स्वादुपिंडाचा कर्करोग हा जगातील 10वा सर्वात महत्वाचा घातक रोग आहे. एक्सोक्राइन पॅनक्रियाज कंपोझिटमध्ये आढळणारा स्वादुपिंडाचा कर्करोग हा स्वादुपिंडाचा डक्टल एडेनोकार्सिनोमा (PDAC) आहे. विकसनशील राष्ट्रांमध्ये, याचे अनेकदा निदान केले जाते आणि पुरुषांमध्ये हे स्त्रियांपेक्षा अधिक सामान्य आहे[1]. स्वादुपिंडाचा कर्करोग असलेल्या रूग्णांमध्ये पाच वर्षांमध्ये जगण्याचा दर ~1 टक्के असतो, मुख्यत: प्रारंभिक अवस्थेतील स्वादुपिंडाचा कर्करोग शोधण्यात येणाऱ्या अडचणींमुळे[1][2][3]. जगभरात दरवर्षी सुमारे 280,000 नवीन प्रकरणांमध्ये स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाचे निदान होते[1]. जोखीम घटक सर्वात सामान्य आहेत. धूम्रपान, मधुमेह, आनुवंशिक स्वादुपिंडाचा दाह, एकाधिक प्रकार 1 अंतःस्रावी निओप्लासिया सिंड्रोम, कोलन कर्करोगाचा आनुवंशिक नॉनपॉलीपोसिस, हिपेल-लिंडाउ सिंड्रोम, तेलंगिएक्टेशिया आणि फॅमिली ॲटिपिकल मल्टीपल मोल मेलेनोमा सिंड्रोम (FAM) हे स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाच्या विकासाशी सामान्यतः संबंधित आहेत[4] .

तसेच वाचा: स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाचे निदान आणि उपचार

स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाचे लवकर निदान केल्याने इतर अनेक घातक रोगांप्रमाणेच चांगल्या परिणामाची शक्यता वाढते. स्वादुपिंडाचा कर्करोग शोधणे आणि निदान करणे क्लिष्ट आहे कारण त्यात कोणतीही विशिष्ट, शोधण्यायोग्य लक्षणे दिसत नाहीत आणि मोठ्या ओटीपोटाच्या अवयवांच्या मागे लपतात[5].

स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाच्या उपचारात सुधारणा करण्याच्या नवीन आशा मायक्रोआरएनए (miRNA) अभिव्यक्ती बदलांच्या अनुवांशिक चाचणीशी जोडल्या गेल्या आहेत, ज्याचे उद्दिष्ट चांगले रोगजनन आणि निदान आणि उपचारात्मक शक्यता समजून घेणे आहे[6]. डेटाच्या विस्तृत श्रेणीत असे दिसून आले आहे की सीरम आणि कर्करोगाच्या ऊतींमध्ये, मायक्रोआरएनए अनियंत्रितपणे व्यक्त केले जातात आणि ऑन्कोजेनिक किंवा ट्यूमर-दडपण्याच्या क्रियाकलापांना कारणीभूत ठरतात[6].

miRNA

नॉन-कोडिंग RNAs, जे mRNA ऱ्हास किंवा प्रतिबंधाद्वारे जनुक अभिव्यक्ती नियंत्रित करतात, हे microRNAs चे उपपरिवार आहेत [7].

miRNAs सेल्युलर रेग्युलेटरी नेटवर्कशी संबंधित आहेत जे सेल वाढ, प्रसार, भेद, विकास आणि अपोप्टोसिस [१] सह असंख्य जैविक आवश्यक क्रियाकलापांचे नियमन करते. हे ट्यूमर सप्रेसर किंवा ऑन्कोजीन, miRNAs फंक्शन म्हणून कार्य करते[1].

शिवाय, miRNAs हे स्वादुपिंडाच्या कर्करोगासह मानवी आजारांचे निदान आणि निदानाचे संभाव्य संकेतक आहेत[1]. ते प्रथिनांपेक्षा अधिक स्थिर असतात आणि बहुतेक जैविक द्रवांमध्ये असतात (म्हणजे, रक्त, अम्नीओटिक द्रवपदार्थ, आईचे दूध, ब्रोन्कियल लॅव्हेज, सेरेब्रल फ्लुइड (CSF), कोलोस्ट्रम, पेरीटोनियल फ्लुइड, फुफ्फुस द्रव, लाळ आणि मूत्र)[1]. सेंद्रिय द्रवपदार्थांमध्ये बायोमार्कर ओळख विशेषतः मनोरंजक आहे, कारण हे आजार ओळखण्यासाठी आणि निदानासाठी एक जलद, गैर-आक्रमक आणि अतिशय परवडणारा दृष्टीकोन प्रदान करते[1]. स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाचे लवकर निदान, थेरपी आणि रोगनिदान यासाठी, शारीरिक द्रवांमध्ये विशिष्ट miRNA प्रोफाइल ओळखणे उपयुक्त ठरेल[1]. वाढ, विकास, आक्रमण, मेटास्टॅसिस आणि उपचार प्रतिरोधकता प्रभावित करून स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाच्या नियमनात विविध miRNAs महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावत असल्याचे आढळले आहे[1].

ऑन्कोजीन्स आणि जीन्स जे ट्यूमर दाबतात ते सामान्यतः सक्रियकरण/प्रतिबंधाच्या इष्टतम संतुलनासाठी नियंत्रित केले जातात[7]. जेव्हा एखाद्या विशिष्ट miRNA चे नियमन कमी होते, तेव्हा ते ऑन्कोजीन क्रियाकलापांना प्रोत्साहन देते, एक ट्यूमर दाबणारा miRNA[7]. दुसरीकडे, जर oncomiR अपरेग्युलेटेड असेल तर, लक्ष्य ट्यूमर सप्रेसर जनुक प्रतिबंधित केले जाईल[7]. परिणाम म्हणजे ट्यूमरच्या विकासाच्या विशिष्ट मार्गांवर नियंत्रण नसणे[7]. नियंत्रणमुक्तीमुळे कोणत्याही miRNA प्रकारामुळे ट्यूमरची वाढ होईल[7].

ABERRANT miRNA EXPRESपॅनक्रियाटिक कॅन्सरमध्ये सायन पॅटर्न

miRNA अभिव्यक्तीचे नमुने दरम्यान लक्षणीय भिन्न आहेत कर्करोगाचे प्रकार; म्हणून, miRNA अभिव्यक्ती नमुने संभाव्य गैर-आक्रमक निदान निर्देशक म्हणून वापरले जाऊ शकतात[7]. संशोधनाद्वारे ओळखल्या जाणार्‍या काही विचित्र miRNAs PDAC उत्पत्ती आणि मेटास्टॅसिसमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावू शकतात[2]. प्लेटलेट-व्युत्पन्न वाढ घटक (PDGF) चालित फेनोटाइपिक स्थलांतर आणि स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाच्या पेशींच्या प्रसारासाठी (PDGF) MiR-221 ओव्हर-एक्सप्रेशन आवश्यक असू शकते[2]. शिवाय, miRNA प्रोफाइलिंगचा फायदा mRNA प्रोफाइल वापरून अनेक विश्वासार्ह लक्ष्यांचे प्रतिनिधित्व करण्यासाठी केला पाहिजे[7]. अधिक मजबूत श्रेणीबद्ध क्लस्टरिंगसह 16,000 mRNA मधील डेटापेक्षा थोड्या प्रमाणात miRNAs ओळखणे अधिक विश्वासार्ह आहे[7]. स्वादुपिंडाच्या कर्करोगात विविध miRNA अभिव्यक्ती प्रोफाइल होते, जे सामान्य आणि घातक स्वादुपिंडाच्या दरम्यान एक miRNANome तयार करते[7]. या miRNA अभिव्यक्ती अनेक जनुक प्रोफाइलिंग तंत्रांद्वारे निर्धारित केल्या गेल्या, प्रामुख्याने मायक्रो-अॅरे, आरएनए-सिक्वेंसिंग आणि RT-PCR विश्लेषण[7]. miRNA च्या स्थिर अभिसरणामुळे, स्टेज, जगण्याची किंवा रोगाच्या आक्रमकतेशी संबंधित विशिष्ट miRNA शोधण्यासाठी रक्त तपासणी वापरली जाऊ शकते[7].

PDAC मध्ये उपचारात्मक लक्ष्य म्हणून miRNA

रत्नजंतू, ज्याचा साधारण ट्यूमर सप्रेशन रिस्पॉन्स रेट 12 टक्के आहे, स्वादुपिंडाच्या कर्करोगासाठी बहुतेक केमोथेरपी उपचारांमध्ये वापरला जातो[1]. म्हणून, स्वादुपिंडाच्या कर्करोगासाठी नवीन आणि सुधारित उपचार शोधणे अत्यावश्यक आहे[1]. पीडीएसी व्यवस्थापित करण्यासाठी उपचार धोरण म्हणून miRNA ची प्रभावीता क्लिनिकल चाचण्यांद्वारे सिद्ध झाली आहे[1]. अनेक miRNAs PDAC-संबंधित जनुकांचे जोरदारपणे नियंत्रण करतात आणि रोगाच्या विकासात योगदान देतात[2]. म्हणून रासायनिक पद्धतीने हाताळलेले अँटिसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड किंवा miRNA चे एक्टोपिक अभिव्यक्ती उपचारांसाठी शोधली जाऊ शकते[2]. एक miRNA संभाव्यतः एकाधिक लक्ष्य जनुकांवर प्रभाव टाकू शकतो, ते त्या miRNA[2] च्या अभिव्यक्ती स्वाक्षरीला कृत्रिमरित्या चालना देण्यासाठी किंवा कमी करण्यासाठी रोमांचक उपचारात्मक संधी सादर करते.

PDAC मधील अ‍ॅबररंट miRNA अभिव्यक्ती कर्करोगाच्या शमनकारक जनुकांवर ऑन्कोजेनिकरित्या प्रभाव पाडते आणि त्यानंतरच्या पेशींच्या प्रसार, मृत्यू आणि मेटास्टेसिसवर परिणाम करते[2]. miR-96 थेट KRAS च्या ऑन्कोजीनशी जोडते आणि स्वादुपिंडाच्या पेशींचा प्रसार, हालचाल आणि आक्रमण कमी करून PDAC मध्ये miR-96 एक्टोपिक अभिव्यक्ती कमी करू शकते, PDAC[2] मध्ये त्याची उपचारात्मक क्षमता सूचित करते. अतिरिक्त miRNAs, जसे की let 7, miR-21, miR-27a, miR-31, miR-200, आणि miR-221, नवीन PDAC उपचारात्मक एजंट म्हणून, ऑन्कोजेनिक क्रियाकलाप किंवा ट्यूमर सप्रेसर फंक्शन्स [2] सह वापरले जाऊ शकतात.

पीडीएसीच्या निदानासाठी बायोमार्कर म्हणून miRNA

प्राथमिक गाठ स्वादुपिंडाच्या डोक्यात (अवरोधक कावीळ) असल्याशिवाय PDAC ही काही विशिष्ट लक्षणांशिवाय एक कपटी स्थिती आहे हे बर्‍याचदा ज्ञात आहे. लक्षणांची उत्पत्ती आणि PDAC चे प्रारंभिक निदान यांच्यातील मोठा अंतराचा संबंध खराब रोगनिदान [२] सह अधिक प्रगत टप्प्यावर रोग प्रथम ओळखला जातो.

पीसी सर्जिकल रेसेक्शन ही एकमेव उपचारात्मक थेरपी आहे अशा घटनांमध्ये, लवकर बायोमार्कर ओळखणे महत्वाचे आहे. पीसीचे लवकर निदान झालेल्या 15-20 टक्के व्यक्तींमध्येच शस्त्रक्रिया शक्य आहे[7]. तथापि, या शस्त्रक्रियेशी संबंधित पोस्टऑपरेटिव्ह गुंतागुंत सामान्य आहेत, आणि क्रॉनिक पॅन्क्रियाटायटीस किंवा स्वादुपिंडाचा क्षयरोग यासारख्या प्रकरणांमध्ये कर्करोगाच्या प्रकरणांपेक्षा वेगळे करणे कठीण आहे[7]. स्वादुपिंडाच्या कर्करोगात क्लिनिकल थेरपीच्या परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी अँटीजन 199 (CA 199) सीरम कार्बोहायड्रेटचा वापर केला गेला आहे[7]. अकार्यक्षमता, संवेदनशीलता नसणे आणि कमी विशिष्टता यासारख्या मर्यादा CA 19-9 शी जोडल्या गेल्या आहेत, तथापि, स्वादुपिंडाच्या कर्करोगात FDA द्वारे मंजूर केलेला हा एकमेव मार्कर आहे[7]. सीईए आणि यासह अतिरिक्त प्रतिजन CA125 प्रारंभिक निर्देशक म्हणून, पूर्णपणे निष्क्रिय होते परंतु काही ऑन्कोलॉजिस्टद्वारे थेरपी प्रतिसादाचे मार्कर म्हणून वापरले गेले[7]. म्हणून, लवकर तपासणी चाचणी शोधलेल्या miRNAs वापरून पीसी डायग्नोस्टिक बायोमार्करची मागणी पूर्ण करू शकते[7]. miRNAs वापरण्याच्या फायद्यांमध्ये सीरम स्थिरता, रक्ताभिसरणात सहज गैर-हल्ल्याचा शोध आणि सोयीस्कर स्क्रीनिंग तंत्र यांचा समावेश होतो[7].

स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाच्या रोगनिदानात miRNA

PDAC चे वैशिष्ट्य म्हणजे खराब जगणे[2]. विशिष्ट आजार वैशिष्ट्यांद्वारे आणि रुग्णांच्या नमुन्यांच्या टप्प्यांद्वारे miRNAs चे प्रोफाइलिंग miRNAs च्या रोगनिदानविषयक भूमिकेचे ज्ञान देते[7].

तसेच वाचा: बद्दल थोडक्यात स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाने

ग्लोबल miRNA मायक्रोएरे प्रोफाइलिंग सामान्य वि स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाच्या ऊतकांमधील miRNA अभिव्यक्ती वेगळे करू शकते आणि रोगाचा संभाव्य पूर्वसूचक म्हणून काम करू शकते[1]. उच्च miR-452, miR-102, miR-127, miR-518a-2, miR-187 आणि miR-30a-3p अभिव्यक्ती दोन वर्षांच्या जगण्याच्या दरांमध्ये वाढीशी जोडल्या गेल्या[1]. विशेष म्हणजे, प्लाझ्मामधील miRNAs, miR-21, miR-155, आणि miR-196a चे अनियंत्रित स्तर आणि sera मध्ये miR-141 हे स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाच्या रूग्णांमध्ये दिसले ज्यांचे एकूण जगण्याचा दर कमी होता[1]. शिवाय, दुसऱ्या अभ्यासात असेही दिसून आले आहे की पीडीएसी रूग्णांच्या सेरामध्ये, खराब जगणे आणि प्रगत आजार [१] च्या संबंधात miR-196a चे स्तर वाढवले ​​गेले. शिवाय, miR-1a अभिव्यक्ती PDAC विकासाचा अधिक अचूक अंदाज म्हणून प्रस्तावित करण्यात आली होती[196]. कमी झालेले अस्तित्व देखील miR-1a-196 आणि miR-2 च्या ओव्हरएक्सप्रेशनशी संबंधित आहे. miR-219a-14.3 रूग्णांसाठी सरासरी जगण्याची क्षमता 196 महिने कमी-अभिव्यक्ती व्यक्तींसाठी 2 महिन्यांच्या तुलनेत होती[26.5]. miR-1 लोकांसाठी 13.6 महिने सरासरी जगण्याची क्षमता कमी-अभिव्यक्ती असलेल्या रुग्णांसाठी 219 महिन्यांच्या तुलनेत होती[23.8]

तुमच्या प्रवासात सामर्थ्य आणि गतिशीलता वाढवा

कर्करोग उपचार आणि पूरक उपचारांवर वैयक्तिकृत मार्गदर्शनासाठी, येथे आमच्या तज्ञांचा सल्ला घ्याZenOnco.ioकिंवा कॉल करा+ 91 9930709000

संदर्भ:

1. मॅकगुइगन ए, केली पी, टर्किंग्टन आरसी, जोन्स सी, कोलमन एचजी, मॅककेन आरएस. स्वादुपिंडाचा कर्करोग: नैदानिक ​​निदान, महामारीविज्ञान, उपचार आणि परिणामांचे पुनरावलोकन. जागतिक जे गॅस्ट्रोएन्टेरॉल. 2018 नोव्हेंबर 21;24(43):4846-4861. doi: 10.3748 / wjg.v24.i43.4846. पीएमआयडी: ३२६४५८७९; PMCID: PMC30487695.