Il ruolo del Cancer Coach nel percorso di cura del cancro
Scopri come i cancer coach possono trasformare il percorso di cura del cancro, fornendo supporto personalizzato, guida e responsabilizzazione ai pazienti.
Panoramica
I glucocorticoidi sono spesso usati insieme ad altri farmaci per trattare il cancro nonostante il loro meccanismo sconosciuto. Sono utili nel trattamento chemioterapico primario di combinazione delle leucemie linfocitiche acute e croniche, dei linfomi e dei non linfomi di Hodgkin, del mieloma multiplo di Hodgkin e del cancro al seno. Altre applicazioni dei glucocorticoidi nei pazienti affetti da cancro includono effetti antinfiammatori per l'edema metastatico cranico e spinale, un modesto effetto antiperglicemico e la capacità di controllare la febbre correlata al tumore.
I glucocorticoidi sono ormoni generati nella corteccia surrenale e secreti nel flusso sanguigno, dove i loro livelli cambiano ogni giorno. I glucocorticoidi sono potenti farmaci antinfiammatori che agiscono con il sistema immunitario per affrontare una vasta gamma di problemi di salute. Questi ormoni svolgono varie funzioni, inclusa la regolazione del modo in cui le cellule utilizzano zucchero e grassi e riducono l'infiammazione. Tuttavia, non sempre sono sufficienti. È qui che le versioni artificiali tornano utili. I farmaci glucocorticoidi sono copie sintetiche dei glucocorticoidi, che sono steroidi presenti naturalmente nel corpo. Servono a una varietà di scopi. Un metodo consiste nel fermare l'infiammazione andando all'interno delle cellule e inibendo le proteine che causano l'infiammazione. Aiutano anche il tuo corpo a rispondere allo stress e a regolare il modo in cui utilizza grassi e zuccheri.
Gli steroidi sono prodotti naturalmente a livelli modesti dal nostro corpo. Aiutano a regolare diverse attività, tra cui il sistema immunitario, la riduzione dell'infiammazione e pressione sanguigna controllare.
Gli steroidi artificiali possono anche essere usati per trattare una vasta gamma di malattie e disturbi. I corticosteroidi sono un tipo di steroide che potrebbe essere somministrato come parte della terapia del cancro. Si tratta di repliche sintetiche degli ormoni generati dalle ghiandole surrenali, che si trovano direttamente sopra i reni (Lin, KT e Wang, LH (2016).
Gli steroidi utilizzati nel trattamento del cancro includono:
Gli steroidi possono essere utilizzati come parte del trattamento del cancro per una serie di motivi. Loro possono:
1. Affronta il cancro stesso
2. Ridurre l'infiammazione
3. Sopprimere la risposta immunologica, ad esempio dopo un trapianto di midollo osseo
4. Aiuto nella riduzione della malattia dopo aver subito la chemioterapia
5. Migliora il tuo appetito
I seguenti sono alcuni dei più comuni:
cortisone - Un'iniezione che può ridurre l'infiammazione articolare.
Prednisone e Desametasone - Farmaci usati per trattare allergie, artrite, asma, problemi agli occhi e vari altri disturbi.
Triamcinolone - Una lozione utilizzata per trattare i problemi della pelle.
Budesonide - Un farmaco usato per trattare la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, entrambi disturbi autoimmuni che colpiscono il tratto digestivo.
Cancro
Nella terapia del cancro, i glucocorticoidi possono essere utilizzati per alleviare alcuni degli effetti avversi della chemioterapia. Possono anche essere impiegati per uccidere le cellule tumorali in alcuni tumori maligni, come:
1. La leucemia linfoblastica acuta è un tipo di leucemia che si verifica nei bambini.
2. CLL è l'abbreviazione di leucemia linfoblastica cronica.
3. Il linfoma di Hodgkin è un tipo di cancro che colpisce il sistema linfatico.
4. Il linfoma non Hodgkin è un tipo di cancro che non ha origine nel corpo.
I glucocorticoidi naturali (GC), chiamati così per il loro ruolo nella regolazione del glucosio, sono ormoni derivati dal colesterolo secreti dalle ghiandole surrenali. Le reazioni immunologiche, il metabolismo, la crescita cellulare, lo sviluppo e la riproduzione si basano tutti sulla circolazione dei GC. Nelle cellule, il GR modula gli effetti dei GC. È una proteina da 97 kDa che appartiene alla superfamiglia dei recettori nucleari dei fattori di trascrizione (TF) ed è prodotta costitutivamente e ubiquitariamente in tutto il corpo. Nonostante ciò, i GC hanno effetti cellulari e tessuto-specifici dovuti alla presenza di varie isoforme GR da un lato e segnali allosterici specifici della cellula e del contesto che regolano l'azione GR dall'altro. Il GR regola l'espressione dei geni sensibili al GC in modo positivo o negativo. Si stima che da 1,000 a 2,000 geni siano suscettibili alla regolazione mediata dal GR, con alcuni studi che affermano che fino al 20% di tutti i geni rispondono al GR in qualche forma.Pufall MA (2015).
I glucocorticoidi naturali (GC), così chiamati per la loro funzione nell'omeostasi del glucosio, sono ormoni derivati dal colesterolo rilasciati dalle ghiandole surrenali. La circolazione dei GC svolge processi sistemici nelle risposte immunologiche, nel metabolismo, nella crescita cellulare, nello sviluppo e nella riproduzione (Strehl et al., 2019).
I GC furono inizialmente riconosciuti come efficaci farmaci antinfiammatori negli anni '1940, quando Philip Hench trattò con successo l'artrite reumatoide con i GC, per i quali gli fu assegnato il Premio Nobel nel 1950. Da allora, sia i GC naturali che quelli sintetici sono stati i farmaci immunitari più spesso prescritti. farmaci soppressori a livello globale. I GC esercitano i loro effetti antinfiammatori interagendo praticamente con tutti i tipi di cellule del sistema resistenti. In modo acuto, i GC riducono il reclutamento dei leucociti inibendo la permeabilità vascolare causata dall'infiammazione. Stimolano le cellule immunitarie inducendo l'apoptosi, modificando il destino della differenziazione, inibendo la produzione di citochine, inibendo la migrazione e altri meccanismi (Coleman, 1992).
Per quasi 70 anni, i medici si sono affidati ai GC per trattare le neoplasie ematopoietiche linfoidi. I GC sintetici, come il desametasone (DEX), sono regolarmente inclusi in tutti i protocolli chemioterapici per indurre l'apoptosi cellulare nei tumori linfoidi maligni come la leucemia linfoblastica acuta (LLA), la leucemia linfocitica cronica (LLC), il mieloma multiplo (MM), il linfoma di Hodgkin (HL ) e linfoma non Hodgkin (NHL). L'apoptosi causata dai GC sembra essere un processo complesso che coinvolge numerosi canali di segnalazione. Transattivazione di geni che inducono l'apoptosi come Bim e regolazione negativa delle citochine di sopravvivenza tramite meccanismi di transrepressione, globalmente resistenti, inclusa la soppressione delle trascrizioni mediate da AP-1 e NF-B.
La monoterapia con GC o la terapia combinata con altri farmaci citotossici, come il 5-fluorouracile (5-FU), hanno mostrato effetti modesti nelle neoplasie della mammella e della prostata, ma non nei tipi di cancro indifferenti. L’aggiunta di GC ad altre terapie, invece, non ha avuto alcun impatto sulla sopravvivenza a lungo termine nel carcinoma mammario avanzato (Caldwell et al., 2016) (Timmermans et al., 2019). Poco si sa circa il meccanismo molecolare alla base degli effetti dei GC nello sviluppo del cancro al seno e alla prostata. Oltre al loro utilizzo come reagenti terapeutici, i GC sono generalmente riconosciuti come adiuvanti durante la chemioterapia o radioterapia per ridurre gli effetti avversi in vari tipi di cancro. Il trattamento per i GC promuove l'appetito, diminuisce la perdita di peso, diminuisce l'affaticamento, minimizza l'ostruzione ureterale e previene il vomito. I GC sono talvolta utilizzati nel trattamento del cancro avanzato per ridurre gli effetti collaterali delle cure palliative generali.
Nonostante una comprensione insufficiente del meccanismo sottostante, le terapie con GC hanno dimostrato miglioramenti minori nella sopravvivenza dei pazienti nei tumori maligni che rispondono al sistema endocrino come il cancro al seno e alla prostata. L'evidenza preclinica suggerisce che l'attivazione di GR può ridurre la proliferazione cellulare indotta da estrogeni nel carcinoma mammario ER-positivo e attenuare l'espressione del gene AR attivato dagli androgeni nel carcinoma prostatico AR-attivo, il che implica che GR può cooperare con gli altri recettori ormonali nucleari-ER e AR- per sopprimere questa crescita tumorale responsiva al sistema endocrino.
Le metastasi del cancro sono responsabili della maggior parte della mortalità correlata al cancro dovuta alla crescita del tumore endocrino-sensibile, tuttavia il coinvolgimento dei GC nelle metastasi del cancro ha ricevuto meno attenzione. Modelli cellulari in vitro hanno rivelato che i GC sopprimono la migrazione/invasione cellulare attraverso vari meccanismi, tra cui la down-regulation di RhoA [34], MMP2/9 e IL-6 e l'attivazione di E-Cadherin. Supporta anche la crescita dei vasi sanguigni. Un modello animale [29] ha indicato che la terapia con TA riduce lo spessore capsulare del tumore, una minore infiammazione mononucleare e un’angiogenesi negativa o bassa nei conigli con cancro al seno. Secondo la ricerca di Flaherty, i GC possono indurre danni al DNA attraverso una via mediata dall'ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS) aumentando i livelli di ossido nitrico (NO); l'aumento di NO ulteriormente guidato dalla segnalazione GC può contribuire a migliorare l'angiogenesi tramite VEGF in uno scenario di stress cronico.
Nel cancro alla prostata, Yano et al. hanno rivelato che i GC agivano direttamente attraverso GR e sopprimevano due principali fattori angiogenici, VEGF e IL-8, nella linea cellulare di cancro alla prostata androgeno-indipendente DU145. Inoltre, in un modello di xenotrapianto, ad eccezione dell’espressione genica intratumorale di VEGF e IL-8, il trattamento con DEX ha anche inibito l’angiogenesi e la crescita del tumore in vivo [31]. Tuttavia, esistono prove che la via di segnalazione GC può aumentare il diametro dei vasi sanguigni e le aree dei vasi nei tessuti tumorali dei pazienti affetti da cancro alla prostata. Ishiguro et al. [33] hanno dimostrato che DEX e PRED potrebbero inibire la produzione di MMP-9, VEGF e IL-6 nelle linee cellulari di carcinoma uroteliale umano UMUC3 e TCC-SUP nel cancro della vescica. Un altro studio ha esaminato gli effetti del DEX sulla proliferazione cellulare, sull’apoptosi e sull’invasione delle linee cellulari del cancro della vescica e ha scoperto che, mentre il DEX inibiva l’invasione cellulare e la produzione di geni correlati all’angiogenesi (MMP-2/MMP-9, IL-6 , e VEGF), ha anche causato la morte cellulare. transizione mesenchimale-epiteliale, ha anche correlato positivamente con la proliferazione cellulare nei modelli di xenotrapianto di topo e ha comportato una significativa riduzione degli effetti curativi del cisplatino
Le metastasi tumorali sono responsabili della maggior parte della mortalità correlata al cancro, tuttavia il coinvolgimento dei GC nelle metastasi tumorali ha ricevuto meno attenzione. In vitro, modelli cellulari hanno rivelato che i GC sopprimono la migrazione/invasione cellulare mediante vari meccanismi, inclusa la down-regulation di RhoA, MMP2/9 e IL-6, o mediante l'attivazione di E-Cadherin.
Il significato della segnalazione dei glucocorticoidi nella crescita e nelle metastasi del tumore maligno non ematologico
Nei tumori non ematologici, è discutibile se l’azione dei GC promuova o inibisca la crescita del tumore. Precedenti studi di ricerca hanno dimostrato che i GC possono inibire la crescita del tumore e le metastasi. Altri studi hanno scoperto che i GC riducono la morte cellulare indotta dalla chemioterapia. Una varietà di tumori potrebbe causare questo fenomeno controverso. sottotipi, livelli variabili di GR e numero di GC somministrati
L'edema cerebrale che circonda un tumore è causato dalla rottura della barriera emato-encefalica (BBB) e dalla fuoriuscita di componenti del plasma dal sangue. Le connessioni intercellulari tipicamente strette vengono interrotte e si formano fenestrature nelle pareti dei capillari tumorali. Il trasporto di acqua e soluti dal lume dei vasi sanguigni al parenchima cerebrale provoca ischemia e inibisce la funzione neuronale. L'assorbimento gliale delle proteine extracellulari e il trasferimento del fluido extracellulare attraverso un gradiente di pressione nel liquido cerebrospinale determinano la risoluzione dell'edema cerebrale (CSF). A questo scopo sono state impiegate una serie di terapie, comprese soluzioni iperosmolari di urea, 42-glicerolo e mannitolo. I glucocorticoidi, d’altro canto, possono diminuire la produzione dell’edema o aumentare il riassorbimento dell’edema. Il fatto che i glucocorticoidi riducono la permeabilità capillare del tumore, inducono effetti antinfiammatori riducendo l’attività dei radicali liberi dell’ossigeno e influenzano favorevolmente il passaggio di sale e acqua attraverso le cellule endoteliali fornisce la prova di quest’ultimo.
Il modo in cui i glucocorticoidi influiscono su di te varierà a seconda del medicinale o della dose che assumi. Ad esempio, se ne prendi uno di tanto in tanto per le riacutizzazioni dell'infiammazione articolare, potresti non avere effetti negativi.
Gli steroidi possono mascherare o alterare i segni e i sintomi di alcune infezioni. Possono anche rendere più difficile per il tuo corpo combattere le infezioni. Di conseguenza, le condizioni sono più difficili da rilevare in una fase iniziale.
Sbalzi di temperatura, dolori muscolari, mal di testa, sensazione di freddo e brividi e sensazione di malessere generale sono tutti sintomi di un'infezione. Durante l’utilizzo di steroidi, i pazienti possono sentirsi più preoccupati ed emotivi del solito. Potresti anche sentirti stanco e infelice quando smetti di prenderli per un periodo.
Quando assumono steroidi, fino a 6 persone su 100 (6%) presentano notevoli problemi di salute mentale. Depressione è incluso.
Di seguito sono riportati esempi di problemi comuni:
Potrebbe essere sottoposto a regolari esami del sangue e delle urine per monitorarlo. Il diabete colpisce alcune persone. Potrebbe essere necessario un farmaco per abbassare lo zucchero nel sangue. Tuttavia, i livelli di zucchero nel sangue di solito ritornano alla normalità poco dopo aver smesso di usare steroidi.
Se hai già il diabete, potrebbe essere necessario monitorare i livelli di zucchero nel sangue più frequentemente del solito.
Gli steroidi possono farti venire fame. Sentirsi affamati può rendere difficile mantenere un peso sano. Quando smetti di usare steroidi, il tuo appetito tornerà alla normalità, ma alcune persone dovranno seguire una dieta per perdere il peso extra.
Consulta il tuo infermiere o un dietologo su come mantenere un peso sano.
I GC sono spesso utilizzati nei pazienti affetti da cancro per vari obiettivi e rappresentano la prima linea di difesa nel trattamento dell’infiammazione e delle malattie infiammatorie croniche. Tuttavia, il tema di come i GC funzionano nella crescita del tumore rimane senza risposta. In alcuni tipi di cancro, il trattamento con GC può promuovere tumori solidi maligni; tuttavia, potrebbe anche svolgere un ruolo nella progressione dei tumori solidi maligni. Per il trattamento delle neoplasie linfocitarie, a quasi tutti i pazienti vengono somministrati 50100 mg di GC sintetici al giorno[28]; per alleviare la nausea e il vomito indotti dalla chemioterapia, la dose di GC sintetici varia da 8 a 20 mg[28]; e per indurre geni o microRNA nei modelli di xenotrapianto di topo, la dose equivalente umana di GC sintetici utilizzata può essere pari a 0.103 mg. Sono necessarie ricerche future per determinare il tempo, la durata e il dosaggio ideali di GC, nonché la selezione dei pertinenti GC tra i diversi sottotipi di cancro, per costruire una strategia personalizzata per soddisfare le esigenze di ciascun individuo.
Migliora il tuo viaggio con positività e forza di volontà
Per una guida personalizzata sui trattamenti contro il cancro e sulle terapie complementari, consulta i nostri esperti suZenonco.iooppure chiama+91 9930709000
Riferimento:
Coltiva speranza e guarigione
con ZenOnco
Su Google gioca all'India
Coltiva speranza e guarigione
con ZenOnco
Su Google gioca all'India
