المُقدّمة

يعد النحاس أحد العناصر الدقيقة المهمة التي تلعب دورًا مهمًا خلال مجموعة كبيرة ومتنوعة من العمليات البيولوجية. يلعب النحاس دورًا حاسمًا في التسبب في الاضطراب الوراثي لمتلازمة ويلسون، وفي أمراض التنكس العصبي مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون، وفي مرض السكري، وفي عدة أنواع من السرطان. تعتبر العوامل المخلبية للنحاس من أهم الأدوات الواعدة للعناية بتركيز النحاس على المستويات الفسيولوجية.

يوجد غالبية تركيز النحاس في الجسم في الأعضاء ذات النشاط الأيضي المرتفع ، مثل الكبد والكلى والقلب والدماغ. يتصرف النحاس غير المرتبط كمؤكسد قوي ، مما يحفز تكوين جذور الهيدروكسيل شديدة التفاعل مما يؤدي إلى تلف الحمض النووي والبروتين والدهون. لذلك ، يجب تنظيم تركيز النحاس الخلوي بدقة من خلال آليات الاستتباب المعقدة للامتصاص والإفراز والتوافر البيولوجي.

قد يكون المخلب مركبًا جاهزًا للربط في موقع محدد ، وذلك بفضل هيكله ، مع تكوين بنية معقدة تشبه الحلقة. النحاس عامل مساعد مهم في الكيمياء الحيوية. تم ربط خلل التوازن النحاسي الناتج عن توزيعه غير المتزاوج بالعديد من الاضطرابات ، بما في ذلك مرض السكري والاضطرابات العصبية والسرطان.

تظهر أنواع مختلفة من العقاقير المخلبية لتعديل مستويات النحاس من خلال آليات مختلفة مثل مركبات الترينتين والبنسيلامين وحمض ديمركابتوسوكسينيك التي تفرز داخل البول ، بينما يعزز رباعي أوموليبدات إفراز النحاس الصفراوي. أظهرت دراسة أن استخدام عقاقير مخلبية النحاس مثل الترينتين في مرضى السرطان يعتبر آمنًا.

تتطلب الأدوية المخلبية وصفة طبية لأنها تنطوي على مخاطر الآثار الجانبية ؛ لذلك ، يجب أن تؤخذ فقط وفقًا لتوجيهات أخصائي الرعاية الصحية الذي سيراقب استخدامها.

إزالة معدن ثقيل من النحاس في السرطان

تم تحديد زيادة محتوى النحاس في عينات الأنسجة والمصل من المرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من السرطان، مثل سرطان القولون والمستقيم وسرطان المخ وسرطان الدماغ، وكشف تحليل الظواهر العضوية عن تغيرات متعددة خلال نوع من البروتينات المرتبطة بالنحاس أو البروتينات الحساسة للنحاس في القولون والمستقيم والسرطان. ، مما يشير إلى أن تحرير توازن النحاس قد يساهم في التسبب في السرطان وتطوره ورم خبيث. لقد أثبت الباحثون أن العلاج باستخلاب النحاس عادة ما يكون جيد التحمل. الأساس المنطقي وراء ذلك هو أن عوامل إزالة معدن ثقيل من النحاس تعمل على الخلايا السرطانية بشكل انتقائي، مما يزيد من محتوى النحاس، مما يسبب سمية قليلة للخلايا الطبيعية.

العلاج المركب باستخلاب النحاس في السرطان:

1.استخلاب النحاس والسرطان العلاج الكيميائي-

تُستخدم أدوية العلاج الكيميائي على نطاق واسع ضد السرطانات الصلبة، ولكن نظرًا لأن العديد من الخلايا السرطانية حساسة للعلاج الكيميائي، فإنها ستطور مقاومة بمرور الوقت. تلعب بروتينات نقل النحاس دورًا في السيسبلاتين، وهو دواء العلاج الكيميائي الأكثر استخدامًا المعتمد على البلاتين. ينظم CTR1 توازن النحاس الخلوي وهو مسؤول عن امتصاص خلوي محدد للنحاس في الخلايا. العلاج باستخلاب النحاس، الذي يقلل محتوى النحاس الخلوي، وبالتالي زيادة مستويات CRT1، يعزز التراكم الخلوي وفعالية أدوية العلاج الكيميائي. هناك تجارب سريرية مختلفة يتم إجراؤها لتقييم العلاج باستخلاب النحاس كأداة للحث على مقاومة أعلى للأدوية المعتمدة على البلاتين لدى مرضى السرطان.

فئة أخرى واعدة من المركبات المعدنية المناسبة للعلاج المضاد للسرطان تتمثل في مركبات كلاب Cu (II)

2-إزالة معدن ثقيل من النحاس والعلاج الإشعاعي-

زيادة فعالية المعالجة بالإشعاع غالبًا ما يتم تحقيق الوقاية من السرطان ضد الأورام الأولية مع آثار جانبية منخفضة عند دمجها مع عوامل مضادة لتولد الأوعية. وقد لوحظ وجود تأثير إضافي للعلاج الإشعاعي والعلاج بالاستخلاب النحاسي في نموذج فأر السرطان.

3.استخلاب النحاس و وحيدة النسيلة الأجسام المضادة

الجسم المضاد، الذي يرتبط تحديدًا بالـ EGFR (مستقبل بروتين البشرة) عن طريق منع انتقال مسارات الإشارات التكاثرية النسبية، هو عامل علاج مناعي. تم تقييم العلاج المختلط، ولكن لم تلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية بين العلاجات الفردية والمجمعة. ولهذا السبب هناك حاجة إلى مزيد من التحقيقات لتحديد الأهمية السريرية لخلط عملية إزالة معدن ثقيل من النحاس والعلاج المناعي بوساطة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة.

4-استخلاب النحاس وتنشيط المناعة-

تم اقتراح إزالة معدن ثقيل من النحاس بالتزامن مع التنشيط المناعي للعلاج المناعي للسرطان. تعمل إستراتيجية إزالة معدن ثقيل من النحاس على أساس الجسيمات النانوية وتحفيز المناعة بشكل فعال على منع نمو ورم الثدي والورم الخبيث في النماذج التجريبية في كل من المختبر وفي الجسم الحي.

5-استخلاب النحاس ومثبطات نقاط التفتيش المناعية-

إستراتيجية مهمة للعلاج المناعي للسرطان تستهدف التفاعلات بين نقاط التفتيش المناعية المبرمجة بروتين التنخر 1 (PD-1) وبالتالي ليجند النخر المبرمج 1 (PD-L1) باستخدام أجسام مضادة محددة. لوحظ وجود علاقة مباشرة بين بروتين النقل النحاسي CTR1 و PD-L1 في الخلايا السرطانية للورم الأرومي العصبي والورم الأرومي الدبقي.

6- إستخلاب النحاس وعلاج الأورام بالفيروس-

تقوم ناقلات الأورام بتكرار وتعزيز تحلل الخلايا السرطانية بشكل انتقائي مما يؤدي إلى تحفيز نظام المريض ضد مستضدات الورم. إن التغيرات في البيئة الدقيقة للورم استجابةً لتحلل الورم المستحث قد تحد من فعالية العلاج الفيروسي للورم. لذلك، تم الافتراض بأن مزيجًا من العلاج باستخلاب النحاس، والذي يؤثر على كل من البيئة الدقيقة للورم وتولد الأوعية، قد يعزز فعالية العلاج الفيروسي للورم.