтесь с нашими специалистами по адресу:ZenOnco.ioили позвоните по телефону+91 9930709000

Ссылка:

1. МакГиган А., Келли П., Тёркингтон Р.К., Джонс С., Коулман Х.Г., Маккейн Р.С. Рак поджелудочной железы: обзор клинического диагноза, эпидемиологии, лечения и результатов. Мир Дж Гастроэнтерол. 2018 ноября 21 г.; 24 (43): 4846-4861. дои: 10.3748 / wjg.v24.i43.4846. ПМИД: 30487695; PMCID: PMC6250924.