कर्करोगाच्या पेशींमध्ये अलीकडेच आयन आणि जलवाहकांची तपासणी करण्यात आली आहे आणि अन्ननलिकेच्या कर्करोगात ट्रान्सपोर्टर्सचे वेगवेगळे प्रकार आढळून आले आहेत. हा लेख अन्ननलिका कर्करोगात सेल्युलर फिजियोलॉजिकल व्हेरिएबल्सच्या अभिव्यक्ती आणि कार्याबद्दल सध्या काय ज्ञात आहे याचे सखोल मूल्यांकन प्रदान करण्याचा हेतू आहे. आयन ट्रान्सपोर्टर्समध्ये व्होल्टेज-गेट केलेले K+ चॅनेल, Cl- ट्रान्सपोर्टर्स आणि Ca2+ ट्रान्सपोर्टर्स समाविष्ट आहेत. अन्ननलिका कर्करोगाच्या पेशी आणि ऊतकांमधील क्षणिक रिसेप्टर संभाव्य चॅनेलचे सादरीकरण आणि कर्करोगाच्या प्रगतीवर नियंत्रण ठेवण्याची त्यांची क्षमता शोधण्यात आली आहे. एक्वापोरिन 3 आणि एक्वापोरिन 5 हे जलवाहिन्या आहेत जे अन्ननलिका कर्करोगाच्या प्रगतीमध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात.

इंट्रासेल्युलर pH चे नियंत्रण, जसे की आयन एक्सचेंजर, सोडियम हायड्रोजन एक्सचेंजर, व्हॅक्यूलर H+ -ATPases आणि कार्बोनिक एनहायड्रेसेस, यामध्ये अन्ननलिका कर्करोगाचे सेल्युलर व्यवस्थापन देखील समाविष्ट आहे. त्यांचा फार्माकोलॉजिकल हस्तक्षेप आणि जीन सायलेंसिंग प्रेरित ट्यूमोरीजेनेसिस, त्यांची क्षमता अन्ननलिका कर्करोगासाठी उपचारात्मक हेतू म्हणून सादर करते.

आण्विक यंत्रणेचे अधिक सखोल आकलन अन्ननलिका कर्करोगासाठी एक अद्वितीय उपचारात्मक पद्धत म्हणून या सेल्युलर शारीरिक प्रक्रियांचा शोध घेण्यास मार्गदर्शन करू शकते.

परिचय

अन्ननलिका कर्करोग हा एक अत्यंत आक्रमक निओप्लाझिया आहे जो जगभरातील कर्करोगाशी संबंधित मृत्यूंपैकी एक महत्त्वपूर्ण भाग आहे. ओसोफॅगल स्क्वॅमस सेल कार्सिनोमा (ESCC) चे निदान अलीकडेच शस्त्रक्रिया, सहायक थेरपी, केमोने सुधारले आहे.रेडिओथेरेपी, आणि perioperative व्यवस्थापन. तथापि, प्रगत रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये देखील, पुनरावृत्ती सामान्य आहे आणि त्यांची भविष्यवाणी अपुरी राहते. पुनरावृत्ती किंवा मेटास्टॅटिक एसोफॅगल कर्करोगाच्या अंमलबजावणीसाठी सुधारण्यासाठी, ट्यूमरिजेनेसिस नियंत्रित करणारी आण्विक यंत्रणा आणि रोगाची प्रगती समजून घेणे आवश्यक आहे.

गेल्या दहा वर्षांत, अनेक अहवालांनी हे उघड केले आहे की आयन आणि जलवाहक मूलभूत सेल्युलर कार्यांमध्ये आवश्यक भूमिका बजावतात. या वाहतूकदारांच्या प्रक्रियेतील समायोजन विविध मानवी पॅथॉलॉजीजमध्ये नोंदवले गेले आहे. अलीकडे, कर्करोगाच्या पेशींमध्ये आयन आणि जलवाहकांचे भाग तपासले गेले आहेत आणि गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल कर्करोगात विविध प्रकारचे वाहतूक करणारे आढळले आहेत.

तसेच वाचा: एसोफेजियल कर्करोग

अन्ननलिका कर्करोगात आयन वाहिन्या आणि वाहतूक करणारे

K+ चॅनेलचे वेगळे उपप्रकार मानवी अन्ननलिका कर्करोगाच्या पेशींमध्ये दाखवले जातात आणि अलीकडील संशोधनात रोगनिदानाशी जोडलेले आहेत. अन्ननलिका कर्करोगात, अनेक व्होल्टेज-गेटेड K+ चॅनेल (Kv) ची बदललेली अभिव्यक्ती ओळखली गेली आहे. Kv च्या इथर ए गो-गो कुटुंबाचा प्रोटोटाइपिक सदस्य Eag1 (Kv10.1) आहे. पुढे ढकलण्यात आलेल्या रेक्टिफायर K+ प्रवाहातील एक घटक मानवी इथर-ए-गो-गो-रिलेटेड जीन (HERG) द्वारे एन्कोड केलेला आहे. hERG1 चे ओव्हरएक्सप्रेशन resected ESCC मध्ये दिसून आले आहे आणि शस्त्रक्रियेनंतर खराब रोगनिदानाशी जोडले गेले आहे. काही तपासण्यांच्या निष्कर्षांनुसार, एचईआरजी1 डिस्प्लेसियाद्वारे अन्ननलिका कर्करोगाच्या प्रगतीच्या सुरुवातीच्या टप्प्यापासून व्यक्त होते.

एसोफॅगल कॅन्सरमध्ये Cl- ट्रान्सपोर्टर्सची भूमिका असल्याचे पुरावे देखील आहेत. Na+/K+/2Cl- cotransporter 1 (NKCC1) अभिव्यक्ती ESCC मधील हिस्टोलॉजिकल डिफरेंशनच्या डिग्रीशी संबंधित असल्याचे नोंदवले गेले. फुरोसेमाइड, एक NKCC1 इनहिबिटर, G2/M चेकपॉईंटमध्ये व्यत्यय आणून ESCC सेल प्रसारास प्रतिबंधित करते कारण NKCC हे नियंत्रित करणारे महत्त्वपूर्ण वाहतूकदारांपैकी एक आहे [Cl-I द्वारे Cl- इंट्रासेल्युलर कंपार्टमेंटमध्ये शोषण, फुरोसेमाइड कमी करते [Cl- ]i.

सेल्युलर आक्रमणाच्या नियमनात K+ -Cl cotransporter 3 (KCC3) ची भूमिका, तसेच ESCC मधील त्याच्या अभिव्यक्तीचे क्लिनिकोपॅथॉलॉजिकल महत्त्व देखील तपासले गेले आहे. ESCC च्या आक्रमक आघाडीवर KCC3 अभिव्यक्ती त्या नसलेल्या लोकांपेक्षा अधिक निकृष्ट जगण्याच्या दराशी संबंधित होती आणि बहुविध विश्लेषणाने हे स्पष्ट केले की हे सर्वात महत्वाचे स्वतंत्र रोगनिदानविषयक घटकांपैकी एक आहे. शिवाय, KCC3 च्या siRNA-मध्यस्थ नॉकडाउनमुळे पेशींचे स्थलांतर आणि मानवी ESCC सेल लाईन्समध्ये आक्रमण कमी झाले.

Ca2+ चॅनेल, जे इंट्रासेल्युलर Ca2+ एकाग्रतेचे ([Ca2+]i) नियमन करतात, कर्करोगाच्या वाढीमध्येही महत्त्वाची भूमिका बजावतात.

अन्ननलिका कर्करोगात जलवाहिन्या

फिजियोलॉजिकल आणि पॅथॉलॉजिकल सेटिंग्ज अंतर्गत, एक्वापोरिन्स (AQPs), ट्रान्समेम्ब्रेन प्रथिने जे पाण्याच्या वाहतुकीस परवानगी देतात, सेल व्हॉल्यूम व्यवस्थापन आणि इलेक्ट्रोलाइट संतुलनासाठी महत्त्वपूर्ण आहेत. मानवांमध्ये, 13 AQP उपप्रकार आणि त्यांच्या महत्त्वाच्या भूमिका आतापर्यंत ओळखल्या गेल्या आहेत. ESCC मधील एका अभ्यासात असे आढळून आले आहे की मानवी ESCC च्या ट्यूमर क्षेत्रांमध्ये AQP3 जास्त प्रमाणात व्यक्त होते आणि पेशींच्या वाढीमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावू शकते.

ESCC पेशींमध्ये, AQP5 च्या siRNA दडपशाहीमुळे सेल प्रसार आणि G1-S टप्प्यात प्रगती कमी झाली, तसेच अपोप्टोसिस होऊ शकते. जरी AQP5 आणि p21 प्रथिने अभिव्यक्ती नमुने पूर्णपणे भिन्न होते, ESCC ऊतकांमधील AQP5 आणि CCND1 प्रथिने अभिव्यक्ती समान पद्धतीचे अनुसरण करतात. इम्युनोहिस्टोकेमिकल लेबलिंगनुसार, AQP5 अभिव्यक्ती ट्यूमरचा आकार, हिस्टोलॉजिकल प्रकार आणि ESCC रूग्णांमध्ये ट्यूमरच्या पुनरावृत्तीशी जोडलेली आहे.

अन्ननलिका कर्करोगात पीएच नियामक

आयन एक्सचेंजर (AE) प्रथिने सस्तन प्राण्यांच्या पेशींच्या प्लाझ्मा झिल्लीच्या पलीकडे - Cl- for HCO3 चे इलेक्ट्रोन्यूट्रल प्रतिस्थापन सुलभ करून इंट्रासेल्युलर pH नियंत्रित करण्यात मदत करतात. एका अभ्यासानुसार, AE द्वारे इंट्रासेल्युलर ऍसिडिफिकेशनद्वारे बॅरेटच्या अन्ननलिका एडेनोकार्सिनोमा पेशींमध्ये ऍसिड-बूस्ट MAPK-मध्यस्थ प्रसार.

सोडियम-हायड्रोजन एक्सचेंजर (NHE) एका Na+ आयनसाठी एक H+ आयन एक्सचेंजच्या जोडलेल्या काउंटर-ट्रान्सपोर्टमध्ये मध्यस्थी करून इंट्रासेल्युलर pH नियमनात योगदान देते. NHE1 हे अन्ननलिका एडेनोकार्सिनोमा ऊतकांमध्ये लक्षणीयरीत्या व्यक्त झाल्याचे दर्शविले गेले आणि अन्ननलिका कर्करोगाच्या पेशींमध्ये ते खाली ठोठावल्याने व्यवहार्यता कमी झाली आणि अपोप्टोसिसला चालना मिळाली. सेलचा विशिष्ट प्रोटॉन पंप, व्हॅक्यूलर H+ -ATPases (V-ATPases), अंतर्गत pH राखण्यासाठी महत्त्वपूर्ण आहे.

कार्बोनिक एनहायड्रेसेस (CAs) झिंक मेटॅलोएन्झाइम्सचे वर्गीकरण करतात जे विविध शारीरिक प्रक्रियांमध्ये pH नियमनात योगदान देतात.

सस्तन प्राण्यांमध्ये, CA चे 15 सक्रिय आयसोफॉर्म सापडले आहेत, त्यापैकी 12 उत्प्रेरकपणे सक्रिय आहेत. अन्ननलिका कर्करोगातील CA IX अभिव्यक्ती एडेनोकार्सिनोमा आणि स्क्वॅमस सेल कार्सिनोमा (SCC) मधील खराब रोगनिदान आणि घातक फेनोटाइपशी जोडलेली आहे.

तसेच वाचा: अन्ननलिका

ऑस्मोलॅलिटीचे नियमन

मागील काही अभ्यासांनी कर्करोगाच्या पेशींवर हायपोटोनिक दाबाचे सायटोसायडल प्रभाव आणि शस्त्रक्रियेदरम्यान डिस्टिल्ड वॉटर (DW) सह पेरीटोनियल लॅव्हेजची क्षमता दर्शविली आहे. अलीकडे, सेल्युलर मॉर्फोलॉजीमधील बदलांचे विश्लेषण केले गेले आहे आणि अनेक नवीन पद्धती आणि उपकरणे वापरून हायपोटोनिक तणावासाठी एसोफॅगल कर्करोगाच्या पेशींचे प्रमाण सादर केले गेले आहे. हाय-स्पीड डिजिटल कॅमेऱ्याने केलेल्या व्हिडिओ रेकॉर्डिंगने पुष्टी केली आहे की DW सह हायपोटोनिक तणाव सेल सूज निर्माण करतो आणि त्यानंतर सेल फुटतो आणि उच्च-रिझोल्यूशन फ्लो सायटोमीटर वापरून सेल व्हॉल्यूममधील फरक दर्शवितो की DW सह तीव्र हायपोटोनिसिटी अन्ननलिका कर्करोगाच्या पेशींचे तुटलेले तुकडे विकसित करते. 5 मिनिटांच्या आत.

याव्यतिरिक्त, आम्ही अन्ननलिका कर्करोगाच्या पेशींमध्ये Cl--चॅनेल ब्लॉकर, 5-nitro-2-3- फिनाइल प्रोपाइल एमिनो)-बेंझोइक ऍसिड (NPPB) सह उपस्थित होतो, प्रतिबंधाद्वारे हायपोटोनिक तणावाच्या दरम्यान सेल व्हॉल्यूम वाढवून साइटोसिडल प्रभाव सुधारतो. रेग्युलेटरी व्हॉल्यूम रिडक्शन (RVD). हायपोटोनिसिटी-प्रेरित सेल जळजळ झाल्यानंतर, आरव्हीडी आयन चॅनेल आणि ट्रान्सपोर्टर्सच्या सुरुवातीपासून उद्भवते, K+, Cl- आणि H2O चे प्रवाह निर्माण करते, ज्यामुळे पेशी संकोचन होते. TE5, TE9, आणि KYSE170 पेशींमध्ये, NPPB सह थेरपी RVD दाबून आणि हायपोटोनिक सोल्यूशन्सचे सायटोसिडल परिणाम वाढवून सेल व्हॉल्यूम वाढवते. गॅस्ट्रिक कर्करोगाच्या पेशी, कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या पेशी आणि स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाच्या पेशींमध्येही तत्सम घटना दिसून आल्या आहेत.

कर्करोगात निरोगीपणा आणि पुनर्प्राप्ती वाढवा

कर्करोग उपचार आणि पूरक उपचारांवर वैयक्तिकृत मार्गदर्शनासाठी, येथे आमच्या तज्ञांचा सल्ला घ्याZenOnco.ioकिंवा कॉल करा+ 91 9930709000

संदर्भ:

1. शेख एम, रोशंडेल जी, मॅककॉर्मॅक व्ही, मलेकजादेह आर. सद्यस्थिती आणि भविष्यातील संभावना एसोफेजियल कर्करोग. कर्करोग (बेसेल). 2023 जानेवारी 26;15(3):765. doi: 10.3390 / कर्क 15030765. पीएमआयडी: ३२६४५८७९; PMCID: PMC36765722.
2. झांग वाई, झांग वाई, पेंग एल, झांग एल. अन्ननलिका कर्करोगाच्या पोस्टऑपरेटिव्ह पुनरावृत्तीसाठी अंदाज घटक आणि सामना करण्याच्या धोरणांवर संशोधन प्रगती. पेशी. 2022 डिसेंबर 28;12(1):114. doi: 10.3390/सेल्स12010114. पीएमआयडी: ३२६४५८७९; PMCID: PMC36611908.