உலகின் 10வது மிக முக்கியமான வீரியம் கணைய புற்றுநோயாகும். எக்ஸோகிரைன் கணைய கலவையில் அடிக்கடி கண்டறியப்படும் கணைய புற்றுநோய் கணைய குழாய் அடினோகார்சினோமா (PDAC) ஆகும். வளரும் நாடுகளில், இது பெரும்பாலும் கண்டறியப்படுகிறது, மேலும் ஆண்களில், பெண்களை விட இது மிகவும் பொதுவானது[1]. கணைய புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் ஐந்து ஆண்டுகளில் ~1 சதவிகிதம் உயிர்வாழும் விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளனர், முக்கியமாக கணைய புற்றுநோயை ஆரம்ப நிலை கண்டறிவதில் உள்ள சிரமங்கள்[1][2][3]. உலகளவில் ஒவ்வொரு ஆண்டும் சுமார் 280,000 புதிய வழக்குகள் கணைய புற்றுநோயால் கண்டறியப்படுகின்றன[1]. ஆபத்து காரணிகள் மிகவும் பொதுவானவை. புகைபிடித்தல், நீரிழிவு, பரம்பரை கணைய அழற்சி, பல வகை எண்டோகிரைன் நியோபிளாசியா நோய்க்குறி, பெருங்குடல் புற்றுநோயின் பரம்பரை அல்லாத பாலிபோசிஸ், ஹிப்பல்-லிண்டாவ் நோய்க்குறி, டெலங்கியெக்டேசியா மற்றும் குடும்ப வித்தியாசமான பல மோல் மெலனோமா நோய்க்குறிகள் (FAM) ஆகியவை புற்றுநோயின் வளர்ச்சியுடன் பொதுவாக தொடர்புடையவை[1] .

மேலும் வாசிக்க: கணைய புற்றுநோயைக் கண்டறிதல் மற்றும் சிகிச்சை

கணைய புற்றுநோயின் ஆரம்பகால கண்டறிதல், பல பிற வீரியம் மிக்க நோய்களைப் போலவே, சிறந்த விளைவுக்கான வாய்ப்பை அதிகரிக்கிறது. கணையப் புற்றுநோயைக் கண்டறிவது மற்றும் கண்டறிவது சிக்கலானது, ஏனெனில் அது குறிப்பிட்ட, கண்டறியக்கூடிய அறிகுறிகளைக் காட்டாது மற்றும் பெரிய வயிற்று உறுப்புகளுக்குப் பின்னால் ஒளிந்து கொள்கிறது[5].

கணைய புற்றுநோய் சிகிச்சையை மேம்படுத்துவதற்கான புதிய நம்பிக்கைகள் மைக்ரோஆர்என்ஏ (மைஆர்என்ஏ) வெளிப்பாடு மாற்றங்களின் மரபணு சோதனையுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன, இது சிறந்த நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் மற்றும் நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சை சாத்தியக்கூறுகளைப் புரிந்துகொள்வதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது[6]. சீரம் மற்றும் புற்றுநோய் திசுக்களில், மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் வித்தியாசமாக வெளிப்படுத்தப்பட்டு புற்றுநோயியல் அல்லது கட்டி-அடக்கும் செயல்பாடுகளை ஏற்படுத்துகின்றன என்று பரந்த அளவிலான தரவு காட்டுகிறது[6].

Mirna

எம்ஆர்என்ஏ சிதைவு அல்லது தடுப்பு மூலம் மரபணு வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் குறியீட்டு அல்லாத ஆர்என்ஏக்கள் மைக்ரோஆர்என்ஏக்களின் துணைக் குடும்பமாகும் [7].

மைஆர்என்ஏக்கள் செல் வளர்ச்சி, பெருக்கம், வேறுபாடு, வளர்ச்சி மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் உட்பட பல உயிரியல் அத்தியாவசிய செயல்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்தும் செல்லுலார் ஒழுங்குமுறை வலையமைப்பைச் சேர்ந்தவை[1]. இது ஒரு கட்டியை அடக்கி அல்லது புற்றுநோயாளிகளாக செயல்படுகிறது, மைஆர்என்ஏக்கள் செயல்படுகின்றன[1].

மேலும், மைஆர்என்ஏக்கள் கணைய புற்றுநோய் உட்பட மனித நோய்களுக்கான நோயறிதல் மற்றும் முன்கணிப்புக்கான சாத்தியமான குறிகாட்டிகளாகும்[1]. அவை புரதத்தை விட நிலையானவை மற்றும் பெரும்பாலான உயிரியல் திரவங்களில் உள்ளன (அதாவது, இரத்தம், அம்னோடிக் திரவம், தாய் பால், மூச்சுக்குழாய் அழற்சி, பெருமூளை திரவம் (CSF), கொலஸ்ட்ரம், பெரிட்டோனியல் திரவம், ப்ளூரல் திரவம், உமிழ்நீர் மற்றும் சிறுநீர்)[1]. கரிம திரவங்களில் பயோமார்க்கர் அடையாளம் குறிப்பாக புதிரானது, ஏனெனில் இது நோயைக் கண்டறிதல் மற்றும் நோயறிதலுக்கான வேகமான, ஆக்கிரமிப்பு இல்லாத மற்றும் மிகவும் மலிவு அணுகுமுறையை வழங்குகிறது[1]. கணைய புற்றுநோயின் ஆரம்பகால நோயறிதல், சிகிச்சை மற்றும் முன்கணிப்புக்கு, உடல் திரவங்களில் ஒரு குறிப்பிட்ட மைஆர்என்ஏ சுயவிவரத்தை அடையாளம் காண இது உதவியாக இருக்கும்[1]. பல்வேறு மைஆர்என்ஏக்கள் வளர்ச்சி, வளர்ச்சி, படையெடுப்பு, மெட்டாஸ்டாஸிஸ் மற்றும் சிகிச்சை எதிர்ப்பு[1] ஆகியவற்றைப் பாதிப்பதன் மூலம் கணையப் புற்றுநோயைக் கட்டுப்படுத்துவதில் முக்கியப் பங்கு வகிப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளது.

கட்டிகளை அடக்கும் ஆன்கோஜீன்கள் மற்றும் மரபணுக்கள் பொதுவாக செயல்படுத்துதல்/தடுப்பு[7] ஆகியவற்றின் உகந்த சமநிலைக்கு கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. ஒரு குறிப்பிட்ட மைஆர்என்ஏவைக் குறைக்கும் போது, ​​அது ஆன்கோஜீன் செயல்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது, ஒரு கட்டியை அடக்கும் மைஆர்என்ஏ[7]. மறுபுறம், oncomiR அதிகப்படுத்தப்பட்டால், இலக்கு கட்டி அடக்கி மரபணு தொடர்ந்து தடுக்கப்படும்[7]. இதன் விளைவு கட்டி வளர்ச்சியின் குறிப்பிட்ட வழிகளில் கட்டுப்பாடு இல்லாதது[7]. கட்டுப்பாடு நீக்கம் மைஆர்என்ஏ வகைகளில்[7] கட்டி வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும்.

ABERRANT miRNA EXPRESகணையப் புற்றுநோயில் SION பேட்டர்ன்

மைஆர்என்ஏ வெளிப்பாட்டின் வடிவங்கள் கணிசமாக வேறுபடுகின்றன புற்றுநோய் வகைகள்; எனவே, miRNA வெளிப்பாடு வடிவங்கள் சாத்தியமான ஆக்கிரமிப்பு அல்லாத கண்டறியும் குறிகாட்டிகளாகப் பயன்படுத்தப்படலாம்[7]. ஆராய்ச்சி மூலம் அடையாளம் காணப்பட்ட சில மாறுபட்ட மைஆர்என்ஏக்கள் PDAC தோற்றம் மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸில் முக்கிய பங்கு வகிக்கலாம்[2]. பிளேட்லெட்-பெறப்பட்ட வளர்ச்சி காரணி (PDGF) இயக்கப்படும் பினோடைபிக் இடம்பெயர்வு மற்றும் கணைய புற்றுநோய் செல்கள் (PDGF) பெருக்கத்திற்கு MiR-221 மிகை-வெளிப்பாடு அவசியமாக இருக்கலாம்[2]. மேலும், பல நம்பகமான இலக்குகளை பிரதிநிதித்துவப்படுத்த mRNA சுயவிவரங்களைப் பயன்படுத்துவதை விட miRNA விவரக்குறிப்பு ஒரு நன்மையைக் கொண்டிருக்க வேண்டும்[7]. ஒரு சிறிய எண்ணிக்கையிலான மைஆர்என்ஏக்களை அடையாளம் காண்பது, 16,000 எம்ஆர்என்ஏக்களில் இருந்து அதிக வலுவான படிநிலைக் கிளஸ்டரிங்[7] தரவை விட நம்பகமானதாக உள்ளது. கணைய புற்றுநோயில் பல்வேறு மைஆர்என்ஏ வெளிப்பாடு சுயவிவரங்கள் இருந்தன, சாதாரண மற்றும் வீரியம் மிக்க கணையத்திற்கு இடையே ஒரு மைஆர்என்ஏனோமை உருவாக்குகிறது[7]. இந்த மைஆர்என்ஏ வெளிப்பாடுகள் பல மரபணு விவரக்குறிப்பு நுட்பங்களால் தீர்மானிக்கப்படுகின்றன, முதன்மையாக மைக்ரோ-அரேகள், ஆர்என்ஏ-வரிசைமுறை மற்றும் ஆர்டி-பிசிஆர் பகுப்பாய்வு[7] ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்துகின்றன. மைஆர்என்ஏவின் நிலையான சுழற்சியின் காரணமாக, நிலை, உயிர்வாழ்வு அல்லது நோய் ஆக்கிரமிப்பு[7] தொடர்பான குறிப்பிட்ட மைஆர்என்ஏக்களைக் கண்டறிய இரத்தப் பரிசோதனைகள் பயன்படுத்தப்படலாம்.

PDAC இல் சிகிச்சை இலக்காக miRNA

ஜெம்சிடபைன், இது சுமார் 12 சதவிகிதம் சுமாரான கட்டியை அடக்கும் மறுமொழி விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளது, இது கணைய புற்றுநோய்க்கான பெரும்பாலான கீமோதெரபி சிகிச்சைகளில் பயன்படுத்தப்படுகிறது[1]. எனவே, கணைய புற்றுநோய்க்கான புதுமையான மற்றும் மேம்படுத்தப்பட்ட சிகிச்சைகளை கண்டுபிடிப்பது இன்றியமையாதது[1]. PDAC ஐ நிர்வகிப்பதில் ஒரு சிகிச்சை உத்தியாக miRNA இன் செயல்திறன் மருத்துவ பரிசோதனைகள் மூலம் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது[1]. பல மைஆர்என்ஏக்கள் PDAC-தொடர்புடைய மரபணுக்களை வலுவாகக் குறைத்து நோய் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கின்றன[2]. எனவே வேதியியல் ரீதியாக கையாளப்பட்ட ஆன்டிசென்ஸ் ஒலிகோநியூக்ளியோடைடு அல்லது மைஆர்என்ஏவின் எக்டோபிக் வெளிப்பாடு சிகிச்சைக்காக ஆராயப்படலாம்[2]. ஒரு மைஆர்என்ஏ பல இலக்கு மரபணுக்களை பாதிக்கக்கூடும் என்பதால், அந்த மைஆர்என்ஏவின் வெளிப்பாடு கையொப்பத்தை செயற்கையாக அதிகரிக்க அல்லது குறைப்பதற்கான அற்புதமான சிகிச்சை வாய்ப்புகளை இது வழங்குகிறது[2].

PDAC இல் உள்ள மாறுபாடு மைஆர்என்ஏ வெளிப்பாடு புற்றுநோயை அடக்கும் மரபணுக்களை புற்றுநோயாக பாதிக்கிறது மற்றும் உயிரணு பெருக்கம், இறப்பு மற்றும் மெட்டாஸ்டாஸிஸ் [2] ஆகியவற்றில் அடுத்தடுத்த விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. miR-96 KRAS இன் ஆன்கோஜீனுடன் நேரடியாக பிணைக்கிறது மற்றும் PDAC இல் miR-96 எக்டோபிக் வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கலாம், கணைய உயிரணு பெருக்கம், இயக்கம் மற்றும் படையெடுப்பைக் குறைப்பதன் மூலம் PDAC[2] இல் அதன் சிகிச்சைத் திறனைப் பரிந்துரைக்கிறது. லெட் 7, miR-21, miR-27a, miR-31, miR-200 மற்றும் miR-221 போன்ற கூடுதல் மைஆர்என்ஏக்கள், புற்றுநோயியல் செயல்பாடுகள் அல்லது கட்டியை அடக்கும் செயல்பாடுகளுடன், புதிய PDAC சிகிச்சை முகவர்களாகப் பயன்படுத்தப்படலாம்[2].

மைஆர்என்ஏ பி.டி.ஏ.சி நோயறிதலுக்கான பயோமார்க்கராக

முதன்மைக் கட்டியானது கணையத்தின் தலையில் (தடைசெய்யும் மஞ்சள் காமாலை) அமைந்திருந்தால் தவிர, PDAC என்பது சில ஆரம்ப அறிகுறிகள் இல்லாத ஒரு நயவஞ்சக நிலை என்பது பெரும்பாலும் அறியப்படுகிறது[2]. அறிகுறிகளின் தோற்றம் மற்றும் PDAC இன் ஆரம்ப நோயறிதல் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான ஒரு பெரிய இடைவெளி, மோசமான முன்கணிப்புடன் மிகவும் மேம்பட்ட நிலையில் முதலில் கண்டறியப்பட்ட நோயுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது[2].

பிசி அறுவைசிகிச்சை பிரித்தெடுத்தல் மட்டுமே குணப்படுத்தும் சிகிச்சையாக இருக்கும் சந்தர்ப்பங்களில், ஆரம்பகால உயிரியக்க குறிப்பான்களை அடையாளம் காண்பது மிகவும் முக்கியமானது. ஆரம்ப பிசி நோயறிதலைக் கொண்ட 15-20 சதவீத நபர்களுக்கு மட்டுமே அறுவை சிகிச்சை சாத்தியமாகும்[7]. இருப்பினும், இந்த அறுவை சிகிச்சையுடன் தொடர்புடைய அறுவைசிகிச்சைக்குப் பின் ஏற்படும் சிக்கல்கள் பொதுவானவை, மேலும் நாள்பட்ட கணைய அழற்சி அல்லது கணைய காசநோய் போன்ற நிகழ்வுகள் பொதுவாக புற்றுநோய் நிகழ்வுகளிலிருந்து வேறுபடுத்துவது கடினம்[7]. ஆன்டிஜென் 199 (CA 199) சீரம் கார்போஹைட்ரேட் கணைய புற்றுநோயில் மருத்துவ சிகிச்சை செயல்திறனை மதிப்பீடு செய்ய பயன்படுத்தப்படுகிறது[7]. திறமையின்மை, உணர்திறன் இல்லாமை மற்றும் குறைந்த விவரக்குறிப்பு போன்ற வரம்புகள் CA 19-9 உடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன, இருப்பினும், கணைய புற்றுநோயில் FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்ட ஒரே குறிப்பானாக இது உள்ளது[7]. CEA மற்றும் உட்பட கூடுதல் ஆன்டிஜென்கள் CA125 ஆரம்ப குறிகாட்டிகளாக, முற்றிலும் செயலற்ற நிலையில் இருந்தன, ஆனால் சில புற்றுநோயியல் நிபுணர்களால் சிகிச்சையின் பதிலளிப்பின் குறிப்பான்களாகப் பயன்படுத்தப்பட்டன[7]. எனவே, ஒரு ஆரம்ப ஸ்கிரீனிங் சோதனையானது கண்டுபிடிக்கப்பட்ட மைஆர்என்ஏக்களைப் பயன்படுத்தி பிசி கண்டறியும் பயோமார்க்கர் தேவையை பூர்த்தி செய்யலாம்[7]. மைஆர்என்ஏக்களைப் பயன்படுத்துவதன் நன்மைகள் சீரம் நிலைப்புத்தன்மை, புழக்கத்தில் எளிதில் ஊடுருவாத கண்டறிதல் மற்றும் வசதியான திரையிடல் நுட்பம்[7] ஆகியவை அடங்கும்.

கணைய புற்றுநோயின் முன்கணிப்பில் miRNA

PDAC இன் சிறப்பியல்பு மோசமான உயிர்வாழ்வு[2]. தனிப்பட்ட நோய் அம்சங்கள் மற்றும் நோயாளி மாதிரிகளின் நிலைகள் மூலம் மைஆர்என்ஏக்களின் விவரக்குறிப்பு மைஆர்என்ஏக்களின் முன்கணிப்பு பங்கு பற்றிய அறிவை வழங்குகிறது[7].

மேலும் வாசிக்க: பற்றி ஒரு சுருக்கம் கணைய புற்றுநோய்

உலகளாவிய மைஆர்என்ஏ மைக்ரோஅரே விவரக்குறிப்பு சாதாரண மற்றும் கணைய புற்றுநோய் திசுக்களில் மைஆர்என்ஏ வெளிப்பாட்டைப் பிரிக்கலாம் மற்றும் நோய்க்கான முன்கணிப்பு முன்கணிப்பாளராக செயல்படலாம்[1]. உயர் miR-452, miR-102, miR-127, miR-518a-2, miR-187 மற்றும் miR-30a-3p வெளிப்பாடுகள் இரண்டு வருட உயிர்வாழ்வு விகிதங்களின் அதிகரிப்புடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன[1]. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், பிளாஸ்மாவில் உள்ள மைஆர்என்ஏக்கள், மைஆர்-21, மைஆர்-155, மற்றும் மைஆர்-196ஏ மற்றும் செராவில் உள்ள மைஆர்-141 ஆகியவற்றின் கட்டுப்பாடற்ற அளவுகள், ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு விகிதத்தைக் குறைவாகக் கொண்டிருந்த கணையப் புற்றுநோயாளிகளிடம் காணப்பட்டது[1]. மேலும், மற்றொரு ஆய்வில், PDAC நோயாளிகளின் செராவில், miR-196a இன் அளவுகள் மோசமான உயிர்வாழ்வு மற்றும் மேம்பட்ட நோய்களுடன் இணைந்து உயர்த்தப்பட்டன என்பதைக் காட்டுகிறது[1]. மேலும், miR-196a வெளிப்பாடு PDAC வளர்ச்சியின் மிகவும் துல்லியமான முன்கணிப்பாக முன்மொழியப்பட்டது[1]. குறைக்கப்பட்ட உயிர்வாழ்வு என்பது miR-196a-2 மற்றும் miR-219 ஆகியவற்றின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடுடன் தொடர்புடையது. சராசரி உயிர்வாழ்வு miR-14.3a-196 நோயாளிகளுக்கு 2 மாதங்கள் ஆகும், இது குறைந்த வெளிப்பாடு கொண்ட நபர்களுக்கு 26.5 மாதங்கள் ஆகும்[1]. சராசரி உயிர்வாழ்வு miR-13.6 நபர்களுக்கு 219 மாதங்கள் ஆகும், இது குறைந்த வெளிப்பாடு நோயாளிகளுக்கு 23.8 மாதங்கள் ஆகும்[1]

உங்கள் பயணத்தில் வலிமை மற்றும் இயக்கத்தை மேம்படுத்தவும்

புற்றுநோய் சிகிச்சைகள் மற்றும் நிரப்பு சிகிச்சைகள் பற்றிய தனிப்பயனாக்கப்பட்ட வழிகாட்டுதலுக்கு, எங்கள் நிபுணர்களை அணுகவும்ZenOnco.ioஅல்லது அழைக்கவும்+ 91 9930709000

குறிப்பு:

1. McGuigan A, Kelly P, Turkington RC, Jones C, Coleman HG, McCain RS. கணைய புற்றுநோய்: மருத்துவ நோயறிதல், தொற்றுநோயியல், சிகிச்சை மற்றும் விளைவுகளின் ஆய்வு. உலக ஜே காஸ்ட்ரோஎன்டரால். 2018 நவம்பர் 21;24(43):4846-4861. doi: 10.3748 / wjg.v24.i43.4846. PMID: 30487695; பிஎம்சிஐடி: பிஎம்சி6250924.