Kräutermedizins sind nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation definiert als „fertige, gekennzeichnete medizinische Produkte, die als aktive Bestandteile oberirdische oder unterirdische Pflanzenteile oder anderes Pflanzenmaterial oder Mischungen davon enthalten, sei es im rohen Zustand oder als Pflanzenpräparate“. Säfte, Zahnfleisch, fette Öle, ätherische Öle und andere pflanzliche Verbindungen sind Beispiele für Pflanzenmaterial. Zusätzlich zu den aktiven Bestandteilen können in pflanzlichen Arzneimitteln auch Hilfsstoffe enthalten sein. Pflanzliche Arzneimittel sind solche, die pflanzliches Material in Kombination mit chemisch spezifizierten Wirkstoffen, wie beispielsweise chemisch definierten, isolierten Pflanzenbestandteilen, enthalten. [1]. Pflanzliche Medikamente bestehen aus einer Mischung pharmakologisch aktiver Pflanzenelemente, die synergistisch zusammenwirken und eine Wirkung erzeugen sollen, die größer ist als die Summe der Wirkungen der einzelnen Bestandteile [2,3,4,5]. Die Öffentlichkeit hat die falsche Vorstellung, dass pflanzliche Arzneimittel sicher seien, da sie natürlich seien. Dies ist jedoch eine gefährliche Vereinfachung. Viele verschiedene Nebenwirkungen von Kräutern wurden kürzlich dokumentiert und bewertet [6,7], einschließlich unerwünschter Ereignisse, die durch Wechselwirkungen zwischen Kräutern und Arzneimitteln hervorgerufen werden.

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Wechselwirkung zwischen Kräutern und Medikamenten?

Sowohl konventionelle als auch pflanzliche Medikamente werden häufig zusammen eingenommen3537, was zu klinisch signifikanten HDIs führen kann. 38 Der HDI kommt regelmäßig vor und kann hilfreich, schädlich oder sogar tödlich sein. In den meisten Fällen hat der HDI entweder positive oder negative Folgen. Letzteres kann negative Folgen bis hin zum Tod haben. 39

Mechanismus der Kräuter-Arzneimittel-Wechselwirkung

Die gleichen pharmakokinetischen (Änderungen der Arzneimittelkonzentration im Plasma) und pharmakodynamischen (Arzneimittel interagieren an Rezeptoren auf Zielorganen) gelten für Wechselwirkungen zwischen Kräutern und Arzneimitteln.

Die bisher entdeckten pharmakokinetischen Wechselwirkungen deuten alle darauf hin, dass einige Kräuter, insbesondere Johanniskraut, die Blutkonzentration verschiedener konventioneller Arzneimittel beeinflussen können, die durch Cytochrom P450 (CYP, das wichtigste Medikament der Phase I) metabolisiert werden. metabolisierendes Enzymsystem) und/oder durch P-Glykoprotein transportiert. (ein Glykoprotein, das die Absorption und Eliminierung von Arzneimitteln beeinflusst, indem es den zellulären Transport vom Darmlumen in Epithelzellen begrenzt und die Ausscheidung von Arzneimitteln aus Hepatozyten und Nierentubuli in den angrenzenden Lumenraum fördert). Polymorphismen in den Genen für CYP-Enzyme und P-Glykoprotein können die über diese Wege vermittelten Wechselwirkungen beeinflussen [12].

Zu den in pharmakokinetischen Studien verwendeten Sondenmedikamenten gehören Midazolam, Alprazolam, Nifedipin (CYP3A4), Chlorzoxazon (CYP2E1), Debrisoquin, Dextromethorphan (CYP2D6), Tolbutamid, Diclofenac und Flurbiprofen (CYP2C9), Koffein, Tizanidin (CYP1A2) und Omeprazol (CYP2C19). Fexofenadin, Digoxin und Talinolol wurden in pharmakokinetischen Studien häufig als P-Glykoprotein-Substrate eingesetzt. Pharmakodynamische Wechselwirkungen sind weniger gut verstanden, obwohl sie additiv (oder synergetisch) sein können, bei dem pflanzliche Arzneimittel die pharmakologische/toxikologische Wirkung synthetischer Arzneimittel verstärken, oder antagonistischer Natur sein können, bei dem pflanzliche Arzneimittel die Wirksamkeit synthetischer Arzneimittel verringern. Wechselwirkungen zwischen Warfarin und anderen Arzneimitteln sind ein typisches Beispiel für pharmakodynamische Wechselwirkungen. Wenn Warfarin zusammen mit cumarinhaltigen Kräutern (bestimmte pflanzliche Cumarine haben gerinnungshemmende Eigenschaften) oder blutplättchenhemmenden Kräutern eingenommen wird, ist mit einer stärkeren gerinnungshemmenden Wirkung zu rechnen. Vitamin-K-reiche Pflanzen hingegen können der Wirkung von Warfarin entgegenwirken.

Klinische Beispiele für Wechselwirkungen zwischen Kräuter- und Schulmedizin:

Aloe Vera ist eine Pflanzenart, die seit Jahrhunderten verwendet wird

In westlichen Ländern wird Aloe Vera (Familie Liliaceae) als Abführmittel (A. vera-Latex, das Anthrachinone enthält) und bei dermatologischen Erkrankungen (A. vera-Gel, das hauptsächlich Schleimstoffe enthält) verwendet [2,4]. A. vera wird in der traditionellen chinesischen Medizin zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen, Diabetes und Hyperlipidämie eingesetzt. Es wurde beobachtet, dass eine mögliche Wechselwirkung zwischen A. vera und dem Anästhetikum Sevofluran zu Blutverlust während der Operation führt [13]. Da sowohl Sevofluran als auch A. vera-Komponenten die Thrombozytenaggregation unterdrücken, wurde ein additiver Einfluss auf die Thrombozytenfunktion vorgeschlagen, aber nicht bestätigt.

Traubensilberkerze (Schwarz) (Cimicifuga racemosa)

Traubensilberkerze (Cimicifuga racemosa Rhizom und Wurzeln, Fam. Ranunculaceae) wird mit erheblichen Sicherheitsproblemen, einschließlich Hepatotoxizität, in Verbindung gebracht, die weiter untersucht werden müssen [3,4].

Der Einfluss von Traubensilberkerzenextrakt auf die Aktivität menschlicher CYP-Enzyme und P-Glykoprotein wurde in mehreren klinischen Studien untersucht [14,15,16,17] unter Verwendung verschiedener Sondenwirkstoffe, darunter Koffein, Midazolam, Chlorzoxazon, Debrisoquin und Digoxin. Die Ergebnisse zeigen, dass Traubensilberkerze keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Medikamenten hat, die durch CYP1A2, CYP3A4, CYP2E1 und CYP2D6 metabolisiert werden oder P-Glykoprotein-Substrate sind. Darüber hinaus ergab eine In-vitro-Lebermikrosomenmethode, dass sieben verschiedene Marken kommerzieller Traubensilberkerzenpräparate keinen Einfluss auf das menschliche CYP hatten [18]. Für Menschen, die herkömmliche Medikamente einnehmen, scheint Traubensilberkerze relativ geringe Risiken zu bergen.

Die Katzenkrallen (Uncaria tomentosa)

Die Heilpflanze Katzenkralle (Uncaria tomentosa, Fam. Rubiaceae) aus dem Amazonas-Regenwald wird aufgrund ihrer immunstimulierenden und antiviralen Eigenschaften zur Behandlung von Krankheiten wie rheumatoider Arthritis und AIDS [2] eingesetzt. Es wurde festgestellt, dass Atazanavir, Ritonavir und Saquinavir, Proteaseinhibitoren, die Plasmakonzentrationen von Katzenkrallen erhöhen [19]. In vitro wurde gezeigt, dass Katzenkralle CYP3A4 hemmt, das Enzym, das für den Metabolismus von Proteaseinhibitoren verantwortlich ist. Bisher liegen keine menschlichen Daten zur Regulierung von CYP-Enzymen durch Katzenkrallen vor.

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Kamille ist eine Blume, die seit Jahrhunderten verwendet wird (Matricaria recutita)

Kamillenblütenköpfe (Matricaria recutita, Asteraceae) werden sowohl topisch (bei Haut- und Schleimhautentzündungen) als auch oral (bei Magen-Darm-Krämpfen und entzündlichen Erkrankungen des Magen-Darm-Systems) angewendet [4,5]. Cumarine, eine große Familie natürlicher Chemikalien mit über 1,300 Bestandteilen, kommen in der Kamille vor. Cumarinmoleküle können in einigen Fällen, aber nicht in allen, gerinnungshemmende Eigenschaften haben [20].

Preiselbeere (Vaccinium macrocarpon)

Cranberry ist der amerikanische Name für die Frucht von Vaccinium Macrocarpon (Fam. Ericaceae), die seit Jahrzehnten zur Vorbeugung von Harnwegsinfektionen eingesetzt wird [3,4], meist in Form eines eingekapselten standardisierten Extrakts, eines verdünnten Safts oder ähnlichem Trockensaftkapsel.

Es wurden ernsthafte Bedenken hinsichtlich einer möglichen Wechselwirkung mit dem Antikoagulans Warfarin geäußert, basierend auf zahlreichen gemeldeten Fällen (darunter zwei tödliche Wechselwirkungen), die eine erhöhte International Normalised Ratio (INR) und Blutungen zeigten [21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31, 32]. Diese Warnungen könnten andererseits auf fehlerhafte Schlussfolgerungen zurückzuführen sein [XNUMX].

Mehrere klinische Studien haben durchweg gezeigt, dass Cranberrysaft selbst in hohen Dosen keine klinisch relevanten Veränderungen in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Warfarin verursacht [34,35,36,37,38]. Mit Ausnahme einer Studie, in der festgestellt wurde, dass Kapseln mit konzentriertem Cranberry-Saft die Fläche unter der INR-Zeit-Kurve von Warfarin um 30 % vergrößerten [33], verursachte Cranberry-Saft keine klinisch relevanten Veränderungen in der Warfarin-Pharma. Klinische Daten deuten darauf hin, dass Cranberry-Saft dies nicht tut interagieren mit einigen CYP-Isoenzymen, die für den Warfarin-Metabolismus erforderlich sind, wie CYP2C9, CYP1A2 und CYP3A4 [36,37,38]. Schließlich ergab eine klinische Untersuchung, dass die Pharmakokinetik von Ciclosporin durch Pampelmusensaft, nicht jedoch durch Cranberrysaft, verändert wurde.

Minze Blätter (Mentha piperita)

Blätter und Öl von Mentha piperita (Familie Labiateae) werden traditionell zur Behandlung von Verdauungsproblemen eingesetzt [3,4]. Aktuellen Forschungsergebnissen zufolge können die Symptome des Reizdarmsyndroms durch magensaftresistentes Pfefferminzöl gelindert werden [3]. Einigen klinischen Erkenntnissen zufolge kann Pfefferminze die Spiegel von durch CYP3A4 metabolisierten Medikamenten wie Felodipin erhöhen [131].

Reis mit roter Hefe

Der Pilz Monascus purpureus fermentiert gewaschenen und gekochten Reis, um roten Hefereis zu erzeugen, der zur Senkung des Cholesterinspiegels im Blut eingesetzt wird [3,4]. Bei einem stabilen Nierentransplantationspatienten, der eine Ciclosporin-Therapie erhielt, bestand der Verdacht, dass roter Hefereis eine Rhabdomyolyse verursacht [132]. (Weitere Einzelheiten finden Sie in Tabelle 1). Selbst bei alleiniger Gabe kann roter Hefereis eine Myopathie auslösen [133].

Palmetto (Serenoa repens)

Serenoa repens (Fam. Arecaceae)-Präparate werden von der Mehrheit der Anwender gut angenommen und sind nicht mit nennenswerten Nebenwirkungen verbunden [2,3,4]. Es liegen keine dokumentierten Hinweise auf Wechselwirkungen mit Sägepalmenmedikamenten vor. Bei gesunden Probanden hatte Sägepalme keinen Einfluss auf CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP3A4 [50,134]. Die am häufigsten verwendeten pflanzlichen Formulierungen zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie sind Extrakte aus S. repens-Beeren [2,3,4,5,200]. Curbicin enthält Sägepalme, Kürbis und Vitamin E und soll die Symptome einer gutartigen Prostatahyperplasie behandeln. Die gebräuchlichsten pflanzlichen Heilmittel zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie sind Extrakte aus S. repens-Beeren [2,3,4,5,200]. Curbicin ist ein pflanzliches Präparat, das Sägepalme, Kürbis und Vitamin E enthält. Es soll Symptome einer gutartigen Prostatahyperplasie behandeln.

Soja (Glycin max)

Phytoöstrogene, nichtsteroidale pflanzliche Chemikalien mit milder östrogener Wirkung, sind in Sojabohnen reichlich vorhanden, die aus Glycine max (Fabaceae) hergestellt werden. Soja-Phytoöstrogene sollen bei Wechseljahrsbeschwerden, Herzerkrankungen und der Krebsprävention helfen [2,4]. Bei einem Patienten, der Warfarin einnahm, wurde eine niedrigere INR festgestellt [141]. Im Gegensatz dazu ergab eine klinische Studie mit 18 gesunden chinesischen Freiwilligen, dass eine 14-tägige Therapie mit Sojaextrakt keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Losartan und seinem aktiven Metaboliten E-3174 hatte [142].

EINSCHRÄNKUNGEN

• Ein erheblicher Teil der in diesem Artikel präsentierten Daten zu Kräuter-Arzneimittel-Wechselwirkungen basiert auf Fallberichten, die häufig fragmentarisch sind und keinen Rückschluss auf einen ursächlichen Zusammenhang zulassen. Es ist erwähnenswert, dass selbst gut dokumentierte Fallberichte keinen Zusammenhang zwischen der Verabreichung von Arzneimitteln und einem unerwünschten Ereignis beweisen können.
• Darüber hinaus sind die Beweise für viele der in Tabelle 1 aufgeführten Wechselwirkungen nicht schlüssig, da in einigen Fällen nur ein Fallbericht verwendet wurde und in anderen Fällen ein schlecht dokumentierter Fallbericht veröffentlicht wurde. Für die Einstufung des Evidenzgrades in diesem Artikel wurde ein 5-Punkte-Bewertungssystem verwendet.
• Wenn ein in einem Fallbericht erwähntes unerwünschtes Ereignis durch eine klinische Pharmakokinetikstudie bestätigt wurde, wurde die höchste klinische Evidenzstufe (d. h. Evidenzstufe: 5) verwendet. Viele ungünstige Ereignisse werden hingegen durch schlampige Fallberichte untermauert (Evidenzgrad 1, weitere Einzelheiten siehe Tabelle 1). Der Grad der Evidenz wurde als „nicht relevant“ eingestuft, wenn pharmakokinetische Studien die aufgrund veröffentlichter Fallberichte erwartete unerwünschte Wirkung nicht bestätigten (z. B. Wechselwirkungen zwischen Warfarin und Cranberry oder Ginkgo) oder wenn widersprüchliche pharmakokinetische Daten veröffentlicht wurden.
• In vielen Fällen geben klinische Veröffentlichungen weder den Extrakttyp noch die Standardisierung des Extrakts, den verwendeten Pflanzenanteil oder den wissenschaftlichen (lateinischen) Namen der Pflanze an. Dies ist ein erhebliches Versäumnis, da aus derselben Pflanze gewonnene Präparate unterschiedliche chemische Zusammensetzungen und damit auch biologische Wirkungen haben können. Da pflanzliche Arzneimittel nicht denselben Einschränkungen unterliegen wie verschreibungspflichtige Medikamente, kann die Wirkstoffmenge von Hersteller zu Hersteller unterschiedlich sein, was möglicherweise zu einem breiten Spektrum an Wirksamkeit und Sicherheit führt [247,248].

• Ein weiteres Sicherheitsrisiko ist die Qualität pflanzlicher Arzneimittel, die häufig nicht reguliert ist. Verfälschungen pflanzlicher Arzneimittel, insbesondere Verfälschungen mit synthetischen Arzneimitteln, kommen häufig vor und können zu Arzneimittelwechselwirkungen führen [2,3].
• Anders ausgedrückt: Es ist unmöglich auszuschließen, dass Wechselwirkungen mit Medikamenten eher durch einen Schadstoff/Verfälschungsmittel als durch eine pflanzliche Komponente verursacht werden. Menschen, die pflanzliche Medikamente einnehmen, neigen, wie bereits erwähnt, eher dazu, die Einnahme vor ihren Ärzten oder Apothekern geheim zu halten. Dieser Befund und die Tatsache, dass es in vielen Ländern keine zentralen Meldesysteme für Wechselwirkungen zwischen Kräutern und Arzneimitteln gibt, erschweren die Identifizierung der meisten Wechselwirkungen zwischen Kräutern und Arzneimitteln.

FAZIT

In klinischen Studien wurde gezeigt, dass pflanzliche Arzneimittel mit herkömmlichen Arzneimitteln interagieren. Während es unwahrscheinlich ist, dass die meisten dieser Wechselwirkungen klinische Auswirkungen haben, könnten einige wenige eine ernsthafte Gefahr für die öffentliche Gesundheit darstellen. Die Kombination von Johanniskraut mit antiviralen, immunsuppressiven oder krebsbekämpfenden Arzneimitteln, die beispielsweise durch CYP-Enzyme metabolisiert werden und/oder P-Glykoprotein-Substrate sind, kann zu einem Medikamentenversagen führen. Patienten, die vor der Operation pflanzliche Heilmittel anwenden, können ernsthafte gesundheitliche Probleme haben. Es gab Berichte über verzögertes Auftauchen, Herz-Kreislauf-Kollaps und Blutverlust. Laut einer aktuellen retrospektiven Analyse von Operationspatienten, die sich in der Anesthesia Preoperative Evaluation Clinic des University of Kansas Hospital vorstellten, gaben fast ein Viertel der Patienten an, vor der Operation Naturprodukte verwendet zu haben [249]. Daher müssen Ärzte die Patienten vor der Operation auf die Verwendung dieser Nahrungsergänzungsmittel überprüfen.

Schließlich können pflanzliche Arzneimittel von Patienten eingenommen werden, die gleichzeitig herkömmliche Medikamente einnehmen, was zu erheblichen Nebenwirkungen führen kann. Gesundheitsdienstleister müssen mit der wachsenden Zahl klinischer Informationen über Wechselwirkungen zwischen Kräutern und Arzneimitteln bestens vertraut sein.

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Referenz:

1. Fugh-Berman A, Ernst E. Wechselwirkungen zwischen Kräutern und Arzneimitteln: Überprüfung und Bewertung der Berichtszuverlässigkeit. Br J Clin Pharmacol. 2001 Nov;52(5):587-95. doi: 10.1046/j.0306-5251.2001.01469.x. Erratum in: Br J Clin Pharmacol 2002 Apr;53(4):449P. PMID: 11736868; PMCID: PMC2014604.
2. Hu Z, Yang X, Ho PC, Chan SY, Heng PW, Chan E, Duan W, Koh HL, Zhou S. Kräuter-Arzneimittel-Wechselwirkungen: eine Literaturübersicht. Drogen. 2005;65(9):1239-82. doi: 10.2165 / 00003495-200565090-00005. PMID: 15916450.