Una delle malattie più comunemente diagnosticate al mondo è il cancro alla prostata. Perché si verifica più comunemente nelle persone tra i sessanta e i settanta; anche un piccolo ritardo nella progressione della malattia potrebbe avere un’influenza considerevole sulla morbilità, sulla mortalità e sulla qualità della vita correlate alla malattia. Sebbene i processi molecolari alla base dell’insorgenza e della progressione del cancro alla prostata siano sconosciuti; età, razza, dieta, produzione e metabolismo degli androgeni, nonché oncogeni attivati, hanno le loro implicazioni nella patogenesi della malattia. Chirurgia, radioterapia e terapia ormonale sono tutte opzioni per il trattamento di malattie localizzate; ma l’assistenza clinica per il cancro alla prostata avanzato è difficile. I medici raccomandano più comunemente opzioni terapeutiche di ablazione con androgeni per il cancro alla prostata, ma si tratta di un trattamento palliativo con applicazione limitata nei tumori refrattari agli ormoni. Inoltre, la chemioterapia e la radioterapia sono inefficaci nel trattamento del cancro alla prostata avanzato.

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Lo sviluppo di farmaci innovativi per il trattamento e la prevenzione del cancro alla prostata avanzato è reso necessario dal continuo aumento dell’incidenza e dal fallimento delle terapie attuali. ChemoLa prevenzione con sostanze chimiche presenti in natura si è evoluta negli ultimi decenni come un modo praticabile ed economicamente vantaggioso per ridurre l’incidenza e la morbilità del cancro alla prostata bloccando i processi precancerosi ancor prima della malattia clinica. A causa della sua elevata incidenza e della lunga latenza, il cancro alla prostata offre un’enorme finestra di opportunità di intervento per prevenirne o arrestarne la crescita e rimane un buon bersaglio per la chemioprevenzione sotto molti aspetti. Di conseguenza, è estremamente auspicabile lo sviluppo di farmaci che forniscano una protezione significativa contro l’insorgenza di questa malattia.

Per un ampio segmento della popolazione, tali farmaci chemiopreventivi potrebbero avere un impatto considerevole sulle spese, sulla morbilità e sulla mortalità legate alla malattia. Gli scienziati utilizzano i dati provenienti da una serie di fonti; comprese indagini epidemiologiche, cliniche e precliniche, per identificare i farmaci e i loro bersagli molecolari per la chemioprevenzione del cancro alla prostata. Il cancro alla prostata, come altri tipi di cancro, insorge attraverso cambiamenti in molteplici eventi molecolari; quindi bloccarne o inibirne solo uno potrebbe non essere sufficiente a prevenire o ritardare la malattia.

Di conseguenza, è fondamentale continuare la ricerca per comprendere meglio la condizione e creare nuove opzioni di prevenzione e trattamento. L'evidenza epidemiologica suggerisce che le persone che mangiano più alimenti ricchi di sostanze fitochimiche hanno una minore incidenza di cancro alla prostata. Questi risultati hanno suscitato abbastanza interesse nella comunità scientifica; indagare l'uso di sostanze naturali nella prevenzione del cancro alla prostata. Gli scienziati stanno ora studiando il potenziale chemiopreventivo di diverse sostanze fitochimiche presenti in natura come il licopene, la capsaicina, la curcumina e altre.

La curcumina, un pigmento giallo primario presente nella curcuma, è la spezia più comune in India; donare sapore e colore ai piatti. La curcuma ha una lunga storia di uso medico in Asia; particolarmente dentro Ayurveda e le culture cinesi, dove le persone lo usano per trattare diversi disturbi infiammatori e malattie croniche. Molte delle sue qualità tradizionali, inclusa l’azione anti-cancerogena, hanno garantito modelli di malattie cellulari e animali. I ricercatori hanno anche studiato approfonditamente la curcumina e i suoi metaboliti attivi, come la tetraidrocurcumina, per le loro proprietà antinfiammatorie e anticancerogene.

L’amplificazione incontrollata del gene AR, le mutazioni AR e un aumento dell’espressione dell’AR accelerano la progressione del cancro alla prostata verso uno stato refrattario agli ormoni. La curcumina inibisce l'espressione dell'AR e l'attività di legame dell'AR al PSA elemento di risposta agli androgeni del gene. L'espressione del PSA è similmente ridotta nelle cellule LNCaP. Il gene homeobox NKX3.1 viene inibito quando l'espressione di AR è ridotta e la sua attività di legame al DNA viene bloccata dalla curcumina. Questo gene è importante nell'organogenesi della prostata sia normale che cancerosa.

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Secondo gli studi, la curcumina ha dimostrato di ridurre la crescita delle cellule LNCaP e DU 145 nella proliferazione cellulare. In risposta a segnali cellulari come stress o danni al DNA, la curcumina provoca l'apoptosi nelle cellule tumorali della prostata. La curcumina può attivare le caspasi e sottoregolare le proteine ​​soppressori dell'apoptosi mentre regola verso l'alto le proteine ​​pro-apoptotiche della famiglia Bcl-2. Inibisce anche la proteina MDM2 e il microRNA, un regolatore negativo chiave del soppressore tumorale p53 che consente alle cellule tumorali della prostata di morire.

Secondo i modelli preclinici, la curcumina viene rapidamente metabolizzata, coniugata nel fegato ed eliminata nelle feci, con conseguente bassa biodisponibilità sistemica. Sembra essere abbastanza sicuro e può avere valore terapeutico, secondo diversi studi clinici di fase I e fase II. I pazienti tollerano la curcumina a livelli di dosaggio fino a 3600 mg per un massimo di quattro mesi in pazienti con cancro del colon-retto avanzato e fino a 8000 mg per un massimo di tre mesi in 25 pazienti con diverse lesioni precancerose in studi clinici di fase I per stabilirne la tossicità.

Questi risultati sono incoraggianti e l’interesse per la curcumina come agente preventivo e terapeutico sta crescendo. Numerosi studi sull’uomo che studiano il potenziale chemiopreventivo o terapeutico della curcumina in una varietà di disturbi precancerosi e tumorali sono stati completati o stanno continuando, ma nessuno di essi mira in particolare alla prevenzione o alla terapia del cancro alla prostata. I risultati di tutti gli studi preclinici supportano la curcumina come potenziale terapia antitumorale. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per determinare i meccanismi attraverso i quali la sua biodisponibilità può aumentare e per studiare possibili regimi di combinazione per la prevenzione e il trattamento del cancro alla prostata.

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Riferimento:

1. Bridgeman MB, Abazia DT. Cannabis medicinale: storia, farmacologia e implicazioni per il contesto di terapia intensiva. P T. 2017 marzo;42(3):180-188. PMID:28250701; ID PMC: PMC5312634.