تم مؤخراً فحص ناقلات الأيونات والماء في الخلايا السرطانية، وتم اكتشاف أشكال مختلفة من الناقلات في سرطان المريء. تهدف هذه المقالة إلى تقديم تقييم شامل لما هو معروف حاليًا عن تعبير ووظيفة المتغيرات الفسيولوجية الخلوية في سرطان المريء. تشمل ناقلات الأيونات قنوات K+ ذات بوابات الجهد، وناقلات Cl، وناقلات Ca2+. تم اكتشاف عرض القنوات المحتملة للمستقبلات العابرة في خلايا وأنسجة سرطان المريء وقدرتها على التحكم في تطور السرطان. أكوابورين 3 وأكوابورين 5 هي قنوات مائية تلعب دورًا حاسمًا في تطور سرطان المريء.

ضوابط الأس الهيدروجيني داخل الخلايا، مثل مبادل الأنيون، ومبادل هيدروجين الصوديوم، وH+ -ATPases الفراغي، والأنهيدراز الكربوني، شملت أيضًا الإدارة الخلوية لسرطان المريء. تسبب تداخلها الدوائي وإسكات الجينات في تكوين الأورام، مما جعل إمكاناتها كأغراض علاجية لسرطان المريء.

إن الفهم الأكثر عمقًا للآليات الجزيئية قد يوجه اكتشاف هذه الإجراءات الفسيولوجية الخلوية كوسيلة علاجية فريدة لسرطان المريء.

مقدمة

سرطان المريء هو ورم شديد العدوانية ويمثل جزءًا كبيرًا من الوفيات المرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم. تحسن تشخيص سرطان الخلايا الحرشفية المريئي (ESCC) مؤخرًا من خلال العمليات الجراحية والعلاج المساعد والعلاج الكيميائي.المعالجة بالإشعاع، والإدارة المحيطة بالجراحة. ومع ذلك، حتى في المرضى الذين يعانون من مرض متقدم، يكون تكرار المرض شائعًا، وتظل نبوءاتهم غير كافية. لتحسين تنفيذ سرطان المريء المتكرر أو النقيلي، من الضروري فهم الآليات الجزيئية التي تتحكم في تكوين الأورام وتقدم المرض.

على مدى السنوات العشر الماضية ، كشفت العديد من التقارير أن ناقلات الأيونات والمياه تلعب أدوارًا أساسية في الوظائف الخلوية الأساسية. تم الإبلاغ عن التعديل في عملية هذه الناقلات في أمراض بشرية مختلفة. في الآونة الأخيرة ، تم فحص أجزاء ناقلات الأيونات والمياه في الخلايا السرطانية ، ولوحظت أنواع مختلفة من الناقلات في سرطانات الجهاز الهضمي.

اقرأ أيضا: سرطان المريء

القنوات الأيونية والناقلات في سرطان المريء

تظهر أنواع فرعية متميزة من قنوات K+ في خلايا سرطان المريء البشرية وترتبط بالتشخيص في الأبحاث الحديثة. في سرطان المريء، تم التعرف على التعبير المتغير للعديد من قنوات K + ذات الجهد الكهربي (Kv). العضو النموذجي لعائلة الأثير go-go لـ Kv هو Eag1 (Kv10.1). يتم تشفير أحد عناصر تيارات المقوم المؤجل K+ بواسطة الجين المرتبط بالإيثر البشري (HERG). شوهد الإفراط في التعبير عن hERG1 في ESCC المقطوعة وتم ربطه بسوء التشخيص بعد الجراحة. وفقًا لنتائج بعض التحقيقات، يعبر HERG1 عن مرحلة مبكرة من تطور سرطان المريء من خلال خلل التنسج.

هناك أيضًا أدلة على أن نواقل الكلوريد لها دور في الإصابة بسرطان المريء. تم الإبلاغ عن أن تعبير Na + / K + / 2Cl- cotransporter 1 (NKCC1) مرتبط بدرجة التمايز النسيجي في ESCC. يمنع فوروسيميد، وهو مثبط NKCC1، تكاثر خلايا ESCC عن طريق تعطيل نقطة تفتيش G2/M لأن NKCC هو أحد الناقلات الهامة التي تتحكم في امتصاص [Cl-I عبر Cl- في الحجرة داخل الخلايا، ويخفض فوروسيميد [Cl-]i.

كما تم التحقيق في دور ناقل الحركة 3 K + -Cl (KCC3) في تنظيم الغزو الخلوي ، وكذلك الأهمية الإكلينيكية لتعبيرها في ESCC. ارتبط تعبير KCC3 في الجبهة الغازية لـ ESCC بمعدل بقاء أدنى من أولئك الذين ليس لديهم ، وكشف التحليل متعدد المتغيرات أنه كان أحد أهم عوامل الإنذار المستقلة. علاوة على ذلك ، أدت ضربة قاضية KCC3 بوساطة siRNA إلى تقليل هجرة الخلايا والغزو في خطوط الخلايا البشرية ESCC.

تلعب قنوات Ca2 + ، التي تنظم تركيز Ca2 + داخل الخلايا ([Ca2 +] i) ، دورًا أساسيًا في نمو السرطان أيضًا.

قنوات المياه في سرطان المريء

في ظل الظروف الفسيولوجية والمرضية، تعد الأكوابورينات (AQPs)، وهي بروتينات الغشاء التي تسمح بنقل المياه، ضرورية لإدارة حجم الخلية وتوازن الإلكتروليت. في البشر، تم تحديد 13 نوعًا فرعيًا من AQP وأدوارها الحيوية حتى الآن. وجدت دراسة أجريت في ESCC أن AQP3 يتم التعبير عنه بشكل مفرط في مناطق الورم في ESCC البشرية وقد يلعب دورًا رئيسيًا في نمو الخلايا.

في خلايا ESCC، أدى قمع سيرنا لـ AQP5 إلى تقليل تكاثر الخلايا وتطورها خلال مرحلة G1-S، فضلاً عن التسبب في موت الخلايا المبرمج. على الرغم من أن أنماط التعبير البروتيني AQP5 وp21 كانت مختلفة بشكل صارخ، إلا أن تعبير البروتين AQP5 وCCND1 في أنسجة ESCC اتبع نمطًا مشابهًا. يرتبط تعبير AQP5 بحجم الورم والنوع النسيجي وتكرار الورم لدى مرضى ESCC، وفقًا للوسم الكيميائي المناعي.

منظمات الأس الهيدروجيني في سرطان المريء

تساعد بروتينات مبادل الأنيون (AE) في التحكم في درجة الحموضة داخل الخلايا عن طريق تسهيل الاستبدال المحايد الإلكتروني لـ Cl- لـ HCO3 - خارج غشاء البلازما لخلايا الثدييات. وفقًا لدراسة، تكاثر الحمض المعزز بوساطة MAPK في خلايا سرطان المريء الغدي في باريت عن طريق التحمض داخل الخلايا عبر AE.

يساهم مبادل الصوديوم والهيدروجين (NHE) في تنظيم درجة الحموضة داخل الخلايا عن طريق التوسط في النقل المضاد المقترن لتبادل أيوني H+ واحد لأيون Na+ واحد. تبين أن NHE1 يتم التعبير عنه بشكل ملحوظ في أنسجة سرطان المريء الغدي، كما أن تدميره في خلايا سرطان المريء يقلل من قابلية الحياة ويعزز موت الخلايا المبرمج. تعد مضخة البروتون الخاصة بالخلية، وهي H+ -ATPases الفراغية (V-ATPases)، أمرًا بالغ الأهمية للحفاظ على الرقم الهيدروجيني الداخلي.

تصنف الأنهيدراز الكربونية (CAs) إنزيمات الزنك المعدنية التي تساهم في تنظيم الرقم الهيدروجيني في العمليات الفسيولوجية المختلفة.

في الثدييات، تم اكتشاف 15 شكلًا إسويًا نشطًا من CAs، 12 منها نشطة تحفيزيًا. يرتبط تعبير CA IX في سرطان المريء بسوء التشخيص والنمط الظاهري الخبيث في سرطان الغدية وسرطان الخلايا الحرشفية (SCC).

اقرأ أيضا: المريء

تنظيم الأسمولية

وقد أظهرت بعض الدراسات السابقة آثار مبيد للخلايا من الضغط المنخفض على الخلايا السرطانية وقدرة غسل الصفاق مع الماء المقطر (DW) أثناء الجراحة. في الآونة الأخيرة، تم تحليل التغيرات في التشكل الخلوي وعرض حجم خلايا سرطان المريء لضغط منخفض التوتر باستخدام عدة طرق ومعدات جديدة. أكدت تسجيلات الفيديو بواسطة الكاميرا الرقمية عالية السرعة أن الإجهاد منخفض التوتر مع DW ينتج عنه تورم الخلايا يليه تمزق الخلايا، وتُظهر قياسات اختلافات حجم الخلية باستخدام مقياس التدفق الخلوي عالي الدقة أن انخفاض التوتر الشديد مع DW يؤدي إلى ظهور شظايا مكسورة من خلايا سرطان المريء داخل 5 دقائق.

بالإضافة إلى ذلك، قمنا بفحص خلايا سرطان المريء باستخدام مانع قناة Cl، 5-نيترو-2-3- فينيل بروبيل أمينو) - حمض البنزويك (NPPB)، ويحسن التأثيرات القاتلة للخلايا عن طريق زيادة حجم الخلية أثناء الضغط الخافض للضغط من خلال التثبيط. تخفيض الحجم التنظيمي (RVD). بعد التهاب الخلايا الناتج عن نقص التوتر، يحدث مرض RVD عن طريق بدء القنوات الأيونية والناقلات، مما يؤدي إلى إنتاج تدفقات من البوتاسيوم، والكلوريد، والهيدروجين، مما يسبب انكماش الخلايا. في خلايا TE2 وTE5 وKYSE9، يؤدي العلاج باستخدام NPPB إلى زيادة حجم الخلية عن طريق قمع RVD وتعزيز نتائج إبادة الخلايا للمحاليل منخفضة التوتر. كما تم إثبات ظواهر مماثلة في خلايا سرطان المعدة، وخلايا سرطان القولون والمستقيم، وخلايا سرطان البنكرياس.

رفع مستوى العافية والتعافي في مرض السرطان

للحصول على إرشادات شخصية حول علاجات السرطان والعلاجات التكميلية، استشر خبرائنا علىZenOnco.ioأو اتصَّل بـ+91 9930709000

مرجع:

1. شيخ م، روشاندل جي، ماكورماك ف، مالك زاده ر. الوضع الحالي والآفاق المستقبلية لـ سرطان المريء. السرطان (بازل). 2023 يناير 26;15(3):765. دوى: 10.3390 / السرطان 15030765. بميد: 36765722 ؛ PMCID: PMC9913274.
2. Zhang Y، Zhang Y، Peng L، Zhang L. التقدم البحثي حول عوامل التنبؤ واستراتيجيات المواجهة لتكرار سرطان المريء بعد العملية الجراحية. الخلايا. 2022 28 ديسمبر;12(1):114. دوى: 10.3390 / خلايا12010114. بميد: 36611908 ؛ PMCID: PMC9818463.