دور مدرب السرطان في رحلة علاج السرطان
اكتشف كيف يمكن لمدربي السرطان تحويل رحلة علاج السرطان، وتوفير الدعم الشخصي والتوجيه والتمكين للمرضى.
قبل أن يتم تشخيص إصابة المريضة بسرطان المبيض، يكون المرض قد تقدم بشكل كبير بشكل عام. يتم اكتشاف حوالي ربع أورام المبيض فقط قبل أن تنتشر خارج المبيضين. لا توجد اختبارات فحص واضحة لتحسين الاكتشاف المبكر ونتائج سرطان المبيض لدى النساء. يجب التحقق من أعراض مثل الانتفاخ والإمساك والغازات لدى النساء.
النساء اللواتي لديهن تاريخ عائلي للإصابة بسرطان الثدي أو المبيض أكثر عرضة للإصابة بسرطان المبيض من النساء اللواتي لا يصبن به. تم تشخيص سرطان المبيض لدى ما يقرب من 21,750 امرأة في الولايات المتحدة في عام 2020 ، مما أدى إلى وفاة 13,940.
كانت هناك تطورات كبيرة في استخدام مختلف استراتيجيات العلاج المناعي الجديدة في علاج السرطانات المتعددة خلال العقد الماضي. لسوء الحظ ، على الرغم من الجهود الكبيرة في هذا المجال العلاجي ، لم يكن هناك دليل على القيمة السريرية لسرطان المبيض بعيدًا جدًا. تبشر الأبحاث الاستفزازية في العلاجات القائمة على اللقاح وإشارات الفعالية المبكرة لمثبطات نقاط التفتيش بإحداث تغيير في المستقبل غير البعيد. (تران وآخرون ، 2015)
إن السعي الذي دام عدة عقود للتأثير على الجهاز المناعي لمريض السرطان ينتقل أخيرًا من النظرية إلى الحقيقة. ولم تشهد سوى نسبة ضئيلة من المرضى فائدة علاجية كبيرة على المدى الطويل. ومن ناحية أخرى، تم توثيق العديد من ردود الفعل التي استمرت لمدة تصل إلى 30 عامًا.
اقرأ أيضا: التعامل مع العلاج - سرطان المبيض
في الآونة الأخيرة، أدى التركيز المتجدد على تثبيط نقاط التفتيش المناعية إلى إثارة اهتمام كبير بمجموعة من الطرق لإدارة الجهاز المناعي للمريض للقضاء على السرطان، أو على الأقل الحد من مظاهره السريرية لفترات أطول. تحقق هذه المبادرات السريرية تقدمًا ملحوظًا في مناطق مختلفة، بما في ذلك الأورام الخبيثة في القولون والرئة، والتي لم يكن يُعتقد سابقًا أنها أهداف لتعديل المناعة. (Schadendorf et al.، 2015) (Brahmer et al.، 2012) (Oh et al. آل، 2015)
أخيرًا ، أصبح من الواضح أن فهمنا لأفضل الطرق للتلاعب بجهاز المناعة ، سواء من خلال حقن الخلايا التائية التفاعلية أو تقنيات التطعيم أو الأدوية المثبطة للمناعة ، لا يزال في مهده. ضع في اعتبارك البيانات الحديثة التي تكشف أن أهم فائدة من علاجات حجب المناعة تميل إلى الحدوث في الأورام الخبيثة مع أكبر عدد من الطفرات المنفصلة داخل الورم. ، (Ansell et al. ، 2015)
يعد سرطان المبيض مرشحًا جيدًا للعلاج المناعي لعدة أسباب. في البداية، ليس للأورام الخبيثة تأثير يذكر على الخلايا التنظيمية المناعية في نخاع العظم أو أجزاء أخرى من الجسم. ثانيًا، في حين أن العلاج التقليدي السام للخلايا لسرطان المبيض يمكن أن يقلل من عدد الخلايا التنظيمية المناعية، فإن التأثيرات عادة ما تكون طفيفة وقصيرة الأجل. علاوة على ذلك، حتى وقت متأخر من التاريخ الطبيعي للمرض، من الطبيعي أن تتمتع مريضات سرطان المبيض بحالة أداء جيدة وتناول الطعام بشكل جيد.
علاوة على ذلك، فإن غالبية المرضى المصابين بسرطان المبيض (حتى أولئك الذين يعانون من المرحلة الرابعة من المرض) يستجيبون للعلاجات السامة للخلايا في البداية، ومن المتوقع أن يستمروا من "عدة أشهر" إلى "سنوات عديدة" دون علاج فعال. من المحتمل أن تكون هذه الفترة كافية لـ "التنشيط" المطلوب لأنظمة الدفاع المناعي، سواء من خلال طريقة التطعيم الناجحة أو أي نوع آخر من التعديل المناعي.
إن الإمكانية النظرية للعديد من أساليب العلاج المناعي في إدارة سرطان المبيض، بما في ذلك التطعيم والحقن المستندة إلى الخلايا المناعية، تم دعمها بكمية كبيرة من الأدلة قبل السريرية. (Tse et al., 2014) (Chester et al., 2015)
تم نشر البيانات قبل السريرية الأكثر إثارة للاهتمام في هذا المجال منذ أكثر من عقد من قبل مجموعة من الباحثين الذين وجدوا أن مرضى سرطان المبيض الذين لديهم خلايا CD3 + T في أورامهم (54 في المائة من العينات) لديهم بقاء إجمالي لمدة 5 سنوات (OS) 38 في المائة ، مقارنة بـ 4.5 في المائة فقط من السكان دون دليل على وجود الخلايا التائية. 13 تم ربط غياب الخلايا التائية داخل الورم أيضًا بمستوى أعلى من VEGF ، وهو عامل تحفيز نمو معروف لسرطان المبيض ، وفقًا للباحثين (De Felice et al.، 2015).
العلاج المناعي هو علاج يعزز جهاز المناعة لدى الشخص للتخلص من الخلايا السرطانية. أحدثت مثبطات نقطة التفتيش المناعية تغييرًا نموذجيًا في علاج السرطان، والذي شمل كل شيء بدءًا من لقاحات السرطان وحتى علاجات الخلايا المناعية بالتبني. سرطان الجلديعد سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)، وسرطان الخلايا الكلوية (RCC)، وسرطان المثانة، وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي من بين الأورام التي وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على هذه العلاجات لها. وقد أدت الأدلة على شفاء الورم بشكل كامل وطويل الأمد في حالات السرطان التي كثيرا ما تتمرد على العلاج الكيميائي إلى زيادة الاهتمام بهذه الطريقة.
يستلزم موت الخلايا السرطانية بوساطة الخلايا التائية إنتاج الخلايا التائية المستجيبة (Teff) عبر عملية متعددة الخطوات تتضمن عرض المستضد ، والتهيئة ، والتفعيل ، والاتجار بالخلايا التائية والتسلل إلى الورم ، واكتشاف الخلايا السرطانية ، والسرطان استئصال الخلية. يتم التوسط في استجابة الخلايا التائية من خلال مستقبلات مختلفة تؤدي إلى التهاب أو اضطرابات المناعة الذاتية. تلعب الخلايا المؤثرة في Bothe T والخلايا التائية الكابتة دورًا مهمًا في تكاثر الخلايا السرطانية (Chen & Mellman ، 2013)
تلعب نقاط التفتيش المناعية مثل البروتين 4 المرتبط بالخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا (CTLA-4) وبروتين موت الخلية المبرمج 1 (PD-1) دورًا مهمًا ينتج عنه مناعة مضادة للأورام. تعمل المُنظِّمات السلبية ، مثل هذه المستقبلات ، على تثبيط التنشيط الطبيعي للخلايا التائية لمنع فرط النشاط المُمْرِض. ومن ثم زيادة الاستجابة المضادة للورم والنمو في نشاط الخلايا التائية. تعمل CTLA-4 و PD-1 في نقاط مختلفة في مواقع مختلفة.
اقرأ أيضا: هل سرطان المبيض قابل للشفاء؟
تتحكم نقطة التفتيش المناعية CTLA-4 في تهيئة الخلايا التائية وتفعيلها. عندما يتم منع نقطة التفتيش ، تتوسع الخلايا التائية ذاتية التفاعل ، بما في ذلك الخلايا التائية الخاصة بالورم ، بشكل غير طبيعي. تم ربط مثبطات مضادات CTLA بالآثار الجانبية الشديدة المرتبطة بالمناعة.
PD-1 هو مستقبل على سطح الخلية ينظم الخلايا التائية المستجيبة ذات المستضد ويزداد أثناء التنشيط الطبيعي للخلايا التائية. عندما يتفاعل PD-1 مع إحدى رابطتيه المعروفتين، PD-L1 أو PD-L2، يتم تثبيط إنتاج إشارات الخلايا التائية والسيتوكينات، وتنخفض أعداد الخلايا التائية المستجيبة بسبب تكاثر الخلايا التائية المحدود وزيادة قابلية موت الخلايا المبرمج. . (توب وآخرون، 2012) (جرين وآخرون، 2010) (أتيفي وآخرون، 2014)
تم إنشاء العديد من الأجسام المضادة لـ PD-1 و PD-L1 و CTLA-4 وفحصها في مرضى سرطان المبيض.
Nivolumab هو جسم مضاد وحيد النسيلة IgG4 متوافق تمامًا مع البشر ومعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ويستهدف مستقبل PD-1 في علاج سرطان الجلد وسرطان الرئة غير صغير الخلايا وسرطان الخلايا الكلوية وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين. في هذه التجربة، تم تقسيم 20 مريضة مصابة بسرطان المبيض المقاوم للبلاتين إلى مجموعتين وتم إعطاؤهن نيفولوماب بجرعة 1 أو 3 ملغم/كغم كل أسبوعين حتى التقدم أو ما يصل إلى 48 أسبوعًا. كان الهدف الأساسي هو الحصول على أفضل رد فعل شامل. كان لدى ثمانية مرضى (20٪) أحداث سلبية من الدرجة 3 أو 4، وكان اثنان منهم يعانون من أحداث سلبية شديدة. وكان أعلى معدل استجابة إجمالية 15٪.
شهد مريضان في كل مجموعة جرعة السيطرة على المرض لفترة طويلة، حيث حصل مريضان في مجموعة 3 ملغم / كغم على استجابة دائمة كاملة (CR). في حين أن معدل الاستجابة متطابق، كما تم الإبلاغ عنه مع العلاج الكيميائي في السرطان المقاوم للبلاتين، فإن الاستجابات طويلة الأمد كانت غير عادية في هذا المرض وسبب للاحتفال، خاصة في مجموعة من السكان الذين تم علاجهم مسبقًا بشكل كبير. لم يكن للتعبير عن PD-L1 علاقة مهمة مع الاستجابة الموضوعية. أربعة عشر من ستة عشر مريضًا لديهم تعبير PD-L1 مرتفع لم يستجبوا، بينما استجاب واحد من أربعة مرضى لديهم تعبير منخفض (Hamanishi et al., 2015).
Pembrolizumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ PD-1 متوافق مع البشر IgG4 وافقت عليه إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج سرطان الجلد وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. تم إجراء دراسة غير معشاة ومتعددة المراحل لمرحلة البيمبروليزوماب أحادية العامل في مرضى سرطان المبيض (KEYNOTE-028، NCT02054806) [26]. كان كل من تعبير PD-L1 في 1 ٪ من أعشاش الورم أو تعبير PD-L1 في السدى مطلوبًا للأهلية. تم إعطاء Pembrolizumab 10 مجم / كجم كل أسبوعين لمدة تصل إلى عامين ، أو حتى ظهور أعراض جانبية خطيرة. كان هناك ما مجموعه ستة وعشرون مريضا تلقوا العلاج. كان معدل الاستجابة الإجمالي 2 في المائة ، بما في ذلك استجابة واحدة كاملة (CR) ، واستجابتين جزئيتين (PR) ، و 11.5 في المائة مرض مستقر (SD). كانت هناك بعض ردود الفعل طويلة الأمد ، بمتوسط فترة استجابة 23 أسابيع. وفقًا لمعايير RECIST ، كان معدل الاستجابة الموضوعية 8 في المائة [10.3 في المائة بفاصل الثقة (CI) 95 إلى 2.9 في المائة]. تعد جرعة 34.2 مجم / كجم أكبر من الجرعة المعتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) للورم الميلانيني غير القابل للاكتشاف أو النقيلي (10 مجم / كجم) ، ولكنها قابلة للمقارنة مع المستوى المستخدم في علاج سرطان الجلد المساعد (Bellone et al.، 3)
Durvalumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة IgG1 مُحسّن Fc لـ PD-L1، وقد صنفته إدارة الغذاء والدواء مؤخرًا كعلاج مبتكر لسرطان المثانة البولية الإيجابي PD-L1. في دراسة مستمرة للمرحلة الأولى والثانية من دورفالوماب (NCT02484404) بالاشتراك مع مثبط PARP أو أولاباريب أو VEGFR المثبط، cediranib، كان هناك PR واحد يدوم أكثر من 6 أشهر في 9 مرضى سرطان مبيض قابلين للتقييم تم علاجهم باستخدام durvalumab وolaparib، وواحد PR يدوم أكثر من 6 أشهر في 5 مرضى سرطان مبيض قابلين للتقييم تم علاجهم باستخدام durvalumab وcediranib. (لي وآخرون، 2016)
أفيلوماب:
Avelumab هو جسم مضاد مؤنس بالكامل مضاد لـ PD-L1IgG1 ولا يعطل التفاعل بين PD-1 و PD-L2. تم علاج مائة وأربعة وعشرين مريضًا يعانون من سرطان المبيض المقاوم أو المتكرر (تطور في غضون ستة أشهر ، أو بعد علاج الخط الثاني / الثالث) بجرعة 2 مجم / كجم كل أسبوعين حتى تفاقم المرض أو تسمم غير مقبول في المرحلة الأولى. كان متوسط وقت العلاج 3 أسبوعًا. تعرض 10 في المائة من المرضى لأحداث سلبية من الدرجة 12/6.4 ، بينما توقف 3 في المائة من المرضى عن تناول أدويتهم بسبب حدث ضار. (دراسة المرحلة الثانية إبيليموماب العلاج الأحادي في حالات سرطان المبيض المتكررة الحساسة للبلاتين - عرض النص الكامل - ClinicalTrials.Gov، اختصار الثاني)
نقاط تفتيش أخرى:
أتيزوليزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة IgG1 kappa تم تصميمه هندسيًا بواسطة Fc، ومتوافق مع البشر، وغير غليكوزيلاتي، ويستهدف PD-L1. Tremelimumab هو جسم مضاد CTLA-4 تم إضفاء طابع إنساني عليه بالكامل. حتى الآن، لم تُبلغ أي دراسات عن نتائج لمرضى سرطان المبيض الذين تم إعطاؤهم أتيزوليزوماب أو تريميليموماب. (أنسيل وآخرون، 2015)
تم تحديد المؤشرات الحيوية التنبؤية. إن المؤشرات الحيوية التي يمكنها التنبؤ بالاستجابة للعلاج، وتوفير إشارة مبكرة للفعالية، والتحذير من ظهور الآثار الجانبية، كلها احتياجات حاسمة في هذا القطاع. ركزت الدراسات الواعدة على توقع الاستجابة للعلاج PD-1/L1. تم تطوير مخطط التصنيف الموضح أعلاه في محاولة لتحديد مجموعات فرعية من مرضى سرطان الجلد الذين من المرجح أن يستجيبوا للعلاج (الجدول 1) بناءً على المؤشرات في تجارب سرطان الجلد التي تشير إلى تعبير الورم PD-L1، وكثافة TILs، ونسبة ارتبطت الخلايا التائية التي تعبر عن PD-1 أو PD-L1 بالاستجابة. (توب وآخرون، 2012)(تنغ وآخرون، 2015)
تعبير PD-L1 تم ربطه بفرصة أكبر للاستفادة في العديد من الدراسات التي تستخدم الأجسام المضادة العلاجية المضادة لـ PD-1/L1 في أنواع متعددة من الأورام، بما في ذلك سرطان الجلد وسرطان الرئة غير صغير الخلايا [8، 32، 3840]. إذا أظهرت 5% على الأقل من الخلايا السرطانية تلطيخ PD-L1 على سطح الخلية، تم تصنيف الورم على أنه PD-L1 إيجابي في هذه الدراسات. في البداية، اعتقد العلماء أن السرطانات السلبية PD-L1 لم تستجب [32، 38]، لكن الدراسات اللاحقة في أنواع الأورام المختلفة كشفت عن استجابات موضوعية في ما يصل إلى 20٪ من الأورام السلبية PD-L1 [39، 41، 42]. أظهر اثنان فقط من 16 مريضًا لديهم تعبير ملموس PD-L1 إجابة في دراسة المرحلة الثانية للنيفولوماب في مرضى سرطان المبيض، بالمقارنة. (تاوب وآخرون، 2)
وبالمثل، وجدت تجربة أفيلوماب أن 1 من 17 مريضة مصابة بورم سلبي لـ PD-L1 كانت لديهم استجابة موضوعية على الرغم من مستوى قطع الصبغ بنسبة 1% من الخلايا السرطانية في سرطان المبيض [28]. ونتيجة لذلك، ليس من الواضح ما إذا كان من الممكن استخدام PD-L1 كمؤشر حيوي موثوق للعلاج المضاد لـ PD-1/L1. من ناحية أخرى، لا يبدو أن تعبير PD-L1 يؤثر على الاستجابة العلاجية المضادة لـ CTLA-4. في دراسة لمرضى سرطان الجلد الذين لم يتم علاجهم سابقًا، لم تؤثر حالة PD-L1 على متوسط PFS (mPFS) استجابةً لـ ipilimumab (PD-L1 إيجابي 3.9 أشهر، 95 في المائة CI 2.8 إلى 4.2 أشهر مقابل PD-L1 سلبي 2.8 شهر، 95). في المائة CI 2.8 إلى 3.1 أشهر)، لكن حالة PD-L1 أثرت بالفعل على الاستجابة للنيفولوماب. (هامانيشي وآخرون، 2015)، (ديسيس وآخرون، 2015)
آثار جانبية:
تعبالسعال والغثيان والحكة والطفح الجلدي وفقدان الشهية والإمساك وآلام المفاصل والإسهال هي بعض الآثار الجانبية للأدوية:
تحدث آثار جانبية أخرى أكثر أهمية في نسبة أقل بكثير من الحالات.
تفاعلات التسريب: أثناء تلقي هذه الأدوية، قد يعاني بعض الأشخاص من تفاعل التسريب. الحمىالقشعريرة، احمرار الخدين، الطفح الجلدي، حكة في الجلد، الدوخة، الصفير، وصعوبة التنفس هي أعراض هذه الحالة، والتي تشبه رد الفعل التحسسي. إذا شعرت بأي من هذه الأعراض أثناء تناول هذه الأدوية، فاتصل بطبيبك أو ممرضتك على الفور.
تفاعلات المناعة الذاتية: تعمل هذه الأدوية عن طريق القضاء على إحدى آليات الدفاع في جهاز المناعة في الجسم. عندما يهاجم الجهاز المناعي أجزاء أخرى من الجسم، قد تحدث مشكلات خطيرة أو حتى تهدد الحياة في الرئتين أو الأمعاء أو الكبد أو الغدد المنتجة للهرمونات أو الكلى أو الأعضاء الأخرى.
من الضروري إخطار مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بمجرد ملاحظة أي آثار سلبية جديدة. في حالة حدوث آثار ضارة كبيرة، قد يتم إيقاف علاجك، وقد يتم إعطاؤك جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات التي تساعد على تثبيط جهاز المناعة لديك. (دي فيليس وآخرون، 2015)
أثارت مثبطات نقاط التفتيش المناعية زيادة في الاهتمام بعلم الأورام المناعي. في حين أن هناك أدلة قوية على أن البيئة المناعية تؤثر على نتائج سرطان المبيض، فإن النتائج المبكرة من الدراسات السريرية التي تستخدم مثبطات نقاط التفتيش المناعية تشير إلى أن استجابة الورم محدودة. هناك حاجة إلى استراتيجيات لتحسين نتائج العلاج وتقليل السمية المرتبطة بالمناعة، ومن المؤكد أنها ستتطلب أساليب مصممة خصيصًا. يمكن أن يفشل الاتصال بين السرطان والجهاز المناعي بعدة طرق، مما يؤدي إلى عدم كفاية النشاط المضاد للورم.
يعد إنشاء مؤشرات حيوية للكشف عن الأدوية النشطة في أورام معينة، والتي يشار إليها باسم "العلاج المناعي الشخصي"، أمرًا بالغ الأهمية لفهم هذه المجالات بشكل أفضل. اقترح البعض استخدام مصطلح "المخطط المناعي للسرطان" لوصف التفاعلات بين الورم وجهاز المناعة لدى الأفراد [91]. وستكون هناك حاجة لتجارب سريرية تسترشد بالمؤشرات الحيوية لتخصيص هذه الأساليب للمرضى المصابين بسرطان المبيض. نحن نعتقد أن التنميط الجينومي للورم يجب أن يتم دمجه مع التنميط المناعي لتقديم صورة كاملة عن ورم المريض، مما يسمح باختيار العلاج وتسلسله بشكل أفضل. ((PDF) دور تثبيط نقاط التفتيش المناعية في علاج سرطان المبيض، اختصار الثاني)
ارفع مستوى رحلتك مع علاج الأورام التكاملي
للحصول على إرشادات شخصية حول علاجات السرطان والعلاجات التكميلية، استشر خبرائنا علىZenOnco.ioأو اتصَّل بـ+91 9930709000
مرجع:
رعاية الأمل والشفاء
مع زين اونكو
على جوجل بلاي الهند
رعاية الأمل والشفاء
مع زين اونكو
على جوجل بلاي الهند
