دور مدرب السرطان في رحلة علاج السرطان
اكتشف كيف يمكن لمدربي السرطان تحويل رحلة علاج السرطان، وتوفير الدعم الشخصي والتوجيه والتمكين للمرضى.
الورم الخبيث العاشر الأكثر خطورة في العالم هو سرطان البنكرياس. سرطان البنكرياس الأكثر شيوعًا الذي تم اكتشافه في مركب البنكرياس خارجي الإفراز هو سرطان البنكرياس القنوي الغدي (PDAC). غالبًا ما يتم تشخيصه في الدول النامية، ويكون أكثر شيوعًا عند الذكور منه عند النساء[10]. المرضى الذين يعانون من سرطان البنكرياس لديهم معدل البقاء على قيد الحياة بنسبة 1 في المائة تقريبًا لمدة خمس سنوات، ويرجع ذلك أساسًا إلى الصعوبات في اكتشاف سرطان البنكرياس في مرحلة مبكرة [1] [1] [2]. يتم تشخيص حوالي 3 حالة جديدة بسرطان البنكرياس كل عام في جميع أنحاء العالم[280,000]. عوامل الخطر هي الأكثر شيوعا. التدخين، والسكري، والتهاب البنكرياس الوراثي، والأنواع المتعددة من متلازمة ورم الغدد الصماء، وعدم وجود سلائل وراثية لسرطان القولون، ومتلازمة هيبل لينداو، وتوسع الشعريات، ومتلازمات الورم الميلانيني المتعدد الشامات غير النمطية العائلية (FAM) هي الأكثر شيوعًا المرتبطة بتطور سرطان البنكرياس[1] .
اقرأ أيضا: تشخيص وعلاج سرطان البنكرياس
يعزز التشخيص المبكر لسرطان البنكرياس فرصة الحصول على نتيجة أفضل ، كما تفعل العديد من الأورام الخبيثة الأخرى. سرطان البنكرياس معقد للكشف عنه وتشخيصه لأنه لا يظهر أي أعراض محددة يمكن اكتشافها ويختبئ خلف أعضاء البطن الكبيرة [5].
ترتبط الآمال الجديدة لتحسين علاج سرطان البنكرياس بالاختبارات الجينية لتغيرات تعبير microRNA (miRNA)، والتي تهدف إلى فهم التسبب المرضي والإمكانيات التشخيصية والعلاجية بشكل أفضل. أظهرت مجموعة واسعة من البيانات أنه في أنسجة المصل والسرطان، يتم التعبير عن الرنا الميكروي بشكل شاذ ويسبب أنشطة سرطانية أو قمع للورم.
ميرنا
تعد الرناوات غير المشفرة، التي تتحكم في التعبير الجيني عن طريق تحلل أو تثبيط الرنا المرسال، فصيلة فرعية من الرنا الميكروي [7].
تنتمي miRNAs إلى شبكة تنظيمية خلوية تنظم العديد من الأنشطة البيولوجية الأساسية، بما في ذلك نمو الخلايا وتكاثرها وتميزها وتطورها وموت الخلايا المبرمج. وهو يعمل بمثابة مثبطات الورم أو الجينات المسرطنة، وظيفة miRNAs [1].
علاوة على ذلك ، فإن الجزيئات الدقيقة هي مؤشرات محتملة للتشخيص والتشخيص للأمراض البشرية ، بما في ذلك سرطان البنكرياس [1]. وهي أكثر ثباتًا من البروتين وتتواجد في معظم السوائل البيولوجية (مثل الدم ، والسائل الأمنيوسي ، وحليب الثدي ، وغسل الشعب الهوائية ، والسائل الدماغي (CSF) ، واللبأ ، والسائل البريتوني ، والسائل الجنبي ، واللعاب ، والبول) [1]. يعد تحديد العلامات الحيوية في السوائل العضوية أمرًا مثيرًا للاهتمام بشكل خاص ، حيث يوفر هذا نهجًا سريعًا وغير جراحي وبأسعار معقولة جدًا لاكتشاف المرض وتشخيصه [1]. للتشخيص المبكر والعلاج والتشخيص لسرطان البنكرياس ، سيكون من المفيد تحديد ملف تعريف ميرنا معين في سوائل الجسم [1]. تم العثور على العديد من الجزيئات المجهرية لتلعب دورًا أساسيًا في تنظيم سرطان البنكرياس من خلال التأثير على النمو والتطور والغزو والورم الخبيث ومقاومة العلاج [1].
عادة ما يتم تنظيم الجينات الورمية والجينات التي تثبط الأورام لتحقيق التوازن الأمثل بين التنشيط / التثبيط [7]. عندما يحدث انخفاض في تنظيم ميرنا معين ، فإنه يعزز نشاط الجين الورمي ، ميرنا القامع للورم [7]. من ناحية أخرى ، إذا تم تنظيم الأورام ، فإن الجين الكابت للورم المستهدف سيستمر في التثبيط [7]. والنتيجة هي عدم وجود سيطرة على طرق معينة لتطور الورم [7]. سيؤدي إلغاء التنظيم إلى نمو الورم بأي نوع من أنواع ميرنا [7].
شاذ ميرنا EXNEARنمط سيون في سرطان البنكرياس
تختلف أنماط تعبير ميرنا اختلافًا كبيرًا بين أنواع السرطان؛ وبالتالي ، يمكن استخدام أنماط تعبير ميرنا كمؤشرات تشخيصية غير جراحية محتملة [7]. قد تلعب بعض miRNAs الشاذة التي تم تحديدها من خلال البحث دورًا رئيسيًا في نشأة PDAC والورم الخبيث [2]. يمكن أن يكون الإفراط في التعبير MiR-221 ضروريًا لهجرة النمط الظاهري الناتجة عن عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGF) ، وانتشار خلايا سرطان البنكرياس (PDGF) [2]. علاوة على ذلك ، يجب أن يكون للتنميط miRNA ميزة على استخدام ملفات تعريف mRNA لتمثيل العديد من الأهداف الموثوقة [7]. كان تحديد عدد صغير من الجزيئات الدقيقة أكثر موثوقية من البيانات المأخوذة من 16,000 mRNAs مع تجميع هرمي أكثر قوة [7]. كانت هناك ملامح مختلفة لتعبير ميرنا في سرطان البنكرياس ، وتشكل ميرناوم بين البنكرياس الطبيعي والخبيث [7]. تم تحديد تعبيرات miRNA من خلال العديد من تقنيات التنميط الجيني ، باستخدام المصفوفات الدقيقة ، وتسلسل الحمض النووي الريبي ، وتحليل RT-PCR [7]. بسبب الدوران المستقر للـ miRNA ، يمكن استخدام فحوصات الدم للكشف عن جزيئات جزيئية معينة مرتبطة بالمرحلة أو البقاء على قيد الحياة أو عدوان المرض [7].
ميرنا كهدف علاجي في PDAC
جيمسيتابين، والذي لديه معدل استجابة متواضع لقمع الورم يبلغ حوالي 12 في المائة، ويستخدم في معظم علاجات العلاج الكيميائي لسرطان البنكرياس [1]. ولذلك، فمن الضروري إيجاد علاجات جديدة ومحسنة لسرطان البنكرياس [1]. لقد تم إثبات فعالية miRNA كاستراتيجية علاجية في إدارة PDAC من خلال التجارب السريرية [1]. العديد من miRNAs تقلل بقوة الجينات ذات الصلة بـ PDAC وتساهم في تطور المرض. ولذلك يمكن استكشاف أليغنوكليوتيد مضاد للحساسية تم التلاعب به كيميائيًا أو التعبير خارج الرحم للميرنا للعلاج [2]. نظرًا لأن أحد miRNA قد يؤثر على جينات مستهدفة متعددة، فإنه يقدم فرصًا علاجية مثيرة لتعزيز أو تقليل التوقيع التعبيري لهذا miRNA [2] بشكل مصطنع.
يؤثر تعبير ميرنا الشاذ في PDAC على الجينات الكابتة للسرطان من الناحية الجينية ويسبب تأثيرات لاحقة على تكاثر الخلايا والموت والورم الخبيث [2]. يرتبط miR-96 مباشرة بالجين الورمي لـ KRAS ويمكنه تقليل التعبير خارج الرحم miR-96 في PDAC عن طريق الحد من تكاثر خلايا البنكرياس والحركة والغزو ، مما يشير إلى إمكاناته العلاجية في PDAC [2]. يمكن استخدام miRNAs الإضافية ، مثل let 7 و miR-21 و miR-27a و miR-31 و miR-200 و miR-221 ، كعوامل علاجية جديدة لـ PDAC ، مع أنشطة الأورام أو وظائف تثبيط الورم [2].
ميرنا كمؤشر بيولوجي لتشخيص PDAC
غالبًا ما يُعرف أن PDAC هو حالة خبيثة بدون علامات مبكرة معينة إلا إذا كان الورم الرئيسي يقع في رأس البنكرياس (اليرقان الانسدادي) [2]. يرتبط الفاصل الزمني الأكبر بين أصل الأعراض والتشخيص الأولي لـ PDAC بالمرض الذي يتم التعرف عليه لأول مرة في مرحلة أكثر تقدمًا مع تشخيص سيئ [2].
في الحالات التي يكون فيها الاستئصال الجراحي للكمبيوتر الشخصي هو العلاج العلاجي الوحيد، يعد تحديد المؤشرات الحيوية المبكرة أمرًا بالغ الأهمية. الجراحة ممكنة فقط في 15-20 في المائة من الأفراد الذين تم تشخيص إصابتهم بالمرض مبكرًا[7]. ومع ذلك، فإن مضاعفات ما بعد الجراحة المرتبطة بهذه الجراحة شائعة، وعادةً ما يكون من الصعب التمييز بين حالات مثل التهاب البنكرياس المزمن أو السل البنكرياسي وحالات السرطان. تم استخدام مستضد 7 (CA 199) كربوهيدرات المصل لتقييم فعالية العلاج السريري في سرطان البنكرياس [199]. ترتبط القيود مثل عدم الكفاءة، والافتقار إلى الحساسية والنوعية المنخفضة بـ CA 7-19، ومع ذلك، فهو لا يزال العلامة الوحيدة المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في سرطان البنكرياس [9]. مستضدات إضافية، بما في ذلك CEA و CA125 كمؤشرات مبكرة، كانت غير نشطة تمامًا ولكن تم استخدامها كعلامات للاستجابة للعلاج من قبل بعض أطباء الأورام [7]. ولذلك، فإن اختبار الفحص المبكر قد يلبي طلب العلامات الحيوية التشخيصية للكمبيوتر الشخصي باستخدام miRNAs المكتشفة [7]. تشمل فوائد استخدام miRNAs ثبات المصل، والكشف السهل غير الجراحي في الدورة الدموية وتقنية الفحص الملائمة[7].
ميرنا في التشخيص من سرطان البنكرياس
إن سمة PDAC هي ضعف البقاء على قيد الحياة [2]. إن تحديد سمات miRNAs من خلال ميزات المرض المميزة ومراحل عينات المرضى يوفر معرفة بالدور النذير للmiRNAs [7].
اقرأ أيضا: نبذة مختصرة عن سرطان البنكرياس
قد يؤدي تحديد ملامح المصفوفة الدقيقة لـ miRNA العالمي إلى فصل تعبير miRNA في أنسجة سرطان البنكرياس الطبيعية مقابل أنسجة سرطان البنكرياس ويكون بمثابة تنبؤ محتمل للمرض [1]. تم ربط التعبيرات العالية miR-452 و miR-102 و miR-127 و miR-518a-2 و miR-187 و miR-30a-3p بزيادة معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة عامين [1]. والجدير بالذكر أن المستويات غير المنظمة من miRNAs و miR-21 و miR-155 و miR-196a في البلازما و miR-141 في الأمصال شوهدت في مرضى سرطان البنكرياس الذين كان لديهم معدل بقاء إجمالي أقل [1]. علاوة على ذلك، أظهرت دراسة أخرى أيضًا أنه في الأمصال لمرضى PDAC، ارتفعت مستويات miR-196a بالارتباط مع ضعف البقاء على قيد الحياة والمرض المتقدم [1]. علاوة على ذلك، تم اقتراح تعبير miR-196a باعتباره مؤشرًا أكثر دقة لتطوير PDAC [1]. يرتبط انخفاض معدل البقاء أيضًا بالإفراط في التعبير عن miR-196a-2 و miR-219. كان متوسط البقاء على قيد الحياة 14.3 شهرًا لمرضى miR-196a-2 مقارنة بـ 26.5 شهرًا للأفراد ذوي التعبير المنخفض[1]. كان متوسط البقاء على قيد الحياة 13.6 شهرًا للأشخاص من طراز miR-219 مقارنة بـ 23.8 شهرًا للمرضى ذوي التعبير المنخفض[1]
للحصول على إرشادات شخصية حول علاجات السرطان والعلاجات التكميلية، استشر خبرائنا علىZenOnco.ioأو اتصَّل بـ+91 9930709000
مرجع:
رعاية الأمل والشفاء
مع زين اونكو
على جوجل بلاي الهند
رعاية الأمل والشفاء
مع زين اونكو
على جوجل بلاي الهند
