அயன் மற்றும் நீர் கடத்திகள் சமீபத்தில் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் பரிசோதிக்கப்பட்டன, மேலும் உணவுக்குழாய் புற்றுநோயில் பல்வேறு வகையான டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த கட்டுரையானது உணவுக்குழாய் புற்றுநோயில் உள்ள செல்லுலார் உடலியல் மாறிகளின் வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாடு பற்றி தற்போது அறியப்பட்டவற்றின் முழுமையான மதிப்பீட்டை வழங்க விரும்புகிறது. அயன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களில் மின்னழுத்த-கேட்டட் K+ சேனல்கள், Cl- டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் மற்றும் Ca2+ டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் அடங்கும். உணவுக்குழாய் புற்றுநோய் செல்கள் மற்றும் திசுக்களில் நிலையற்ற ஏற்பி சாத்தியமான சேனல்களின் விளக்கக்காட்சி மற்றும் புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் திறன் ஆகியவை கண்டறியப்பட்டுள்ளன. அக்வாபோரின் 3 மற்றும் அக்வாபோரின் 5 ஆகியவை உணவுக்குழாய் புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் நீர் வழிகள்.

அயனி பரிமாற்றி, சோடியம் ஹைட்ரஜன் பரிமாற்றி, வெற்றிட H+ -ATPases, மற்றும் கார்போனிக் அன்ஹைட்ரேஸ்கள் போன்ற உள்செல்லுலார் pH இன் கட்டுப்பாடுகள், ஓசோபாகல் புற்றுநோயின் செல்லுலார் மேலாண்மையையும் உள்ளடக்கியது. அவற்றின் மருந்தியல் குறுக்கீடு மற்றும் மரபணு அமைதிப்படுத்தல் ஆகியவை டூமோரிஜெனிசிஸைத் தூண்டி, உணவுக்குழாய் புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சை நோக்கங்களாக அவற்றின் ஆற்றலைச் சமர்ப்பிக்கின்றன.

மூலக்கூறு வழிமுறைகள் பற்றிய ஆழமான புரிதல், இந்த செல்லுலார் உடலியல் செயல்முறைகளை ஓசோபாகல் புற்றுநோய்க்கான ஒரு தனித்துவமான சிகிச்சை முறையாகக் கண்டறிய வழிகாட்டலாம்.

அறிமுகம்

உணவுக்குழாய் புற்றுநோய் என்பது மிகவும் தீவிரமான நியோபிளாசியா ஆகும், இது உலகளாவிய புற்றுநோய் தொடர்பான இறப்புகளில் குறிப்பிடத்தக்க பகுதியைக் கொண்டுள்ளது. ஓசோபாகல் ஸ்குவாமஸ் செல் கார்சினோமாவின் (ESCC) முன்கணிப்பு சமீபத்தில் அறுவை சிகிச்சை முறைகள், துணை சிகிச்சை, கீமோ மூலம் மேம்படுத்தப்பட்டுள்ளது.ரேடியோதெரபி, மற்றும் perioperative மேலாண்மை. இருப்பினும், மேம்பட்ட நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் கூட, மீண்டும் மீண்டும் வருவது பொதுவானது, மேலும் அவர்களின் தீர்க்கதரிசனம் போதுமானதாக இல்லை. மீண்டும் மீண்டும் வரும் அல்லது மெட்டாஸ்டேடிக் ஓசோபாகல் புற்றுநோயை மேம்படுத்த, டூமோரிஜெனெசிஸ் மற்றும் நோயின் முன்னேற்றத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் மூலக்கூறு வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வது அவசியம்.

கடந்த பத்து ஆண்டுகளில், அயனி மற்றும் நீர் கடத்திகள் அடிப்படை செல்லுலார் செயல்பாடுகளில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன என்பதை பல அறிக்கைகள் அம்பலப்படுத்தியுள்ளன. இந்த டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் செயல்பாட்டில் சரிசெய்தல் பல்வேறு மனித நோயியல்களில் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. சமீபத்தில், புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் அயனி மற்றும் நீர் கடத்துபவர்களின் பாகங்கள் ஆராயப்பட்டன, மேலும் இரைப்பை குடல் புற்றுநோய்களில் பல்வேறு வகையான டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் காணப்படுகின்றன.

மேலும் வாசிக்க: உணவுக்குழாய் புற்றுநோய்

உணவுக்குழாய் புற்றுநோயில் அயன் சேனல்கள் மற்றும் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள்

K+ சேனல்களின் தனித்துவமான துணை வகைகள் மனித ஓசோபாகல் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் காட்டப்படுகின்றன மற்றும் சமீபத்திய ஆராய்ச்சியில் முன்கணிப்புடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. ஓசோபாகல் புற்றுநோயில், பல மின்னழுத்த-கேட்டட் K+ சேனல்களின் (Kv) மாற்றப்பட்ட வெளிப்பாடு கண்டறியப்பட்டுள்ளது. Kv இன் ஈதர் ஒரு கோ-கோ குடும்பத்தின் முன்மாதிரி உறுப்பினர் Eag1 (Kv10.1) ஆகும். ஒத்திவைக்கப்பட்ட ரெக்டிஃபையர் K+ மின்னோட்டங்களின் கூறுகளில் ஒன்று மனித ஈதர்-எ-கோ-கோ-தொடர்புடைய மரபணுவால் (HERG) குறியாக்கம் செய்யப்படுகிறது. hERG1 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு ESCC இல் காணப்பட்டது மற்றும் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு மோசமான முன்கணிப்புடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. சில ஆய்வுகளின் கண்டுபிடிப்புகளின்படி, hERG1 டிஸ்ப்ளாசியா மூலம் ஓசோபாகல் புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தின் ஆரம்ப கட்டத்தில் இருந்து வெளிப்படுத்துகிறது.

உணவுக்குழாய் புற்றுநோயில் Cl- டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் பங்கு உள்ளது என்பதற்கான சான்றுகளும் உள்ளன. Na+/K+/2Cl- cotransporter 1 (NKCC1) வெளிப்பாடு ESCC இல் உள்ள ஹிஸ்டோலாஜிக்கல் வேறுபாட்டின் அளவோடு தொடர்புடையதாக அறிவிக்கப்பட்டது. Furosemide, ஒரு NKCC1 தடுப்பானானது, G2/M சோதனைச் சாவடியை சீர்குலைப்பதன் மூலம் ESCC செல் பெருக்கத்தைத் தடுக்கிறது, ஏனெனில் [Cl- I வழியாக Cl- உறிஞ்சுதலைக் கட்டுப்படுத்தும் குறிப்பிடத்தக்க டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களில் NKCC ஒன்றாகும், ஃபுரோஸ்மைடு [Cl-]i ஐ குறைக்கிறது.

செல்லுலார் படையெடுப்பை ஒழுங்குபடுத்துவதில் K+ -Cl cotransporter 3 (KCC3) இன் பங்கு மற்றும் ESCC இல் அதன் வெளிப்பாட்டின் கிளினிகோபாட்டாலஜிக்கல் முக்கியத்துவம் ஆகியவை ஆராயப்பட்டுள்ளன. ESCC இன் ஆக்கிரமிப்பு முகப்பில் உள்ள KCC3 வெளிப்பாடு அது இல்லாததை விட மிகவும் தாழ்வான உயிர்வாழும் விகிதத்துடன் தொடர்புடையது, மேலும் பன்முக பகுப்பாய்வு இது மிக முக்கியமான சுயாதீனமான முன்கணிப்பு காரணிகளில் ஒன்றாகும் என்பதை வெளிப்படுத்தியது. மேலும், KCC3 இன் siRNA-மத்தியஸ்த நாக் டவுன் மனித ESCC செல் கோடுகளில் செல் இடம்பெயர்வு மற்றும் படையெடுப்பைக் குறைத்தது.

Ca2+ சேனல்கள், உள்செல்லுலார் Ca2+ செறிவைக் கட்டுப்படுத்தும் ([Ca2+]i), புற்றுநோய் வளர்ச்சியிலும் முக்கியப் பங்கு வகிக்கிறது.

உணவுக்குழாய் புற்றுநோயில் நீர் தடங்கள்

உடலியல் மற்றும் நோயியல் அமைப்புகளின் கீழ், அக்வாபோரின்கள் (AQPs), நீர் போக்குவரத்தை அனுமதிக்கும் டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் புரதங்கள், செல் தொகுதி மேலாண்மை மற்றும் எலக்ட்ரோலைட் சமநிலைக்கு முக்கியமானவை. மனிதர்களில், 13 AQP துணை வகைகள் மற்றும் அவற்றின் முக்கிய பாத்திரங்கள் இதுவரை அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. ESCC இல் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், மனித ESCC இன் கட்டிப் பகுதிகளில் AQP3 அதிகமாக அழுத்தப்பட்டு உயிரணு வளர்ச்சியில் முக்கியப் பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்று கண்டறியப்பட்டது.

ESCC கலங்களில், AQP5 இன் siRNA அடக்குமுறை G1-S கட்டத்தின் மூலம் செல் பெருக்கம் மற்றும் முன்னேற்றத்தைக் குறைத்தது, அத்துடன் அப்போப்டொசிஸை ஏற்படுத்துகிறது. AQP5 மற்றும் p21 புரத வெளிப்பாடு வடிவங்கள் முற்றிலும் வேறுபட்டிருந்தாலும், ESCC திசுக்களில் AQP5 மற்றும் CCND1 புரத வெளிப்பாடு இதேபோன்ற முறையைப் பின்பற்றியது. இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் லேபிளிங்கின் படி, AQP5 வெளிப்பாடு கட்டி அளவு, ஹிஸ்டாலஜிக்கல் வகை மற்றும் ESCC நோயாளிகளில் கட்டி மீண்டும் வருதல் ஆகியவற்றுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது.

உணவுக்குழாய் புற்றுநோயில் pH கட்டுப்பாட்டாளர்கள்

பாலூட்டிகளின் உயிரணுக்களின் பிளாஸ்மா மென்படலத்திற்கு அப்பால் - HCO3க்கான Cl-ஐ எலக்ட்ரோநியூட்ரல் மாற்றத்தை எளிதாக்குவதன் மூலம் Anion பரிமாற்றி (AE) புரதங்கள் உள்ளக pH ஐக் கட்டுப்படுத்த உதவுகின்றன. ஒரு ஆய்வின்படி, பாரெட்டின் ஓசோபாகல் அடினோகார்சினோமா செல்களில் அமிலம்-உயர்த்தப்பட்ட MAPK-மத்தியஸ்த பெருக்கம் AE வழியாக உள்செல்லுலார் அமிலமயமாக்கல் மூலம்.

சோடியம்-ஹைட்ரஜன் பரிமாற்றி (NHE) ஒரு Na+ அயனிக்கு ஒரு H+ அயன் பரிமாற்றத்தின் ஜோடி எதிர்-போக்குவரத்தை மத்தியஸ்தம் செய்வதன் மூலம் உள்செல்லுலார் pH ஒழுங்குமுறைக்கு பங்களிக்கிறது. NHE1 என்பது ஓசோபாகல் அடினோகார்சினோமா திசுக்களில் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் வெளிப்படுத்தப்பட்டதாகக் காட்டப்பட்டது, மேலும் ஓசோபாகல் புற்றுநோய் செல்களில் அதைத் தட்டுவது நம்பகத்தன்மையைக் குறைத்து அப்போப்டொசிஸை ஊக்குவித்தது. கலத்தின் குறிப்பிட்ட புரோட்டான் பம்ப், வெற்றிட H+ -ATPases (V-ATPases), உட்புற pH ஐப் பராமரிப்பதில் முக்கியமானது.

கார்போனிக் அன்ஹைட்ரேஸ்கள் (CAs) பல்வேறு உடலியல் செயல்முறைகளில் pH ஒழுங்குமுறைக்கு பங்களிக்கும் துத்தநாக மெட்டாலோஎன்சைம்களை வகைப்படுத்துகின்றன.

பாலூட்டிகளில், CA களின் 15 செயலில் உள்ள ஐசோஃபார்ம்கள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளன, அவற்றில் 12 வினையூக்க செயலில் உள்ளன. உணவுக்குழாய் புற்றுநோயில் CA IX வெளிப்பாடு மோசமான முன்கணிப்பு மற்றும் அடினோகார்சினோமா மற்றும் ஸ்குவாமஸ் செல் கார்சினோமாவில் (SCC) வீரியம் மிக்க பினோடைப்புடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது.

மேலும் வாசிக்க: உணவுக்குழாய்

சவ்வூடுபரவல் ஒழுங்குமுறை

சில முந்தைய ஆய்வுகள் புற்றுநோய் செல்கள் மீது ஹைபோடோனிக் அழுத்தத்தின் சைட்டோசைடல் விளைவுகள் மற்றும் அறுவை சிகிச்சையின் போது காய்ச்சி வடிகட்டிய நீர் (DW) மூலம் பெரிட்டோனியல் லாவேஜ் திறனைக் காட்டுகின்றன. சமீபத்தில், செல்லுலார் உருவ அமைப்பில் மாற்றங்கள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டு, பல புதிய முறைகள் மற்றும் உபகரணங்களைப் பயன்படுத்தி ஹைபோடோனிக் அழுத்தத்திற்கு உணவுக்குழாய் புற்றுநோய் செல்களின் அளவு வழங்கப்பட்டது. அதிவேக டிஜிட்டல் கேமராவின் வீடியோ பதிவுகள் DW உடனான ஹைப்போடோனிக் அழுத்தமானது செல் வீக்கத்தை உருவாக்குகிறது, அதைத் தொடர்ந்து செல் சிதைவு ஏற்படுகிறது, மேலும் உயர் தெளிவுத்திறன் கொண்ட ஓட்டம் சைட்டோமீட்டரைப் பயன்படுத்தி செல் அளவு வேறுபாடுகளின் அளவீடுகள் DW உடன் கடுமையான ஹைபோடோனிசிட்டி ஓசோபாகல் புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் உடைந்த துண்டுகளை உருவாக்குகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. உள்ளே 5 நிமிடம்.

கூடுதலாக, Cl--channel blocker, 5-nitro-2-3- phenyl propyl amino)-benzoic acid (NPPB) உடன் உணவுக்குழாய் புற்றுநோய் செல்களில் கலந்துகொண்டோம், தடுப்பின் மூலம் ஹைபோடோனிக் அழுத்தத்தின் போது செல் அளவை அதிகரிப்பதன் மூலம் சைட்டோசைடல் விளைவுகளை மேம்படுத்துகிறது. ஒழுங்குமுறை தொகுதி குறைப்பு (RVD). ஹைபோடோனிசிட்டி-தூண்டப்பட்ட செல் அழற்சிக்குப் பிறகு, அயன் சேனல்கள் மற்றும் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களைத் தொடங்குவதன் மூலம் RVD ஏற்படுகிறது, K+, Cl- மற்றும் H2O ஆகியவற்றின் வெளியேற்றங்களை உருவாக்குகிறது, இதனால் செல் சுருக்கம் ஏற்படுகிறது. TE5, TE9 மற்றும் KYSE170 செல்களில், NPPB உடனான சிகிச்சையானது RVD ஐ அடக்கி, ஹைபோடோனிக் தீர்வுகளின் சைட்டோசைடல் முடிவுகளை மேம்படுத்துவதன் மூலம் செல் அளவை அதிகரிக்கிறது. இதே போன்ற நிகழ்வுகள் இரைப்பை புற்றுநோய் செல்கள், பெருங்குடல் புற்றுநோய் செல்கள் மற்றும் கணைய புற்றுநோய் செல்கள் ஆகியவற்றிலும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன.

புற்றுநோயில் ஆரோக்கியம் மற்றும் மீட்சியை உயர்த்தவும்

புற்றுநோய் சிகிச்சைகள் மற்றும் நிரப்பு சிகிச்சைகள் பற்றிய தனிப்பயனாக்கப்பட்ட வழிகாட்டுதலுக்கு, எங்கள் நிபுணர்களை அணுகவும்ZenOnco.ioஅல்லது அழைக்கவும்+ 91 9930709000

குறிப்பு:

1. Sheikh M, Roshandel G, McCormack V, Malekzadeh R. தற்போதைய நிலை மற்றும் எதிர்கால வாய்ப்புகள் உணவுக்குழாய் புற்றுநோய். புற்றுநோய்கள் (பாசல்). 2023 ஜனவரி 26;15(3):765. doi: 10.3390 / புற்றுநோய்கள் 15030765. PMID: 36765722; பிஎம்சிஐடி: பிஎம்சி9913274.
2. Zhang Y, Zhang Y, Peng L, Zhang L. உணவுக்குழாய் புற்றுநோயின் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் மீண்டும் வருவதற்கான முன்கணிப்பு காரணிகள் மற்றும் சமாளிக்கும் உத்திகள் பற்றிய ஆராய்ச்சி முன்னேற்றம். செல்கள். 2022 டிசம்பர் 28;12(1):114. doi: 10.3390/செல்கள்12010114. PMID: 36611908; பிஎம்சிஐடி: பிஎம்சி9818463.