آئن اور واٹر ٹرانسپورٹرز کو حال ہی میں کینسر کے خلیوں میں جانچا گیا ہے، اور oesophagal کینسر میں ٹرانسپورٹرز کی مختلف شکلیں دریافت ہوئی ہیں۔ یہ مضمون اس بات کا مکمل جائزہ فراہم کرنے کا ارادہ رکھتا ہے کہ فی الحال oesophagal کینسر میں سیلولر فزیولوجیکل متغیرات کے اظہار اور کام کے بارے میں کیا جانا جاتا ہے۔ آئن ٹرانسپورٹرز میں وولٹیج والے K+ چینلز، Cl- ٹرانسپورٹرز، اور Ca2+ ٹرانسپورٹرز شامل ہیں۔ oesophagal کینسر کے خلیوں اور ؤتکوں میں عارضی ریسیپٹر ممکنہ چینلز کی پیش کش اور کینسر کے بڑھنے کو کنٹرول کرنے کی ان کی صلاحیت کو دریافت کیا گیا ہے۔ Aquaporin 3 اور aquaporin 5 پانی کے راستے ہیں جو غذائی نالی کے کینسر کے بڑھنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔

انٹرا سیلولر پی ایچ کے کنٹرول، جیسے اینون ایکسچینجر، سوڈیم ہائیڈروجن ایکسچینجر، ویکیولر H+ -ATPases، اور کاربونک اینہائیڈریسس، میں oesophagal کینسر کا سیلولر مینجمنٹ بھی شامل ہے۔ ان کی فارماسولوجیکل مداخلت اور جین کو خاموش کرنے سے ٹیومرجنیسیس کی حوصلہ افزائی ہوتی ہے، جو غذائی نالی کے کینسر کے علاج کے مقاصد کے طور پر اپنی صلاحیت کو پیش کرتے ہیں۔

مالیکیولر میکانزم کی زیادہ گہرائی سے فہم ان سیلولر فزیولوجیکل طریقہ کار کی دریافت میں رہنمائی کر سکتی ہے جو oesophagal کینسر کے لیے ایک منفرد علاج کے طریقہ کار کے طور پر ہے۔

تعارف

غذائی نالی کا کینسر ایک انتہائی جارحانہ نوپلاسیا ہے جو دنیا بھر میں کینسر سے متعلق اموات کا ایک اہم حصہ ہے۔ oesophagal squamous cell carcinoma (ESCC) کی تشخیص حال ہی میں جراحی کے طریقہ کار، معاون تھراپی، کیمو کے ساتھ بہتر ہوئی ہے۔ریڈیو تھراپی، اور perioperative انتظام. تاہم، اعلی درجے کی بیماری کے مریضوں میں بھی، تکرار عام ہے، اور ان کی پیشن گوئی ناکافی رہتی ہے. دہرائے جانے والے یا میٹاسٹیٹک غذائی نالی کے کینسر کو بہتر بنانے کے لیے، ٹیومرجینیسیس کو کنٹرول کرنے والے مالیکیولر میکانزم اور بیماری کی ترقی کو سمجھنا ضروری ہے۔

پچھلے دس سالوں میں، بہت سی رپورٹوں نے یہ بات سامنے لائی ہے کہ آئن اور واٹر ٹرانسپورٹرز بنیادی سیلولر افعال میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ مختلف انسانی پیتھالوجیز میں ان ٹرانسپورٹرز کے عمل میں ایڈجسٹمنٹ کی اطلاع دی گئی ہے۔ حال ہی میں، کینسر کے خلیوں میں آئن اور واٹر ٹرانسپورٹرز کے حصوں کی تحقیقات کی گئی ہیں، اور معدے کے کینسر میں مختلف قسم کے ٹرانسپورٹرز دیکھے گئے ہیں۔

بھی پڑھیں: غذائی نالی کا کینسر

غذائی نالی کے کینسر میں آئن چینلز اور ٹرانسپورٹرز

K+ چینلز کی الگ الگ ذیلی قسمیں انسانی oesophagal کینسر کے خلیوں میں دکھائی جاتی ہیں اور حالیہ تحقیق میں تشخیص سے منسلک ہیں۔ oesophagal کینسر میں، بہت سے وولٹیج گیٹڈ K+ چینلز (Kv) کے بدلے ہوئے اظہار کی نشاندہی کی گئی ہے۔ Kv کے ایتھر گو گو فیملی کا پروٹو ٹائپک رکن Eag1 (Kv10.1) ہے۔ ملتوی ریکٹیفائر K+ کرنٹ کے عناصر میں سے ایک انسانی ایتھر-اے-گو-گو-ریلیٹڈ جین (ایچ ای آر جی) کے ذریعے انکوڈ کیا گیا ہے۔ ایچ ای آر جی 1 کا اوور ایکسپریشن ریسیکٹڈ ای ایس سی سی میں دیکھا گیا ہے اور اسے سرجری کے بعد خراب تشخیص سے جوڑا گیا ہے۔ کچھ تحقیقات کے نتائج کے مطابق، ایچ ای آر جی 1 ڈیسپلاسیا کے ذریعے غذائی نالی کے کینسر کے بڑھنے کے ابتدائی مرحلے سے ظاہر ہوتا ہے۔

اس بات کا بھی ثبوت ہے کہ CL- -ٹرانسپورٹرز کا oesophagal کینسر میں کردار ہے۔ Na+/K+/2Cl- cotransporter 1 (NKCC1) اظہار ESCC میں ہسٹولوجیکل تفریق کی ڈگری سے وابستہ بتایا گیا تھا۔ Furosemide، ایک NKCC1 inhibitor، G2/M چیک پوائنٹ میں خلل ڈال کر ESCC سیل کے پھیلاؤ کو روکتا ہے کیونکہ NKCC ان اہم ٹرانسپورٹرز میں سے ایک ہے جو کنٹرول کرتا ہے [Cl-I بذریعہ Cl- انٹرا سیلولر کمپارٹمنٹ میں جذب کرتا ہے، furosemide کم کرتا ہے [Cl- ]i۔

سیلولر یلغار کے ضابطے میں K+ -Cl cotransporter 3 (KCC3) کے کردار کے ساتھ ساتھ ESCC میں اس کے اظہار کی کلینکوپیتھولوجیکل اہمیت کی بھی چھان بین کی گئی ہے۔ ESCC کے جارحانہ محاذ پر KCC3 اظہار اس کے بغیر رہنے والوں کے مقابلے میں زیادہ کمتر بقا کی شرح سے وابستہ تھا، اور ملٹی ویریٹیٹ تجزیہ نے انکشاف کیا کہ یہ سب سے اہم آزاد پروگنوسٹک عوامل میں سے ایک ہے۔ مزید برآں، KCC3 کے siRNA ثالثی دستک ڈاؤن نے انسانی ESCC سیل لائنوں میں سیل کی منتقلی اور حملے کو کم کیا۔

Ca2+ چینلز، جو انٹرا سیلولر Ca2+ ارتکاز ([Ca2+]i) کو منظم کرتے ہیں، کینسر کی نشوونما میں بھی اہم کردار ادا کرتے ہیں۔

غذائی نالی کے کینسر میں پانی کے راستے

جسمانی اور پیتھولوجیکل سیٹنگز کے تحت، ایکواپورنز (AQPs)، ٹرانس میبرن پروٹین جو پانی کی نقل و حمل کی اجازت دیتے ہیں، سیل کے حجم کے انتظام اور الیکٹرولائٹ بیلنس کے لیے اہم ہیں۔ انسانوں میں، AQP کی 13 ذیلی اقسام اور ان کے اہم کرداروں کی اب تک شناخت کی جا چکی ہے۔ ESCC میں ہونے والی ایک تحقیق سے پتا چلا ہے کہ AQP3 انسانی ESCC کے ٹیومر والے علاقوں میں زیادہ متاثر ہوتا ہے اور یہ سیل کی نشوونما میں کلیدی کردار ادا کر سکتا ہے۔

ESCC خلیوں میں، AQP5 کے siRNA دبانے سے G1-S مرحلے کے ذریعے سیل کے پھیلاؤ اور بڑھنے میں کمی واقع ہوئی، اور ساتھ ہی apoptosis کا سبب بنتا ہے۔ اگرچہ AQP5 اور p21 پروٹین ایکسپریشن پیٹرن بالکل مختلف تھے، ESCC ٹشو میں AQP5 اور CCND1 پروٹین ایکسپریشن نے اسی طرز کی پیروی کی۔ امیونو ہسٹو کیمیکل لیبلنگ کے مطابق، AQP5 اظہار ESCC مریضوں میں ٹیومر کے سائز، ہسٹولوجیکل قسم، اور ٹیومر کی تکرار سے منسلک ہے۔

غذائی نالی کے کینسر میں پی ایچ ریگولیٹرز

اینین ایکسچینجر (AE) پروٹین ممالیہ خلیوں کی پلازما جھلی سے باہر Cl- for HCO3 کے الیکٹرون نیوٹرل تبدیلی کی سہولت فراہم کرکے انٹرا سیلولر pH کو کنٹرول کرنے میں مدد کرتے ہیں۔ ایک مطالعہ کے مطابق، AE کے ذریعے انٹرا سیلولر تیزابیت کے ذریعے بیریٹ کے oesophagal adenocarcinoma خلیات میں تیزابیت میں اضافہ MAPK-ثالثی پھیلاؤ۔

سوڈیم ہائیڈروجن ایکسچینجر (NHE) ایک Na+ آئن کے بدلے ایک H+ آئن ایکسچینج کی جوڑی والی کاؤنٹر ٹرانسپورٹ میں ثالثی کرکے انٹرا سیلولر pH ریگولیشن میں حصہ ڈالتا ہے۔ NHE1 کو oesophagal adenocarcinoma ٹشوز میں نمایاں طور پر ظاہر کیا گیا تھا، اور oesophagal کینسر کے خلیوں میں اسے دستک دینے سے عملداری میں کمی آئی اور apoptosis کو فروغ ملا۔ سیل کا خاص پروٹون پمپ، ویکیولر H+ -ATPases (V-ATPases) اندرونی پی ایچ کو برقرار رکھنے کے لیے اہم ہے۔

کاربونک اینہائیڈریسس (CAs) زنک میٹالوئنزائمز کی درجہ بندی کرتے ہیں جو مختلف جسمانی عملوں میں پی ایچ ریگولیشن میں حصہ ڈالتے ہیں۔

ستنداریوں میں، CAs کے 15 فعال آئسفارمز دریافت ہوئے ہیں، جن میں سے 12 اتپریرک طور پر فعال ہیں۔ oesophagal کینسر میں CA IX اظہار خراب تشخیص اور اڈینو کارسینوما اور اسکواومس سیل کارسنوما (SCC) میں مہلک فینوٹائپ سے جڑا ہوا ہے۔

بھی پڑھیں: غذائی نالی

osmolality کا ضابطہ

کچھ پچھلے مطالعات میں کینسر کے خلیوں پر ہائپوٹونک دباؤ کے سائٹوکائڈل اثرات اور سرجری کے دوران ڈسٹل واٹر (DW) کے ساتھ پیریٹونیل لیویج کی صلاحیت کو دکھایا گیا ہے۔ حال ہی میں، سیلولر مورفولوجی میں تبدیلیوں کا تجزیہ کیا گیا ہے اور oesophagal کینسر کے خلیوں کے حجم کو کئی نئے طریقوں اور آلات کا استعمال کرتے ہوئے hypotonic تناؤ کو پیش کیا گیا ہے۔ تیز رفتار ڈیجیٹل کیمرے کی ویڈیو ریکارڈنگ نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ DW کے ساتھ ہائپوٹونک تناؤ سیل کی سوجن پیدا کرتا ہے جس کے بعد سیل ٹوٹ جاتا ہے، اور ہائی ریزولوشن فلو سائٹو میٹر کا استعمال کرتے ہوئے سیل کے حجم میں فرق کے اقدامات سے پتہ چلتا ہے کہ DW کے ساتھ شدید hypotonicity oesophagal کینسر کے خلیوں کے ٹوٹے ہوئے ٹکڑوں کو تیار کرتا ہے۔ 5 منٹ کے اندر

مزید برآں، ہم نے Cl--channel blocker، 5-nitro-2-3-phenyl propyl amino)-benzoic acid (NPPB) کے ساتھ غذائی نالی کے کینسر کے خلیات میں شرکت کی، جو کہ روک تھام کے ذریعے ہائپوٹونک تناؤ کے دوران سیل کے حجم کو بڑھا کر سائٹوکائیڈل اثرات کو بہتر بناتا ہے۔ ریگولیٹری حجم میں کمی (RVD) کا۔ hypotonicity کی حوصلہ افزائی سیل کی سوزش کے بعد، RVD شروع آئن چینلز اور ٹرانسپورٹرز سے ہوتا ہے، K+، Cl-، اور H2O کے بہاؤ پیدا کرتا ہے، جس سے سیل سکڑ جاتا ہے۔ TE5، TE9، اور KYSE170 خلیوں میں، NPPB کے ساتھ تھراپی RVD کو دبا کر اور ہائپوٹونک حل کے سائٹوکائڈل نتائج کو بڑھا کر سیل کے حجم کو بڑھاتی ہے۔ اسی طرح کے مظاہر گیسٹرک کینسر کے خلیوں، کولوریکٹل کینسر کے خلیات، اور لبلبے کے کینسر کے خلیوں میں بھی دکھائے گئے ہیں۔

کینسر میں تندرستی اور بحالی کو بلند کریں۔

کینسر کے علاج اور تکمیلی علاج کے بارے میں ذاتی رہنمائی کے لیے، ہمارے ماہرین سے مشورہ کریں۔ZenOnco.ioیا کال+ 91 9930709000

حوالہ:

1. شیخ ایم، روشنڈیل جی، میک کارمیک وی، ملک زادہ آر۔ موجودہ صورتحال اور مستقبل کے امکانات غذائی نالی کا کینسر. کینسر (بیسل)۔ 2023 جنوری 26؛ 15(3):765۔ doi: 10.3390 / کینسر 15030765. PMID: 36765722; PMCID: PMC9913274۔
2. ژانگ وائی، ژانگ وائی، پینگ ایل، ژانگ ایل۔ ​​غذائی نالی کے کینسر کے بعد آپریشنی تکرار کے لیے پیشن گوئی کرنے والے عوامل اور نمٹنے کی حکمت عملیوں پر تحقیقی پیشرفت۔ خلیات 2022 دسمبر 28؛ 12(1):114۔ doi: 10.3390/cells12010114. PMID: 36611908; PMCID: PMC9818463۔