أيقونة الدردشة

خبير واتس اب

احجز استشارة مجانية

البعد الجديد للجلوكوكورتيكويدات في علاج السرطان

البعد الجديد للجلوكوكورتيكويدات في علاج السرطان

نبذة

كثيرا ما تستخدم الجلايكورتيكويدات مع أدوية أخرى لعلاج السرطان على الرغم من آليتها غير المعروفة. وهي مفيدة في العلاج الكيميائي المركب الأولي لكل من سرطان الدم الليمفاوي الحاد والمزمن، وسرطان هودجكين وغير اللمفاوي، وسرطان هودجكين النخاعي المتعدد، وسرطان الثدي. تشمل التطبيقات الأخرى للجلوكوكورتيكويدات في مرضى السرطان تأثيرات مضادة للالتهابات للوذمة النقيلية في الجمجمة والعمود الفقري، وتأثير متواضع لخفض سكر الدم، والقدرة على التحكم في الحمى المرتبطة بالورم.

ما هي الجلوكوكورتيكويد؟

القشرانيات السكرية هي هرمونات تتولد في قشرة الغدة الكظرية وتُفرز في مجرى الدم ، حيث تتغير مستوياتها يوميًا. الجلوكوكورتيكويدات هي أدوية فعالة مضادة للالتهابات تعمل مع جهاز المناعة لديك لمعالجة مجموعة واسعة من المشكلات الصحية. تؤدي هذه الهرمونات وظائف مختلفة ، بما في ذلك تنظيم كيفية استخدام الخلايا للسكر والدهون وتقليل الالتهاب. ومع ذلك ، فهي ليست دائما كافية. هذا هو المكان الذي تأتي فيه النسخ الاصطناعية في متناول اليد. أدوية القشرانيات السكرية هي نسخ تركيبية من القشرانيات السكرية ، وهي منشطات تحدث بشكل طبيعي في جسمك. أنها تخدم مجموعة متنوعة من الأغراض. تتمثل إحدى الطرق في إيقاف الالتهاب عن طريق الدخول إلى الخلايا وتثبيط البروتينات التي تسبب الالتهاب. كما أنها تساعد جسمك في الاستجابة للتوتر وتنظيم كيفية استخدامه للدهون والسكر.

نوع القشرانيات السكرية

يتم إنتاج المنشطات بشكل طبيعي بمستويات متواضعة في أجسامنا. أنها تساعد في تنظيم العديد من الأنشطة، بما في ذلك الجهاز المناعي، والحد من الالتهابات، و ضغط الدم السيطرة عليها.

يمكن أيضًا استخدام الستيرويدات الاصطناعية لعلاج مجموعة واسعة من الأمراض والاضطرابات. الستيرويدات القشرية هي نوع من الستيرويد يمكن إعطاؤه كجزء من علاج السرطان. هذه نسخ اصطناعية من الهرمونات التي تولدها الغدد الكظرية ، والتي تقع مباشرة فوق الكلى (Lin، KT، & Wang، LH (2016).

تشمل المنشطات المستخدمة في علاج السرطان ما يلي:

لماذا تستخدم المنشطات في علاج السرطان؟

يمكن استخدام الستيرويدات كجزء من علاج السرطان الخاص بك لعدة أسباب. يستطيعون:

1. تعامل مع السرطان نفسه

2. يقلل الالتهاب

3. قمع الاستجابة المناعية ، مثل زرع نخاع العظم

4. المساعدة في الحد من المرض بعد الخضوع للعلاج الكيميائي

5. تعزيز شهيتك

فيما يلي بعض من أكثرها شيوعًا:

الكورتيزون - حقنة يمكن أن تقلل من التهاب المفاصل.

بريدنيزون وديكساميثازون - الأدوية المستخدمة لعلاج الحساسية، والتهاب المفاصل، والربو، ومشاكل العين، واضطرابات أخرى مختلفة.

تريامسينولون - غسول يستخدم لعلاج مشاكل البشرة.

بوديزونيد - دواء يستخدم لعلاج التهاب القولون التقرحي ومرض كرون، وكلاهما من اضطرابات المناعة الذاتية التي تؤثر على الجهاز الهضمي.

السرطان.

في علاج السرطان ، يمكن استخدام الجلوكوكورتيكويد للتخفيف من بعض الآثار الضارة للعلاج الكيميائي. يمكن أيضًا استخدامها لقتل الخلايا السرطانية في بعض الأورام الخبيثة ، مثل:

1. سرطان الدم الليمفاوي الحاد هو نوع من سرطان الدم يصيب الأطفال.

2. سرطان الدم الليمفاوي المزمن هو اختصار لسرطان الدم الليمفاوي المزمن.

3. سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين هو نوع من السرطان يؤثر على الجهاز اللمفاوي.

4. سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية هو نوع من السرطان لا ينشأ في الجسم.

مستقبلات القشرانيات السكرية:

الجلايكورتيكويدات الطبيعية (GCs)، التي سميت على اسم دورها في تنظيم الجلوكوز، هي هرمونات مشتقة من الكوليسترول تفرزها الغدد الكظرية. تعتمد التفاعلات المناعية والتمثيل الغذائي ونمو الخلايا وتطورها وتكاثرها على دوران GC. في الخلايا، يعدل الـ GR تأثيرات GCs وهو بروتين 97 كيلو دالتون ينتمي إلى فصيلة المستقبلات النووية الفائقة لعوامل النسخ (TFs) ويتم إنتاجه بشكل أساسي وفي كل مكان في جميع أنحاء الجسم. على الرغم من ذلك، فإن الخلايا الجذعية لها تأثيرات خلوية وخاصة بالأنسجة بسبب وجود الأشكال الإسوية المختلفة للـ GR من ناحية وإشارات تفارغية خاصة بالخلية والسياق تنظم عمل GR من ناحية أخرى. ينظم GR التعبير عن الجينات الحساسة لـ GC بطريقة إيجابية أو سلبية. تشير التقديرات إلى أن ما بين 1,000 إلى 2,000 جينة معرضة للتنظيم بوساطة الموارد الوراثية، حيث تزعم بعض الدراسات أن ما يصل إلى 20% من جميع الجينات تستجيب للمصادر الوراثية بشكل ما (Pufall MA (2015).

القشرانيات السكرية الطبيعية (GCs) ، التي يطلق عليها بسبب وظيفتها في توازن الجلوكوز ، هي هرمونات مشتقة من الكوليسترول تفرزها الغدد الكظرية. يلعب تداول الخلايا الجذعية السرطانية عمليات نظامية في الاستجابات المناعية ، والتمثيل الغذائي ، ونمو الخلايا ، والتطور ، والتكاثر (Strehl et al. ، 2019).

الالتهاب والجلوكوكوتيكويد

تم الاعتراف بالـ GCs في البداية كدواء فعال مضاد للالتهابات في الأربعينيات من القرن الماضي عندما نجح فيليب هنش في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي باستخدام GCs، وحصل على جائزة نوبل في عام 1940. ومنذ ذلك الحين، كانت كل من GCs الطبيعية والاصطناعية هي الأدوية المناعية الموصوفة في كثير من الأحيان. الأدوية المثبطة على مستوى العالم. تمارس الخلايا الجذعية تأثيراتها المضادة للالتهابات من خلال التفاعل مع جميع أنواع خلايا النظام المقاومة تقريبًا. بشكل حاد، تقلل الخلايا الجذعية من تجنيد كريات الدم البيضاء عن طريق تثبيط نفاذية الأوعية الدموية الناتجة عن الالتهاب. إنها تحفز الخلايا المناعية عن طريق تحفيز موت الخلايا المبرمج، وتعديل مصير التمايز، وتثبيط إنتاج السيتوكينات، وتثبيط الهجرة، وآليات أخرى (كولمان، 1950).

الجلوكوكورتيكويد في علاج السرطان

منذ ما يقرب من 70 عامًا، اعتمد الأطباء على الخلايا الجذعية لعلاج الأورام الخبيثة المكونة للدم اللمفاوية. يتم تضمين GCs الاصطناعية، مثل ديكساميثازون (DEX)، بشكل روتيني في جميع بروتوكولات العلاج الكيميائي للحث على موت الخلايا المبرمج في سرطانات اللمفاوية الخبيثة مثل سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)، والورم النقوي المتعدد (MM)، وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين (HL) )، وسرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين (NHL). يبدو أن موت الخلايا المبرمج الناجم عن الخلايا الجذعية هو عملية معقدة تتضمن العديد من قنوات الإشارة. التعامل مع الجينات المسببة لموت الخلايا المبرمج مثل Bim والتنظيم السلبي لسيتوكينات البقاء على قيد الحياة عبر آليات القمع، المقاومة عالميًا، بما في ذلك قمع النسخ بوساطة AP-1 وNF-B.

أظهر العلاج الأحادي للـ GCs أو العلاج المشترك مع أدوية أخرى سامة للخلايا، مثل 5-فلورويوراسيل (5-FU)، تأثيرات متواضعة في الأورام الخبيثة في الثدي والبروستاتا ولكن ليس في أنواع السرطان غير المبالية. من ناحية أخرى، لم يكن لإضافة GCs إلى علاجات أخرى أي تأثير على البقاء على المدى الطويل في حالات سرطان الثدي المتقدمة (Caldwell et al.، 2016) (Timmermans et al.، 2019). لا يُعرف سوى القليل عن الآلية الجزيئية الكامنة وراء تأثيرات GCs في تقدم سرطان الثدي والبروستاتا. بالإضافة إلى استخدامها ككواشف علاجية، يتم الاعتراف عمومًا بالـ GCs كمساعد أثناء العلاج الكيميائي أو المعالجة بالإشعاع للحد من الآثار الضارة في أنواع السرطان المختلفة. علاج GCs يعزز الشهية، ويقلل من فقدان الوزن، ويقلل من التعب، ويقلل من انسداد الحالب، ويمنع القيء. تُستخدم الخلايا الجذعية أحيانًا في علاج حالات السرطان المتقدمة لتقليل الآثار الجانبية للرعاية التلطيفية العامة.

الأدلة قبل السريرية

على الرغم من عدم الفهم الكافي للآلية الأساسية، فقد أظهرت علاجات GC تحسينات طفيفة في بقاء المريض في الأورام الخبيثة المستجيبة للغدد الصماء مثل سرطان الثدي والبروستاتا.. تشير الأدلة قبل السريرية إلى أن تنشيط GR قد يقلل من تكاثر الخلايا الناجم عن الإستروجين في سرطان الثدي الإيجابي ER ويقلل من التعبير الجيني AR الذي ينشط الأندروجين في سرطان البروستاتا النشط AR ، مما يعني أن GR قد تتعاون مع مستقبلات الهرمون النووي الأخرى- ER و AR- لقمع نمو الورم المستجيب للغدد الصماء.

ورم خبيث في السرطان هو المسؤول عن معظم الوفيات المرتبطة بنمو الورم المستجيب للغدد الصماء، إلا أن مشاركة الخلايا الجذعية في ورم خبيث في السرطان حظي باهتمام أقل. كشفت نماذج الخلايا المختبرية أن الخلايا الجذعية تمنع هجرة/غزو الخلايا عبر آليات مختلفة، بما في ذلك التنظيم السفلي لـ RhoA [34] وMMP2/9 وIL-6 وتفعيل E-Cadherin. كما أنه يدعم نمو الأوعية الدموية. أشار نموذج حيواني [29] إلى أن العلاج بـ TA قلل من سماكة المحفظة للورم، والالتهاب الوحيد النووي البسيط، وتولد الأوعية الدموية السلبي أو المنخفض في الأرانب المصابة بسرطان الثدي. وفقًا لبحث فلاهيرتي، يمكن أن تؤدي الخلايا الجذعية إلى تلف الحمض النووي عبر مسار يتوسطه أكسيد النيتريك (iNOS) عن طريق زيادة مستويات أكسيد النيتريك (NO)؛ قد تساهم زيادة NO المدفوعة بواسطة إشارات GC في تعزيز تكوين الأوعية الدموية عبر VEGF في سيناريو الإجهاد المزمن.

في سرطان البروستاتا، يانو وآخرون. كشفت أن GCs تصرفت مباشرة من خلال GR وقمت بقمع اثنين من العوامل الوعائية الرئيسية ، VEGF و IL-8 ، في خط خلايا سرطان البروستاتا المستقل عن الأندروجين DU145. بالإضافة إلى ذلك، في نموذج طعم أجنبي، باستثناء التعبير الجيني VEGF وIL-8 داخل الورم، يمنع علاج DEX أيضًا تكوين الأوعية الدموية ونمو الورم في الجسم الحي [31]. ومع ذلك، توجد أدلة على أن مسار إشارات GC يمكن أن يزيد من قطر الأوعية الدموية ومناطق الأوعية الدموية في أنسجة الورم لدى مرضى سرطان البروستاتا. إيشيجورو وآخرون. [33] أظهر أن DEX وPRED يمكن أن يمنعا إنتاج MMP-9 وVEGF وIL-6 في خطوط خلايا سرطان الظهارة البولية البشرية UMUC3 وTCC-SUP في سرطان المثانة. نظرت دراسة أخرى في تأثيرات DEX على تكاثر الخلايا، وموت الخلايا المبرمج، والغزو في خطوط خلايا سرطان المثانة، واكتشفت أنه في حين أن DEX يمنع غزو الخلايا وإنتاج الجينات المرتبطة بتكوين الأوعية (MMP-2/MMP-9، IL-6) و VEGF)، كما تسبب في موت الخلايا. الانتقال من اللحمة المتوسطة إلى الظهارية، كما أنه يرتبط بشكل إيجابي مع تكاثر الخلايا في نماذج طعم أجنبي للفئران وأدى إلى انخفاض كبير في التأثيرات العلاجية للسيسبلاتين.

ورم خبيث في السرطان هو المسؤول عن معظم الوفيات المرتبطة بالسرطان، إلا أن مشاركة الخلايا الجذعية في ورم خبيث في السرطان حظي باهتمام أقل. في المختبر، كشفت نماذج الخلايا أن الخلايا الجذعية تمنع هجرة/غزو الخلية من خلال آليات مختلفة، بما في ذلك التنظيم السفلي لـ RhoA وMMP2/9 وIL-6، أو عن طريق تنشيط E-Cadherin.

أهمية الإشارات السكرية في نمو ورم خبيث غير دموي ورم خبيث

في السرطانات غير الدموية، ما إذا كان عمل الخلايا الجذعية يعزز أو يمنع نمو الورم هو أمر قابل للنقاش. أظهرت الدراسات البحثية السابقة أن الخلايا الجذعية يمكن أن تمنع نمو الورم والورم الخبيث. وقد وجدت دراسات أخرى أن الخلايا الجذعية تقلل من موت الخلايا الناجم عن العلاج الكيميائي. يمكن لمجموعة متنوعة من أنواع السرطان أن تسبب هذه الظاهرة المثيرة للجدل. الأنواع الفرعية، ومستويات الموارد الوراثية المختلفة، وعدد الخلايا الجذعية المُدارة

ورم خبيث في الدماغ والعمود الفقري

تنجم الوذمة الدماغية المحيطة بالورم عن انهيار الحاجز الدموي الدماغي (BBB) ​​وتسرب مكونات البلازما من الدم. تنكسر الوصلات الضيقة عادةً بين الخلايا، وتتشكل نوافذ في جدران الشعيرات الدموية السرطانية. يؤدي نقل الماء والمواد المذابة من تجويف الأوعية الدموية إلى حمة الدماغ إلى نقص التروية ويثبط وظيفة الخلايا العصبية. يؤدي امتصاص الدبقية للبروتين خارج الخلية ونقل السائل خارج الخلية من خلال تدرج الضغط إلى السائل النخاعي إلى حل الوذمة الدماغية (CSF). وقد تم استخدام مجموعة من العلاجات، بما في ذلك محاليل اليوريا المفرطة الأسمولية، والجلسرين 42، والمانيتول، للمساعدة في ذلك. من ناحية أخرى، يمكن للجلوكوكورتيكويدات أن تقلل من إنتاج الوذمة أو تزيد من إعادة امتصاص الوذمة. حقيقة أن الجلايكورتيكويدات تقلل من نفاذية الشعيرات الدموية للورم، وتحفز تأثيرات مضادة للالتهابات عن طريق تقليل نشاط الجذور الخالية من الأكسجين، وتؤثر بشكل إيجابي على مرور الملح والماء عبر الخلايا البطانية تقدم دليلاً على هذا الأخير.

ردود الفعل السلبية

ستختلف طريقة تأثير الجلوكوكورتيكويدات عليك اعتمادًا على الدواء أو الجرعة التي تتناولها. على سبيل المثال ، إذا كنت تأخذ واحدًا بين الحين والآخر لتفاقم التهاب المفاصل ، فقد لا يكون لديك أي آثار ضارة.

يمكن أن تخفي الستيرويدات أو تغير علامات وأعراض بعض أنواع العدوى. قد تزيد أيضًا من صعوبة محاربة الجسم للعدوى. نتيجة لذلك ، يكون اكتشاف الظروف أكثر صعوبة في مرحلة مبكرة.

إن التغير في درجة الحرارة، وآلام العضلات، والصداع، والشعور بالبرد والرعشة، والشعور بالإعياء بشكل عام، كلها أعراض للعدوى. أثناء استخدام المنشطات، قد يشعر المرضى بالقلق والانفعال أكثر من المعتاد. قد تشعر أيضًا بالتعب وعدم السعادة عند التوقف عن تناولها لفترة.

عند تناول المنشطات، يعاني ما يصل إلى 6 من كل 100 شخص (6 في المائة) من صعوبات كبيرة في الصحة العقلية. الاكتئاب متضمن.

فيما يلي أمثلة على المشكلات الشائعة:

  • زيادة وزن الجسم
  • تورم وانتفاخ أو احتباس الماء
  • يتأرجح في المزاج
  • ضباب الرؤية
  • صعوبة النوم

تقلبات السكر في الدم

قد تخضع لاختبارات الدم والبول المنتظمة لمراقبة ذلك. مرض السكري يؤثر على بعض الناس. قد تحتاج إلى دواء لخفض نسبة السكر في الدم. ومع ذلك، عادة ما تعود مستويات السكر في الدم إلى وضعها الطبيعي بعد وقت قصير من التوقف عن استخدام المنشطات.

إذا كنت مصابًا بداء السكري بالفعل ، فقد تحتاج إلى مراقبة مستويات السكر في الدم بشكل متكرر أكثر من المعتاد.

زيادة الوزن وزيادة الجوع

المنشطات يمكن أن تجعلك جائعا. قد يجعل الشعور بالجوع من الصعب الحفاظ على وزن صحي. عندما تتوقف عن استخدام المنشطات ، ستعود شهيتك إلى طبيعتها ، لكن سيحتاج بعض الأشخاص إلى اتباع نظام غذائي للتخلص من الوزن الزائد.

استشر ممرضتك أو اختصاصي التغذية حول كيفية الحفاظ على وزن صحي.

وفي الختام

غالبًا ما يتم استخدام GCs في مرضى السرطان لأهداف مختلفة وهي خط الدفاع الأول في علاج الالتهابات والأمراض الالتهابية المزمنة. ومع ذلك، فإن موضوع كيفية عمل الخلايا الجذعية في نمو الورم يظل دون إجابة. في بعض أنواع السرطان، قد يؤدي علاج GC إلى تعزيز الأورام الصلبة الخبيثة. ومع ذلك، فإنه قد يلعب أيضًا دورًا في تطور الأورام الصلبة الخبيثة. لعلاج الأورام اللمفاوية الخبيثة، يتم إعطاء جميع المرضى تقريبًا GCs الاصطناعية 50100 ملغ يوميًا [28]؛ لتخفيف الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي، تتراوح جرعة GCs الاصطناعية من 8 إلى 20 ملغ [28]؛ ولتحفيز الجينات أو microRNAs في نماذج طعم أجنبي للماوس، يمكن أن تكون الجرعة البشرية المكافئة من GCs الاصطناعية المستخدمة منخفضة تصل إلى 0.103 ملغ. هناك حاجة إلى أبحاث مستقبلية لتحديد الوقت المثالي والمدة والجرعة للـ GCs، بالإضافة إلى اختيار الجينات ذات الصلة. GCs بين أنواع فرعية مختلفة من السرطان، لبناء استراتيجية شخصية لتتناسب مع احتياجات كل فرد.

عزز رحلتك بالإيجابية وقوة الإرادة

للحصول على إرشادات شخصية حول علاجات السرطان والعلاجات التكميلية، استشر خبرائنا علىZenOnco.ioأو اتصَّل بـ+91 9930709000

مرجع:

  1. لين كيه تي، وانغ إل إتش. بعدا جديدا للجلوكوكورتيكويدات في علاج السرطان. منشطات. 2016 يوليو;111:84-88. دوي 10.1016/j.steroids.2016.02.019. Epub 2016 27 فبراير. PMID: 26930575.
  2. بوفال ماجستير. الجلايكورتيكويدات والسرطان. أدف إكس ميد بيول. 2015;872:315-33. دوى: 10.1007/978-1-4939-2895-8_14. بميد: 26216001 ؛ PMCID: PMC5546099.
مقالات ذات صلة
إذا لم تجد ما كنت تبحث عنه، فنحن هنا لمساعدتك. تواصل مع ZenOnco.io على [البريد الإلكتروني محمي] أو اتصل بالرقم +91 99 3070 9000 لأي شيء قد تحتاجه.