لبلبے کا کینسر دنیا کی 10 ویں سب سے اہم مہلک بیماری ہے۔ Exocrine pancreas composite میں پایا جانے والا سب سے زیادہ کثرت سے لبلبے کا کینسر لبلبے کی ڈکٹل اڈینو کارسینوما (PDAC) ہے۔ ترقی پذیر ممالک میں، اس کی اکثر تشخیص ہوتی ہے، اور مردوں میں، یہ عورتوں کے مقابلے میں زیادہ عام ہے[1]۔ لبلبے کے کینسر کے مریضوں میں پانچ سال میں زندہ رہنے کی شرح ~ 1 فیصد ہوتی ہے، جس کی بنیادی وجہ ابتدائی مرحلے میں لبلبے کے کینسر کا پتہ لگانے میں مشکلات ہوتی ہیں[1][2][3]۔ دنیا بھر میں تقریباً 280,000 نئے کیسز میں ہر سال لبلبے کے کینسر کی تشخیص ہوتی ہے[1]۔ خطرے کے عوامل سب سے زیادہ عام ہیں۔ تمباکو نوشی، ذیابیطس، موروثی لبلبے کی سوزش، ایک سے زیادہ اقسام 1 اینڈوکرائن نیوپلاسیا سنڈروم، بڑی آنت کے کینسر کا موروثی نان پولیپوسس، ہپل-لنڈاؤ سنڈروم، ٹیلنجیکٹاسیا اور فیملی ایٹیپیکل ملٹیپل مول میلانوما سنڈروم (FAM) عام طور پر لبلبے کے کینسر کی نشوونما سے وابستہ ہیں۔ .

بھی پڑھیں: لبلبے کے کینسر کی تشخیص اور علاج

لبلبے کے کینسر کی ابتدائی تشخیص بہتر نتائج کے امکانات کو بڑھاتی ہے، جیسا کہ متعدد دیگر مہلک بیماریوں میں ہوتا ہے۔ لبلبے کے کینسر کا پتہ لگانا اور اس کی تشخیص کرنا پیچیدہ ہے کیونکہ یہ کوئی خاص، قابل شناخت علامات نہیں دکھاتا اور پیٹ کے بڑے اعضاء کے پیچھے چھپ جاتا ہے[5]۔

لبلبے کے کینسر کے علاج میں بہتری کی نئی امیدیں مائیکرو آر این اے (miRNA) اظہار کی تبدیلیوں کی جینیاتی جانچ سے منسلک ہیں، جس کا مقصد روگجنن اور تشخیصی اور علاج کے امکانات کو بہتر سمجھنا ہے[6]۔ اعداد و شمار کی ایک وسیع رینج سے پتہ چلتا ہے کہ سیرم اور کینسر کے ٹشوز میں، مائیکرو آر این اے غیر معمولی طور پر ظاہر ہوتے ہیں اور آنکوجینک یا ٹیومر کو دبانے والی سرگرمیوں کا سبب بنتے ہیں[6]۔

miRNA

نان کوڈنگ آر این اے، جو ایم آر این اے کے انحطاط یا روک کے ذریعے جین کے اظہار کو کنٹرول کرتے ہیں، مائیکرو آر این اے کی ذیلی فیملی ہیں [7]۔

miRNAs کا تعلق ایک سیلولر ریگولیٹری نیٹ ورک سے ہے جو متعدد حیاتیاتی ضروری سرگرمیوں کو منظم کرتا ہے، بشمول سیل کی نشوونما، پھیلاؤ، امتیاز، نشوونما اور apoptosis[1]۔ یہ ٹیومر دبانے والے یا آنکوجینز، miRNAs فنکشن کے طور پر کام کرتا ہے[1]۔

مزید برآں، miRNAs انسانی بیماریوں کی تشخیص اور تشخیص کے ممکنہ اشارے ہیں، بشمول لبلبے کا کینسر[1]۔ وہ پروٹین سے زیادہ مستحکم ہوتے ہیں اور زیادہ تر حیاتیاتی سیالوں میں موجود ہوتے ہیں (یعنی، خون، امینیٹک سیال، چھاتی کا دودھ، bronchial lavage، دماغی سیال (CSF)، کولسٹرم، peritoneal سیال، pleural fluid، تھوک اور پیشاب)[1]۔ نامیاتی سیالوں میں بائیو مارکر کی شناخت خاص طور پر دلچسپ ہے، کیونکہ یہ بیماری کا پتہ لگانے اور تشخیص کے لیے ایک تیز، غیر حملہ آور، اور بہت سستی طریقہ فراہم کرتا ہے[1]۔ لبلبے کے کینسر کی ابتدائی تشخیص، علاج اور تشخیص کے لیے، جسمانی رطوبتوں میں ایک مخصوص miRNA پروفائل کی شناخت کرنا مددگار ثابت ہوگا[1]۔ مختلف miRNAs نمو، نشوونما، یلغار، میٹاسٹیسیس اور علاج کی مزاحمت کو متاثر کرکے لبلبے کے کینسر کے ضابطے میں اہم کردار ادا کرتے ہوئے پائے گئے ہیں[1]۔

ٹیومر کو دبانے والے آنکوجینز اور جینز کو عام طور پر ایکٹیویشن/روکنے کے زیادہ سے زیادہ توازن پر منظم کیا جاتا ہے[7]۔ جب کسی مخصوص miRNA کی کمی واقع ہوتی ہے، تو یہ آنکوجین کی سرگرمی کو فروغ دیتا ہے، ایک ٹیومر دبانے والا miRNA[7]۔ دوسری طرف، اگر oncomiR کو اپ ریگولیٹ کیا جاتا ہے، تو ہدف ٹیومر دبانے والے جین کو روکنا جاری رہے گا[7]۔ نتیجہ ٹیومر کی نشوونما کے مخصوص راستوں پر کنٹرول کی کمی ہے[7]۔ ڈی ریگولیشن ایم آر این اے کی کسی بھی قسم کے ذریعہ ٹیومر کی نشوونما کا باعث بنے گی[7]۔

ABERRANT miRNA EXقریبلبلبے کے کینسر میں سیون پیٹرن

miRNA اظہار کے پیٹرن کے درمیان کافی فرق ہے۔ کینسر کی اقسام; لہذا، miRNA اظہار کے نمونوں کو ممکنہ غیر ناگوار تشخیصی اشارے کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے[7]۔ تحقیق کے ذریعہ شناخت شدہ کچھ غیر معمولی miRNAs PDAC کی پیدائش اور میٹاسٹیسیس میں کلیدی کردار ادا کر سکتے ہیں[2]۔ پلیٹلیٹ سے ماخوذ گروتھ فیکٹر (PDGF) سے چلنے والی فینوٹائپک ہجرت، اور لبلبے کے کینسر کے خلیات (PDGF) کے پھیلاؤ کے لیے MiR-221 اوور ایکسپریشن ضروری ہو سکتا ہے[2]۔ مزید برآں، miRNA پروفائلنگ کو mRNA پروفائلز کے استعمال سے بہت زیادہ قابل اعتماد اہداف کی نمائندگی کرنے پر فائدہ ہونا چاہیے[7]۔ miRNAs کی ایک چھوٹی سی تعداد کی شناخت 16,000 mRNAs کے اعداد و شمار سے زیادہ قابل اعتماد رہی ہے جس میں زیادہ مضبوط درجہ بندی کے جھرمٹ ہیں[7]۔ لبلبے کے کینسر میں مختلف miRNA ایکسپریشن پروفائلز تھے، جو نارمل اور مہلک لبلبہ کے درمیان ایک miRNANome بناتے ہیں[7]۔ ان miRNA اظہارات کا تعین کئی جین پروفائلنگ تکنیکوں سے کیا گیا تھا، بنیادی طور پر مائیکرو اری، RNA-Sequencing، اور RT-PCR تجزیہ[7]۔ miRNA کی مستحکم گردش کی وجہ سے، خون کی اسکریننگ کا استعمال اسٹیج، بقا یا بیماری کی جارحیت سے متعلق مخصوص miRNAs کا پتہ لگانے کے لیے کیا جا سکتا ہے[7]۔

پی ڈی اے سی میں علاج کے ہدف کے طور پر miRNA

جیمکٹیبائنجس میں ٹیومر کو دبانے کے ردعمل کی معمولی شرح تقریباً 12 فیصد ہے، لبلبے کے کینسر کے زیادہ تر کیموتھراپی کے علاج میں استعمال ہوتی ہے[1]۔ لہذا، لبلبے کے کینسر کے لیے نئے اور بہتر علاج تلاش کرنا بہت ضروری ہے[1]۔ PDAC کے انتظام میں علاج کی حکمت عملی کے طور پر miRNA کی تاثیر کلینیکل ٹرائلز سے ثابت ہوئی ہے[1]۔ بہت سے miRNAs PDAC سے متعلقہ جین کو سختی سے کم کرتے ہیں اور بیماری کی نشوونما میں حصہ ڈالتے ہیں[2]۔ اس لیے علاج کے لیے کیمیاوی طور پر ہیرا پھیری کی گئی اینٹی سینس اولیگونوکلیوٹائڈ یا miRNA کے ایکٹوپک اظہار کو تلاش کیا جا سکتا ہے[2]۔ چونکہ ایک miRNA ممکنہ طور پر متعدد ٹارگٹ جینز کو متاثر کر سکتا ہے، اس لیے یہ اس miRNA کے اظہار کے دستخط کو مصنوعی طور پر بڑھانے یا کم کرنے کے لیے دلچسپ علاج کے مواقع پیش کرتا ہے[2]۔

PDAC میں غیر معمولی miRNA اظہار کینسر کو دبانے والے جینوں کو oncogenically متاثر کرتا ہے اور اس کے نتیجے میں خلیوں کے پھیلاؤ، موت اور میٹاسٹیسیس پر اثرات مرتب کرتا ہے[2]۔ miR-96 براہ راست KRAS کے oncogene سے منسلک ہوتا ہے اور PDAC میں miR-96 ایکٹوپک اظہار کو کم کر سکتا ہے لبلبے کے خلیوں کے پھیلاؤ، تحریک اور حملے کو کم کر کے، PDAC میں اس کی علاج کی صلاحیت کو تجویز کرتا ہے[2]۔ اضافی miRNAs، جیسے let 7، miR-21، miR-27a، miR-31، miR-200، اور miR-221، کو آنکوجینک سرگرمیوں یا ٹیومر کو دبانے والے افعال کے ساتھ نئے PDAC علاج کے ایجنٹوں کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے[2]۔

پی ڈی اے سی کی تشخیص کے لیے بائیو مارکر کے طور پر miRNA

یہ اکثر جانا جاتا ہے کہ PDAC کچھ ابتدائی علامات کے بغیر ایک کپٹی حالت ہے جب تک کہ بنیادی ٹیومر لبلبے کے سر میں واقع نہ ہو (روکنے والا یرقان)[2]۔ علامات کی ابتدا اور PDAC کی ابتدائی تشخیص کے درمیان ایک بڑا وقفہ اس بیماری سے جڑا ہوا ہے جس کی تشخیص پہلے خراب تشخیص کے ساتھ زیادہ جدید مرحلے پر کی جاتی ہے۔

ایسی صورتوں میں جن میں پی سی سرجیکل ریسیکشن واحد علاج معالجہ ہے، ابتدائی بائیو مارکر کی شناخت بہت ضروری ہے۔ سرجری صرف 15-20 فیصد افراد میں ممکن ہے جن میں پی سی کی ابتدائی تشخیص ہوتی ہے[7]۔ تاہم، اس سرجری سے منسلک پوسٹ آپریٹو پیچیدگیاں عام ہیں، اور دائمی لبلبے کی سوزش یا لبلبے کی تپ دق جیسے کیسز کو کینسر کے کیسز سے فرق کرنا عام طور پر مشکل ہوتا ہے[7]۔ اینٹیجن 199 (CA 199) سیرم کاربوہائیڈریٹ کو لبلبے کے کینسر میں کلینیکل تھراپی کی تاثیر کا جائزہ لینے کے لیے استعمال کیا گیا ہے[7]۔ نااہلی، حساسیت کی کمی اور کم خصوصیت جیسی حدود CA 19-9 سے منسلک ہیں تاہم، یہ اب بھی لبلبے کے کینسر میں ایف ڈی اے کی طرف سے منظور شدہ واحد نشان ہے[7]۔ اضافی اینٹیجنز، بشمول CEA اور CA125 ابتدائی اشارے کے طور پر، مکمل طور پر غیر فعال تھے لیکن کچھ ماہر امراض چشم کی طرف سے تھراپی ردعمل کے مارکر کے طور پر استعمال کیا گیا تھا[7]۔ لہذا، ابتدائی اسکریننگ ٹیسٹ دریافت شدہ miRNAs کا استعمال کرتے ہوئے PC کی تشخیصی بائیو مارکر کی مانگ کو پورا کر سکتا ہے[7]۔ miRNAs کے استعمال کے فوائد میں سیرم کا استحکام، گردش میں آسانی سے غیر حملہ آور کا پتہ لگانا اور اسکریننگ کی ایک آسان تکنیک شامل ہے[7]۔

لبلبے کے کینسر کی تشخیص میں miRNA

PDAC کی خصوصیت ناقص بقا ہے[2]۔ الگ الگ بیماری کی خصوصیات اور مریضوں کے نمونوں کے مراحل کے ذریعہ miRNAs کی پروفائلنگ miRNAs کے پروگنوسٹک کردار کا علم پیش کرتی ہے[7]۔

بھی پڑھیں: کے بارے میں ایک مختصر پینکریٹیک کینسر

گلوبل miRNA مائیکرو رے پروفائلنگ عام بمقابلہ لبلبے کے کینسر کے ؤتکوں میں miRNA اظہار کو الگ کر سکتی ہے اور بیماری کے ممکنہ پیش گوئی کرنے والے کے طور پر کام کر سکتی ہے[1]۔ اعلی miR-452, miR-102, miR-127, miR-518a-2, miR-187 اور miR-30a-3p اظہار دو سال سے زیادہ بقا کی شرحوں میں اضافے سے منسلک تھے[1]۔ خاص طور پر، پلازما میں miRNAs، miR-21، miR-155، اور miR-196a، اور سیرا میں miR-141 کی غیر منظم سطح لبلبے کے کینسر کے مریضوں میں دیکھی گئی جن کی بقا کی مجموعی شرح کم تھی[1]۔ مزید برآں، ایک اور تحقیق سے یہ بھی ظاہر ہوا کہ PDAC کے مریضوں کی سیرا میں، miR-196a کی سطح خراب بقا اور جدید بیماری کے ساتھ بڑھائی گئی[1]۔ مزید برآں، miR-196a اظہار کو PDAC کی ترقی کے زیادہ درست پیش گو کے طور پر تجویز کیا گیا تھا[1]۔ کم بقا کا تعلق miR-196a-2 اور miR-219 کے زیادہ اظہار سے بھی ہے۔ miR-14.3a-196 مریضوں کے لیے اوسط بقا 2 ماہ تھی جبکہ کم اظہار والے افراد کے لیے 26.5 ماہ کے مقابلے میں[1]۔ miR-13.6 لوگوں کے لیے اوسط بقا 219 ماہ تھی جب کہ کم اظہار والے مریضوں کے لیے 23.8 ماہ تھے[1]

اپنے سفر میں طاقت اور نقل و حرکت میں اضافہ کریں۔

کینسر کے علاج اور تکمیلی علاج کے بارے میں ذاتی رہنمائی کے لیے، ہمارے ماہرین سے مشورہ کریں۔ZenOnco.ioیا کال+ 91 9930709000

حوالہ:

1. McGuigan A, Kelly P, Turkington RC, Jones C, Coleman HG, McCain RS. لبلبے کا کینسر: طبی تشخیص، وبائی امراض، علاج اور نتائج کا جائزہ۔ ورلڈ جے گیسٹرو انٹرول۔ 2018 نومبر 21؛ 24(43):4846-4861۔ doi: 10.3748/wjg.v24.i43.4846. PMID: 30487695; PMCID: PMC6250924۔