Ormoni come gli estrogeni e il progesterone possono avere un impatto su alcuni tipi di cancro al seno. Le cellule del cancro al seno includono recettori (proteine) che si legano agli estrogeni e al progesterone, permettendo loro di proliferare. La terapia ormonale o endocrina è un trattamento che impedisce agli ormoni di legarsi a questi recettori.

Il trattamento ormonale può raggiungere le cellule tumorali quasi ovunque nel corpo, non solo al seno. È consigliato per le donne che hanno tumori maligni positivi ai recettori ormonali. È inefficace per le donne i cui tumori mancano di recettori ormonali.

Quando entra in gioco il trattamento ormonale?

Il trattamento ormonale viene spesso utilizzato come terapia adiuvante dopo l'intervento chirurgico per ridurre al minimo la possibilità di recidiva del cancro.

Talvolta viene iniziata prima dell'intervento chirurgico (come terapia neoadiuvante). È generalmente prescritto per un periodo da 5 a 10 anni.

La terapia ormonale può anche essere utilizzata per trattare il cancro che è tornato o si è diffuso in altre regioni del corpo dopo il trattamento.

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Cos'è la terapia ormonale e come funziona?

Recettore ormonale-Il cancro al seno positivo rappresenta circa due casi su tre. Le loro cellule hanno recettori (proteine) per gli estrogeni (tumori ER-positivi) e/o il progesterone (tumori PR-positivi) (proteine) che aiutano le cellule tumorali a crescere e diffondersi.

Il trattamento ormonale per il cancro al seno si presenta in una varietà di forme. Il trattamento ormonale riduce i livelli di estrogeni o impedisce agli estrogeni di agire sulle cellule del cancro al seno nella maggior parte dei casi.

Gli antagonisti del recettore degli estrogeni sono farmaci che inibiscono i recettori degli estrogeni.

Questi farmaci agiscono impedendo agli estrogeni di guidare la crescita delle cellule del cancro al seno.

Tamoxifene

Sulle cellule del cancro al seno, questo farmaco inibisce i recettori degli estrogeni. Impedisce agli estrogeni di legarsi alle cellule tumorali e istruisce loro a proliferare e svilupparsi. Tamoxifene funziona come un estrogeno in altri tessuti, come l’utero e le ossa, mentre agisce come un antiestrogeno nelle cellule del seno. Di conseguenza, è noto come modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM). Può essere usato per trattare sia le donne in menopausa che quelle non in menopausa affette da cancro al seno.

Il tamoxifene può essere utilizzato in vari modi, tra cui:

• Il tamoxifene può essere utilizzato per ridurre il rischio di cancro al seno nelle donne ad alto rischio.
• L'assunzione di tamoxifene per 5 anni riduce il rischio di recidiva del carcinoma duttale in situ (DCIS) nelle donne sottoposte a chirurgia conservativa del seno per DCIS positivo al recettore ormonale. Riduce anche il rischio che entrambi i seni sviluppino un carcinoma mammario invasivo.
• Il tamoxifene può aiutare le persone con cancro al seno invasivo positivo per i recettori ormonali che hanno subito un intervento chirurgico per ridurre i rischi di recidiva della malattia e vivere più a lungo. Può anche ridurre le possibilità di sviluppare un nuovo cancro nel seno opposto. Il tamoxifene viene generalmente somministrato per 5-10 anni, dopo l'intervento chirurgico (terapia adiuvante) o prima dell'intervento chirurgico (terapia neoadiuvante). Questo farmaco è utilizzato principalmente dalle donne che sono ancora nelle fasi iniziali del cancro al seno e non hanno ancora raggiunto la menopausa. (Gli inibitori dell'aromatasi vengono generalmente assunti invece se hai raggiunto la menopausa.)

• Il tamoxifene può spesso aiutare a ritardare o arrestare la crescita del cancro al seno ormono-positivo che si è diffuso ad altre parti del corpo e può anche ridurre alcuni tumori nelle donne con cancro al seno ormono-positivo che si è diffuso ad altre parti del corpo.
• Un altro SERM che agisce in modo simile è il toremifene (Fareston), sebbene sia usato meno spesso e sia autorizzato solo per il trattamento del carcinoma mammario metastatico nelle donne in postmenopausa. Se il tamoxifene è già stato assunto e non è più efficace, è improbabile che funzioni. Queste sono compresse che vengono assunte per via orale.

I SERM hanno effetti collaterali.

• Secchezza o perdite nella zona vaginale

Alcune donne che hanno un cancro che si è diffuso alle ossa possono sperimentare una riacutizzazione del tumore insieme a fastidio alle ossa. Questo in genere scompare rapidamente, ma in situazioni molto rare, una donna può acquisire un livello incontrollabile di calcio nel sangue. Se ciò si verifica, potrebbe essere necessario interrompere temporaneamente la terapia.

Sono possibili anche effetti collaterali meno comuni ma più significativi:

• I SERM possono aumentare il rischio di cancro uterino per una donna dopo la menopausa. Qualsiasi sanguinamento vaginale inaspettato deve essere segnalato immediatamente al medico (un sintomo comune di questo cancro). Sebbene la maggior parte dei sanguinamenti uterini non siano causati dal cancro, dovrebbero sempre essere trattati il ​​prima possibile.
• Un'altra complicazione insolita è coaguli di sangue.
• I SERM possono aumentare il rischio di cancro uterino per una donna dopo la menopausa. Qualsiasi sanguinamento vaginale inaspettato deve essere segnalato immediatamente al medico (un sintomo comune di questo cancro). Sebbene la maggior parte dei sanguinamenti uterini non siano causati dal cancro, dovrebbero sempre essere trattati il ​​prima possibile
• Un altro effetto avverso insolito ma pericoloso sono i coaguli di sangue. Generalmente si formano nelle gambe (trombosi venosa profonda o TVP), ma un frammento di un coagulo nella gamba potrebbe staccarsi e bloccare un'arteria nei polmoni (embolia polmonare o EP).

Il tamoxifene è stato collegato a ictus nelle donne in postmenopausa in rare occasioni, quindi informa il tuo medico se avverti forti mal di testa, disorientamento o difficoltà a parlare o muoverti.

• Il tamoxifene potrebbe avere effetti diversi sulle ossa a seconda dello stato della menopausa della donna. Il tamoxifene potrebbe causare una modesta perdita ossea nelle donne in premenopausa, mentre generalmente rinforza le ossa nelle donne in postmenopausa. Praticamente per tutte le donne affette da cancro al seno con recettori ormonali positivi, i vantaggi derivanti dall’assunzione di questi medicinali superano i pericoli.

fulvestrant

Fulvestrant è un bloccante e agonista dei recettori degli estrogeni. Questo farmaco non è un SERM; invece, funziona come un antiestrogeno in tutto il corpo. Un degradatore selettivo del recettore degli estrogeni è quello che viene chiamato (SERD). Al momento l'uso di Fulvestrant è autorizzato solo nelle donne in postmenopausa. A volte viene utilizzato "off-label" nelle donne in premenopausa per spegnere le ovaie, solitamente in combinazione con un agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (vedere la sezione sull'ablazione ovarica di seguito).

Fulvestrant è usato per trattare il carcinoma mammario avanzato che non ha risposto a precedenti trattamenti ormonali.

• Quando altri medicinali ormonali (come il tamoxifene e tipicamente un inibitore dell'aromatasi) non sono riusciti a trattare il carcinoma mammario avanzato, questa pillola viene utilizzata da sola.
• Come terapia ormonale iniziale o dopo che sono state tentate altre terapie ormonali, in combinazione con un inibitore CDK 4/6 o un inibitore PI3K per il trattamento del carcinoma mammario metastatico.
• Viene somministrato tramite iniezioni nei glutei. Le iniezioni vengono somministrate ogni due settimane per il primo mese. Successivamente vengono somministrati una volta al mese.

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Effetti collaterali di Fulvestrant

Di seguito sono riportati alcuni degli effetti avversi a breve termine più comuni:

• Sudorazioni notturne e/o vampate di calore
• Mal di testa
• nausea (lieve)
• Fastidio al sito di iniezione Dolore osseo

Trattamenti che riducono la quantità di estrogeni nel corpo

Alcune terapie ormonali riducono i livelli di estrogeni nel corpo. Poiché gli estrogeni promuovono la crescita dei tumori al seno con recettori ormonali positivi, la diminuzione dei livelli di estrogeni può aiutare a ritardare la progressione del cancro o prevenirne la recidiva.

La maggior parte dei medici sostiene l'uso di un'intelligenza artificiale durante la terapia adiuvante per la maggior parte delle donne in postmenopausa con tumori maligni positivi ai recettori ormonali. Attualmente la terapia abituale prevede l'assunzione di questi farmaci per circa 5 anni, alternati al tamoxifene per almeno 5 anni, oppure l'assunzione in sequenza al tamoxifene per almeno 3 anni. Un AI per dieci anni può essere consigliato per le donne che sono a più alto rischio di recidiva. Per alcune donne che non sono in grado di assumere un'IA, il tamoxifene è un'alternativa. Si ritiene che il tamoxifene usato per dieci anni sia più efficace del tamoxifene assunto per cinque anni, ma tu e il tuo medico determinerete il piano di trattamento ottimale per voi.

Possibili effetti avversi degli IA: rispetto al tamoxifene, gli IA hanno effetti collaterali meno significativi. Raramente causano coaguli di sangue e non causano il cancro uterino. Tuttavia, possono provocare disagio muscolare, rigidità e/o dolore alle articolazioni. Il disagio articolare potrebbe essere simile all’artrite in più articolazioni contemporaneamente. Sebbene il passaggio a un’intelligenza artificiale diversa possa aiutare con questo effetto avverso, ha portato alcune donne a interrompere la terapia. Se ciò si verifica, la maggior parte dei medici consiglia di assumere tamoxifene per i restanti 5-10 anni di terapia ormonale.

Poiché gli IA riducono significativamente i livelli di estrogeni nelle donne dopo la menopausa, possono contribuire all'indebolimento delle ossa, all'osteoporosi e persino alle fratture.

Le donne in pre-menopausa raggiungono con successo la post-menopausa rimuovendo o chiudendo le loro ovaie (soppressione ovarica), che sono la principale fonte di estrogeni. Di conseguenza, potrebbero essere utilizzati altri trattamenti ormonali, come gli AI.

Per curare il cancro al seno, ci sono varie opzioni per rimuovere o chiudere le ovaie:

ovariectomia è la rimozione chirurgica delle ovaie. Questo è un tipo di ablazione ovarica permanente.

Analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH): l'uso di questi medicinali è più comune dell'uso dell'ovariectomia.

Bloccano il segnale inviato dal corpo alle ovaie per produrre estrogeni, provocando una menopausa temporanea. Goserelin (Zoladex) e leuprolide sono due farmaci comuni per l'LHRH (Lupron). Possono essere utilizzati come trattamento ormonale nelle donne in premenopausa da soli o in combinazione con altri farmaci ormonali (tamoxifene, inibitori dell'aromatasi, fulvestrant).

Farmaci utilizzati nella chemioterapia: alcuni trattamenti chemioterapici possono causare l’interruzione della produzione di estrogeni da parte delle ovaie delle donne in premenopausa. In alcune donne, la funzione ovarica potrebbe riprendersi mesi o anni dopo, mentre in altre il danno ovarico è irreversibile e porta alla menopausa.

Trattamento ormonale non così conosciuto

Altre terapie ormonali che sono state utilizzate più spesso in passato ma che ora sono usate raramente includono:

• Megace (megestrolo acetato) è un farmaco simile al progesterone.
• Gli androgeni sono ormoni maschili prodotti nel corpo (ormoni maschili)
• Estrogeni ad alti dosaggi

Queste possono essere scelte valide se altri tipi di trattamento ormonale hanno fallito, ma sono spesso associate a effetti collaterali negativi.

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Riferimento:

1. Puhalla S, Bhattacharya S, Davidson NE. Terapia ormonale nel cancro al seno: una malattia modello per la personalizzazione della cura del cancro. Mol Oncol. 2012 aprile;6(2):222-36. doi: 10.1016/j.molonc.2012.02.003. Epub 2012, 24 febbraio. PMID: 22406404; ID PMC: PMC5528370.
2. Tremont A, Lu J, Cole JT. Terapia endocrina per il cancro al seno in fase iniziale: revisione aggiornata. Ochsner J. 2017 Inverno;17(4):405-411. PMID: 29230126; ID PMC: PMC5718454.