Eine der am häufigsten diagnostizierten Krankheiten weltweit ist Prostatakrebs. Weil es am häufigsten bei Menschen in den Sechzigern und Siebzigern auftritt; Selbst eine geringfügige Verzögerung des Krankheitsverlaufs könnte einen erheblichen Einfluss auf die krankheitsbedingte Morbidität, Mortalität und Lebensqualität haben. Obwohl die molekularen Prozesse hinter der Entstehung und dem Fortschreiten von Prostatakrebs unbekannt sind; Alter, Rasse, Ernährung, Androgenproduktion und -stoffwechsel sowie aktivierte Onkogene haben Auswirkungen auf die Pathogenese der Krankheit. Chirurgie, Strahlentherapie und Hormontherapie sind Optionen zur Behandlung lokalisierter Erkrankungen. Die klinische Versorgung von fortgeschrittenem Prostatakrebs ist jedoch schwierig. Ärzte empfehlen am häufigsten therapeutische Optionen zur Androgenablation bei Prostatakrebs, es handelt sich jedoch um eine palliative Behandlung mit begrenzter Anwendung bei hormonrefraktären Tumoren. Darüber hinaus sind Chemotherapie und Strahlentherapie bei der Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs ineffizient.

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Die Entwicklung innovativer Medikamente zur Behandlung und Vorbeugung von fortgeschrittenem Prostatakrebs ist aufgrund der anhaltenden Zunahme der Inzidenz und des Versagens aktueller Therapien erforderlich. ChemoDie Prävention mit natürlich vorkommenden Chemikalien hat sich in den letzten Jahrzehnten zu einer praktikablen und kostengünstigen Möglichkeit entwickelt, die Inzidenz und Morbidität von Prostatakrebs zu senken, indem präkanzeröse Prozesse bereits vor der klinischen Erkrankung blockiert werden. Aufgrund seiner hohen Inzidenz und langen Latenzzeit bietet Prostatakrebs ein großes Zeitfenster für Interventionen, um sein Wachstum zu verhindern oder zu stoppen, und er bleibt in vielerlei Hinsicht ein gutes Ziel für die Chemoprävention. Daher ist die Entwicklung von Medikamenten, die einen erheblichen Schutz vor dem Ausbruch dieser Krankheit bieten, äußerst wünschenswert.

Für einen breiten Teil der Bevölkerung könnten solche chemopräventiven Medikamente erhebliche Auswirkungen auf krankheitsbedingte Ausgaben, Morbidität und Mortalität haben. Wissenschaftler nutzen die Daten aus verschiedenen Quellen; einschließlich epidemiologischer, klinischer und präklinischer Untersuchungen, um Medikamente und ihre molekularen Ziele für die Chemoprävention von Prostatakrebs zu identifizieren. Prostatakrebs entsteht wie andere Krebsarten durch Veränderungen mehrerer molekularer Ereignisse; Daher reicht es möglicherweise nicht aus, nur einen von ihnen zu blockieren oder zu hemmen, um die Krankheit zu verhindern oder hinauszuzögern.

Daher ist eine kontinuierliche Forschung zum besseren Verständnis der Erkrankung und zur Entwicklung neuer Präventions- und Behandlungsmöglichkeiten von entscheidender Bedeutung. Epidemiologische Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Menschen, die mehr Lebensmittel mit einem hohen Anteil an sekundären Pflanzenstoffen zu sich nehmen, seltener an Prostatakrebs erkranken. Diese Erkenntnisse haben in der wissenschaftlichen Gemeinschaft genügend Interesse geweckt; den Einsatz natürlicher Substanzen zur Vorbeugung von Prostatakrebs zu untersuchen. Wissenschaftler untersuchen derzeit das chemopräventive Potenzial mehrerer natürlich vorkommender sekundärer Pflanzenstoffe wie Lycopin, Capsaicin, Curcumin und anderer.

Curcumin, ein primärer gelber Farbstoff in Kurkuma, ist das in Indien am häufigsten vorkommende Gewürz. verleiht Gerichten Geschmack und Farbe. Kurkuma hat in Asien eine lange Geschichte der medizinischen Verwendung; Inbesondere in Ayurveda und chinesische Kulturen, wo Menschen es zur Behandlung verschiedener entzündlicher Erkrankungen und chronischer Krankheiten verwenden. Viele seiner traditionellen Eigenschaften, einschließlich der krebserregenden Wirkung, haben zu Modellen für Zell- und Tierkrankheiten geführt. Forscher haben Curcumin und seine aktiven Metaboliten wie Tetrahydrocurcumin auch ausführlich auf ihre entzündungshemmenden und antikarzinogenen Eigenschaften untersucht.

Eine unkontrollierte AR-Genamplifikation, AR-Mutationen und ein Anstieg der AR-Expression beschleunigen das Fortschreiten von Prostatakrebs in einen hormonrefraktären Zustand. Curcumin hemmt die AR-Expression und die AR-Bindungsaktivität PSA Androgen-Antwortelement des Gens. Die PSA-Expression ist in LNCaP-Zellen ebenfalls verringert. Das Homöobox-Gen NKX3.1 wird gehemmt, wenn die AR-Expression reduziert wird, und seine DNA-Bindungsaktivität wird durch Curcumin blockiert. Dieses Gen ist sowohl für die normale als auch für die krebsartige Organogenese der Prostata wichtig.

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Studien zufolge verringert Curcumin nachweislich das Wachstum von LNCaP- und DU 145-Zellen bei der Zellproliferation. Als Reaktion auf zelluläre Signale wie Stress oder DNA-Schäden verursacht Curcumin Apoptose in Prostatakrebszellen. Curcumin kann Caspasen aktivieren und Apoptose-Suppressor-Proteine ​​herunterregulieren, während es proapoptotische Proteine ​​aus der Bcl-2-Familie hochreguliert. Es hemmt außerdem das MDM2-Protein und die microRNA, einen wichtigen negativen Regulator des p53-Tumorsuppressors, der das Absterben von Prostatakrebszellen ermöglicht.

Curcumin wird schnell metabolisiert, in der Leber konjugiert und mit den Fäzes ausgeschieden, was präklinischen Modellen zufolge zu einer geringen systemischen Bioverfügbarkeit führt. Laut mehreren klinischen Studien der Phasen I und II scheint es ziemlich sicher zu sein und könnte einen therapeutischen Wert haben. Patienten vertragen Curcumin in Dosierungen von bis zu 3600 mg für bis zu vier Monate bei Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs und bis zu 8000 mg für bis zu drei Monate bei 25 Patienten mit verschiedenen präkanzerösen Läsionen in klinischen Phase-I-Studien zur Feststellung seiner Toxizität.

Diese Ergebnisse sind ermutigend und das Interesse an Curcumin als präventivem und therapeutischem Mittel wächst. Mehrere Studien am Menschen, in denen das chemopräventive oder therapeutische Potenzial von Curcumin bei verschiedenen prämalignen Erkrankungen und Krebserkrankungen untersucht wurde, wurden abgeschlossen oder werden derzeit fortgesetzt, aber keine davon zielt speziell auf die Prävention oder Therapie von Prostatakrebs ab. Die Ergebnisse aller präklinischen Studien unterstützen Curcumin als potenzielle Krebstherapie. Es besteht jedoch Bedarf an weiterer Forschung, um die Mechanismen zu bestimmen, durch die die Bioverfügbarkeit erhöht werden kann, und um mögliche Kombinationstherapien zur Vorbeugung und Behandlung von Prostatakrebs zu untersuchen.

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Referenz:

1. Bridgeman MB, Abazia DT. Medizinisches Cannabis: Geschichte, Pharmakologie und Auswirkungen auf die Akutversorgung. P T. 2017 März;42(3):180-188. PMID:28250701; PMC-ID: PMC5312634.