دنيا جي 10 هين سڀ کان اهم خرابي پينڪريٽڪ ڪينسر آهي. Exocrine pancreas composite ۾ سڀ کان وڌيڪ اڪثر پينڪريٽڪ ڪينسر معلوم ٿئي ٿو پينڪريٽڪ ڊڪٽل ايڊينو ڪارڪينوما (PDAC). ترقي پذير قومن ۾، اهو اڪثر تشخيص ڪيو ويندو آهي، ۽ مردن ۾، اهو عورتن جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ عام آهي[1]. پينڪريٽڪ ڪينسر جي مريضن ۾ پنجن سالن ۾ بقا جي شرح ~ 1 سيڪڙو آهي، خاص طور تي ابتدائي اسٽيج پينڪريٽڪ ڪينسر جي سڃاڻپ ۾ مشڪلاتن جي ڪري[1][2][3]. تقريباً 280,000 نوان ڪيس سڄي دنيا ۾ هر سال پينڪريٽڪ ڪينسر جا تشخيص ٿين ٿا[1]. خطري جا عنصر سڀ کان وڌيڪ عام آهن. سگريٽ نوشي، ذیابيطس، موروثي پينڪريٽائٽس، گھڻن قسمن 1 اينڊوڪرين نيوپلاسيا سنڊروم، موروثي نان پوليپوسس آف کولن ڪينسر، هپل-لنڊاؤ سنڊروم، telangiectasia ۽ خانداني atypical multiple mole melanoma syndromes (FAM) عام طور تي پينڪريٽڪ ڪينسر جي ترقي سان لاڳاپيل آهن [4] .

پڻ پڙهو پينڪريٽڪ ڪينسر جي تشخيص ۽ علاج

پينڪريٽڪ ڪينسر جي ابتدائي تشخيص بهتر نتيجن جي امڪان کي وڌائي ٿي، جيئن ڪيتريون ئي ٻيون خرابيون. پينڪريٽڪ ڪينسر جو پتو لڳائڻ ۽ تشخيص ڪرڻ پيچيده آهي ڇو ته اها ڪا خاص، سڃاڻپ ڪندڙ علامتون نه ڏيکاريندي آهي ۽ وڏي پيٽ جي عضون جي پويان لڪندي آهي[5].

پينڪريٽڪ ڪينسر جي علاج کي بهتر ڪرڻ لاءِ نيون اميدون مائڪرو آر اين اي (miRNA) جي اظهار جي تبديلين جي جينياتي جانچ سان جڙيل آهن، جنهن جو مقصد بهتر پيٿوجنيسس ۽ تشخيص ۽ علاج جي امڪانن کي سمجهڻ آهي[6]. ڊيٽا جو هڪ وسيع سلسلو ڏيکاريو ويو آهي ته سيرم ۽ ڪينسر جي بافتن ۾، مائڪرو آر اين ايز غير معمولي طور تي ظاهر ڪيا ويا آهن ۽ آنڪوجنڪ يا ٽمور-دٻائڻ واري سرگرمين جو سبب بڻجن ٿا[6].

مي آر اين

غير ڪوڊنگ آر اين ايز، جيڪي جين جي اظهار کي ڪنٽرول ڪن ٿا ايم آر اين اي جي تباهي يا پابندي سان، مائڪرو آر اين ايز جو هڪ ذيلي خاندان آهي [7].

miRNAs هڪ سيلولر ريگيوليٽري نيٽ ورڪ سان تعلق رکي ٿو جيڪو ڪيترن ئي حياتياتي ضروري سرگرمين کي منظم ڪري ٿو، جن ۾ سيل جي واڌ، ڦهلائڻ، فرق، ترقي ۽ apoptosis [1]. اهو ڪم ڪري ٿو هڪ ٽامي کي دٻائيندڙ يا آنڪوجينز، miRNAs فنڪشن[1].

ان کان علاوه، miRNAs تشخيص جا امڪاني اشارا آهن ۽ انساني بيمارين جي اڳڪٿين، بشمول پينڪريٽڪ ڪينسر[1]. اهي پروٽين کان وڌيڪ مستحڪم آهن ۽ اڪثر حياتياتي سيال ۾ موجود آهن (يعني، رت، امنيٽڪ سيال، سيني کير، bronchial lavage، cerebral fluid (CSF)، colostrum، peritoneal fluid، pleural fluid، لعاب ۽ پيشاب) [1]. نامياتي رطوبت ۾ بايو مارڪر جي سڃاڻپ خاص طور تي دلچسپ آهي، ڇاڪاڻ ته هي هڪ تيز، غير ناگوار، ۽ بيماري جي سڃاڻپ ۽ تشخيص لاء تمام سستي طريقو مهيا ڪري ٿو[1]. پينڪريٽڪ ڪينسر جي ابتدائي تشخيص، علاج ۽ تشخيص لاءِ، جسماني رطوبت ۾ هڪ خاص miRNA پروفائل کي سڃاڻڻ مددگار ثابت ٿيندو[1]. مختلف miRNAs کي پينڪريٽڪ ڪينسر جي ضابطي ۾ اهم ڪردار ادا ڪرڻ لاءِ مليا آهن جن جي واڌ، ترقي، حملي، ميٽاساسس ۽ علاج جي مزاحمت کي متاثر ڪندي[1].

آنڪوجينز ۽ جينس جيڪي ٽامي کي دٻائي ڇڏيندا آهن عام طور تي چالو ٿيڻ/بند ڪرڻ جي بهتر توازن تي ضابطو رکيا ويندا آهن[7]. جڏهن هڪ خاص miRNA جي گهٽتائي ٿئي ٿي، اهو آنڪوگين جي سرگرمي کي فروغ ڏئي ٿو، هڪ ٽامي کي دٻاء ڪندڙ miRNA[7]. ٻئي طرف، جيڪڏهن oncomiR کي وڌايو ويو آهي، ٽارگيٽ ٽمور سپريسر جين کي روڪيو ويندو [7]. نتيجو طومار جي ترقي جي خاص رستن تي ڪنٽرول جي کوٽ آهي [7]. ڊيريگيوليشن ڪنهن به miRNA قسم جي ٽيمر جي واڌ کي ڏسندي [7].

Aberrant miRNA EXپريسپينڪريٽڪ ڪينسر ۾ سيون پيٽرن

miRNA اظهار جي نمونن جي وچ ۾ ڪافي فرق آهي ڪينسر جا قسم؛ تنهن ڪري، miRNA اظهار جي نمونن کي ممڪن طور تي استعمال ڪري سگهجي ٿو ممڪن غير جارحتي تشخيصي اشارن [7]. تحقيق جي ذريعي سڃاڻپ ٿيل ڪجهه غير معمولي miRNAs شايد PDAC جي پيدائش ۽ ميٽاساسس ۾ اهم ڪردار ادا ڪن ٿيون [2]. MiR-221 اوور-اظهار ضروري ٿي سگھي ٿو پليٽليٽ مان نڪتل واڌ جي عنصر (PDGF) لاءِ ھلندڙ فينوٽائپڪ لڏپلاڻ، ۽ پينڪريٽڪ ڪينسر سيلز (PDGF) [2]. ان کان علاوه، miRNA پروفائلنگ کي استعمال ڪرڻ تي ھڪڙو فائدو حاصل ڪرڻ گھرجي mRNA پروفائلز کي ڪيترن ئي وڌيڪ قابل اعتماد مقصدن جي نمائندگي ڪرڻ لاء [7]. miRNAs جي هڪ ننڍڙي تعداد جي سڃاڻپ 16,000 mRNAs جي ڊيٽا جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ قابل اعتماد ٿي چڪي آهي هڪ وڌيڪ مضبوط درجه بندي واري ڪلسترنگ سان[7]. پينڪريٽڪ ڪينسر ۾ مختلف miRNA ايڪسپريس پروفائلز موجود هئا، هڪ miRNANome ٺاهيندا آهن عام ۽ خراب پينڪرياز جي وچ ۾[7]. اهي miRNA اظهار ڪيترن ئي جين جي پروفائيلنگ ٽيڪنڪ جي ذريعي طئي ڪيا ويا، بنيادي طور تي استعمال ڪندي مائڪرو-اريز، آر اين اي-سيڪينسنگ، ۽ RT-PCR تجزيا[7]. ڇاڪاڻ ته miRNA جي مستحڪم گردش جي ڪري، رت جي اسڪريننگ استعمال ٿي سگھي ٿي خاص طور تي miRNAs جو پتو لڳائڻ لاءِ اسٽيج، بقا يا بيماري جارحيت[7].

miRNA PDAC ۾ علاج جو مقصد

Gemcitabine، جنهن ۾ 12 سيڪڙو جي معمولي ڳچيءَ جي دٻائڻ واري رد عمل جي شرح آهي، پينڪريٽڪ ڪينسر جي اڪثر ڪيموٿراپي علاج ۾ استعمال ٿيندي آهي[1]. تنهن ڪري، اهو ضروري آهي ته پينڪريٽڪ ڪينسر لاء ناول ۽ بهتر علاج ڳولڻ [1]. PDAC کي منظم ڪرڻ ۾ علاج جي حڪمت عملي جي طور تي miRNA جي اثرائتي ڪلينڪل آزمائشي طرفان ثابت ڪيو ويو آهي[1]. ڪيترائي miRNAs PDAC سان لاڳاپيل جين کي مضبوط طور تي ضابطو ڪن ٿا ۽ بيماري جي ترقي ۾ حصو وٺندا آهن[2]. تنهن ڪري ڪيميائي طور تي ٺاهيل اينٽيسينس oligonucleotide يا miRNA جي ايڪپيپيڪ اظهار کي علاج لاء ڳولي سگهجي ٿو [2]. جيئن ته هڪ miRNA ممڪن طور تي ڪيترن ئي ٽارگيٽ جين تي اثر انداز ڪري سگهي ٿو، اهو ان miRNA جي اظهار جي نشاني کي مصنوعي طور تي وڌائڻ يا گهٽائڻ لاءِ دلچسپ علاج جا موقعا پيش ڪري ٿو[2].

PDAC ۾ Aberrant miRNA جو اظهار سرطان جي دٻاءُ واري جين تي اثر انداز ٿئي ٿو ۽ سيل جي واڌ ويجهه، موت ۽ ميٽاساسس تي ايندڙ اثرن جو سبب بڻجندو آهي[2]. miR-96 سڌو KRAS جي oncogene سان جڙيل آهي ۽ PDAC ۾ miR-96 ايڪٽوپي ايڪسپريشن کي گهٽائي سگھي ٿو پينڪريٽڪ سيل جي واڌ ويجهه، حرڪت ۽ حملي کي گھٽائي، PDAC ۾ ان جي علاج جي صلاحيت جو مشورو ڏئي ٿو[2]. اضافي miRNAs، جهڙوڪ let 7، miR-21، miR-27a، miR-31، miR-200، ۽ miR-221، استعمال ڪري سگھجن ٿا نئين PDAC علاج واري ايجنٽ طور، آنڪوجينڪ سرگرمين يا تومور کي دٻائڻ واري ڪمن سان[2].

miRNA PDAC جي تشخيص لاءِ بائيو مارڪر جي طور تي

اهو عام طور تي معلوم ٿئي ٿو ته PDAC ڪجهه ابتدائي نشانين کان سواء هڪ خطرناڪ حالت آهي، جيستائين پرائمري ٽيومر پينڪرياز جي مٿي ۾ واقع نه هجي (روکندڙ يرقان)[2]. علامتن جي اصليت ۽ PDAC جي ابتدائي تشخيص جي وچ ۾ ھڪڙو وڏو وقفو بيماري سان ڳنڍيل آھي جنھن کي پھريون ڀيرو ھڪڙي وڌيڪ ترقي واري مرحلي ۾ ھڪڙي خراب پروگنوسس سان سڃاتو وڃي ٿو[2].

مثالن ۾ جن ۾ PC جراحي ريسيڪشن صرف علاج واري علاج آهي، شروعاتي بايو مارڪرز جي سڃاڻپ اهم آهي. سرجري صرف 15-20 سيڪڙو ماڻهن ۾ ممڪن آهي جن ۾ پي سي جي شروعاتي تشخيص[7]. تنهن هوندي به، هن سرجري سان جڙيل پوسٽ آپريٽو پيچيدگيون عام آهن، ۽ ڪيس جهڙوڪ دائمي پينڪريٽائٽس يا پينڪريٽڪ تپ دق عام طور تي ڪينسر جي ڪيسن کان فرق ڪرڻ ڏکيو آهي[7]. اينٽيجن 199 (سي اي 199) سيرم ڪاربوهائيڊريٽ استعمال ڪيو ويو آهي ڪلينڪ جي علاج جي اثرائتي جو اندازو لڳائڻ لاءِ پينڪريٽڪ ڪينسر[7]. حدون جهڙوڪ غير موثر، حساسيت جي گھٽتائي ۽ گهٽ خاصيت CA 19-9 سان ڳنڍيل آهن جڏهن ته، اهو اڃا تائين واحد مارڪر آهي جيڪو پينڪريٽڪ ڪينسر ۾ FDA پاران منظور ڪيو ويو آهي[7]. اضافي اينٽيجنز، بشمول سي اي اي ۽ CA125 شروعاتي اشارن جي طور تي، مڪمل طور تي غير فعال هئا پر ڪجهه آنڪولوجسٽس پاران علاج جي ردعمل جي نشانن جي طور تي استعمال ڪيا ويا [7]. تنهن ڪري، هڪ ابتدائي اسڪريننگ ٽيسٽ شايد پي سي جي تشخيصي بائيو مارڪر جي مطالبن کي دريافت ڪيل miRNAs استعمال ڪندي پورو ڪري سگهي ٿي [7]. miRNAs کي استعمال ڪرڻ جي فائدن ۾ سيرم جي استحڪام، گردش ۾ آسان غير جارحتي ڳولڻ ۽ هڪ آسان اسڪريننگ ٽيڪنڪ شامل آهن [7].

پينڪريٽڪ ڪينسر جي اڳڪٿي ۾ miRNA

PDAC جي خاصيت غريب بقا آهي[2]. miRNAs جي پروفائيلنگ مختلف بيمارين جي خاصيتن ۽ مريضن جي نموني جي مرحلن ذريعي miRNAs جي پروگنوسٽڪ ڪردار جي ڄاڻ پيش ڪري ٿي [7].

پڻ پڙهو جي باري ۾ هڪ مختصر پيڪيلاڪ ڪينسر

گلوبل miRNA microarray پروفائلنگ عام بمقابلہ پينڪريٽڪ ڪينسر جي ٽشوز ۾ miRNA جي اظهار کي الڳ ڪري سگھي ٿي ۽ بيماري جي امڪاني پروگنوسٽڪ اڳڪٿي ڪندڙ طور ڪم ڪري سگھي ٿي[1]. اعليٰ miR-452، miR-102، miR-127، miR-518a-2، miR-187 ۽ miR-30a-3p اظهار ٻن سالن جي بقا جي شرحن ۾ اضافو سان ڳنڍيل هئا[1]. خاص طور تي، miRNAs جي غير منظم سطح، miR-21، miR-155، ۽ miR-196a پلازما ۾، ۽ سيرا ۾ miR-141 پينڪريٽڪ ڪينسر جي مريضن ۾ ڏٺو ويو جن جي مجموعي بقا جي شرح گهٽ هئي [1]. ان کان علاوه، هڪ ٻيو مطالعو پڻ ظاهر ڪيو ويو آهي ته PDAC مريضن جي سيرا ۾، miR-196a جي سطح غريب بقا ۽ ترقي يافته بيماري سان لاڳاپيل هئي [1]. ان کان علاوه، miR-196a اظهار کي PDAC ترقي جي وڌيڪ صحيح اڳڪٿي ڪندڙ طور پيش ڪيو ويو [1]. گھٽ بقا پڻ miR-196a-2 ۽ miR-219 جي اوور ايڪسپريشن سان لاڳاپيل آهي. ميڊين بقا 14.3 مهينا miR-196a-2 مريضن لاءِ 26.5 مهينن جي مقابلي ۾ گهٽ اظهار ڪندڙ ماڻهن لاءِ هئي[1]. اوسط بقا 13.6 مهينا miR-219 ماڻهن لاءِ هئي جڏهن ته گهٽ اظهار جي مريضن لاءِ 23.8 مهينن جي مقابلي ۾[1]

توهان جي سفر ۾ طاقت ۽ متحرڪ کي وڌايو

ڪينسر جي علاج ۽ مڪمل علاج تي ذاتي هدايتن لاء، اسان جي ماهرن سان صلاح ڪريوZenOnco.ioيا سڏ+ 91 9930709000

حوالو:

1. مک گيگن اي، ڪيلي پي، ترڪنگٽن آر سي، جونز سي، کولمن ايڇ جي، ميڪين آر ايس. پينڪريٽڪ ڪينسر: ڪلينڪ جي تشخيص، ايپيڊميولوجي، علاج ۽ نتيجن جو جائزو. ورلڊ جي گيسٽرو اينٽرول. 2018 نومبر 21؛ 24 (43): 4846-4861. doi: 10.3748/wjg.v24.i43.4846. PMID: 30487695؛ PMCID: PMC6250924.