അയോണും വാട്ടർ ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകളും അടുത്തിടെ കാൻസർ കോശങ്ങളിൽ പരിശോധിച്ചു, അന്നനാള കാൻസറിൽ വ്യത്യസ്ത തരത്തിലുള്ള ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകൾ കണ്ടെത്തി. അന്നനാളത്തിലെ ക്യാൻസറിലെ സെല്ലുലാർ ഫിസിയോളജിക്കൽ വേരിയബിളുകളുടെ പ്രകടനത്തെയും പ്രവർത്തനത്തെയും കുറിച്ച് നിലവിൽ അറിയപ്പെടുന്ന കാര്യങ്ങളുടെ സമഗ്രമായ വിലയിരുത്തൽ നൽകാൻ ഈ ലേഖനം ഉദ്ദേശിക്കുന്നു. വോൾട്ടേജ്-ഗേറ്റഡ് K+ ചാനലുകൾ, Cl- ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകൾ, Ca2+ ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകൾ എന്നിവ അയോൺ ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. അന്നനാളത്തിലെ കാൻസർ കോശങ്ങളിലും ടിഷ്യൂകളിലും ക്ഷണികമായ റിസപ്റ്റർ സാധ്യതയുള്ള ചാനലുകളുടെ അവതരണവും കാൻസർ പുരോഗതിയെ നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള അവയുടെ കഴിവും കണ്ടെത്തി. അക്വാപോറിൻ 3, അക്വാപോറിൻ 5 എന്നിവ അന്നനാളത്തിലെ ക്യാൻസർ പുരോഗതിയിൽ നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്ന ജല ചാനലുകളാണ്.

അയോൺ എക്‌സ്‌ചേഞ്ചർ, സോഡിയം ഹൈഡ്രജൻ എക്‌സ്‌ചേഞ്ചർ, വാക്യൂലാർ H+ -ATPases, കാർബോണിക് അൻഹൈഡ്രേസുകൾ തുടങ്ങിയ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ pH-ൻ്റെ നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ അന്നനാള കാൻസറിൻ്റെ സെല്ലുലാർ മാനേജ്‌മെൻ്റും ഉൾപ്പെടുന്നു. അവരുടെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഇടപെടലും ജീൻ നിശബ്ദമാക്കലും ട്യൂമറിജെനിസിസിനെ പ്രേരിപ്പിച്ചു, അന്നനാള കാൻസറിനുള്ള ചികിത്സാ ആവശ്യങ്ങൾക്കായി അവയുടെ സാധ്യതകൾ സമർപ്പിക്കുന്നു.

തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള കൂടുതൽ ആഴത്തിലുള്ള ധാരണ ഈ സെല്ലുലാർ ഫിസിയോളജിക്കൽ നടപടിക്രമങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലിനെ അന്നനാള കാൻസറിനുള്ള ഒരു സവിശേഷ ചികിത്സാ രീതിയായി നയിച്ചേക്കാം.

ആമുഖം

ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ക്യാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മരണങ്ങളിൽ ഗണ്യമായ ഒരു ഭാഗത്തിന് കാരണമാകുന്ന വളരെ ആക്രമണാത്മക നിയോപ്ലാസിയയാണ് അന്നനാള ക്യാൻസർ. ഓസോഫഗൽ സ്ക്വാമസ് സെൽ കാർസിനോമയുടെ (ESCC) രോഗനിർണയം അടുത്തിടെ ശസ്ത്രക്രിയ, സഹായ ചികിത്സ, കീമോ എന്നിവയിലൂടെ മെച്ചപ്പെട്ടു.റേഡിയോ തെറാപ്പി, പെരിഓപ്പറേറ്റീവ് മാനേജ്മെൻ്റ്. എന്നിരുന്നാലും, വിപുലമായ രോഗങ്ങളുള്ള രോഗികളിൽ പോലും, ആവർത്തനം സാധാരണമാണ്, അവരുടെ പ്രവചനം അപര്യാപ്തമാണ്. ആവർത്തിച്ചുള്ള അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ഓസോഫഗൽ കാൻസർ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന്, ട്യൂമറിജെനിസിസിനെയും രോഗത്തിൻ്റെ പുരോഗതിയെയും നിയന്ത്രിക്കുന്ന തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കേണ്ടത് അത്യാവശ്യമാണ്.

കഴിഞ്ഞ പത്ത് വർഷമായി, അടിസ്ഥാന സെല്ലുലാർ പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ അയോണും വാട്ടർ ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകളും പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് പല റിപ്പോർട്ടുകളും തുറന്നുകാട്ടി. ഈ ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകളുടെ പ്രക്രിയയിലെ ക്രമീകരണം വിവിധ മനുഷ്യ പാത്തോളജികളിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. അടുത്തിടെ, അയോണിന്റെയും വാട്ടർ ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകളുടെയും ഭാഗങ്ങൾ കാൻസർ കോശങ്ങളിൽ അന്വേഷിച്ചു, ദഹനനാളത്തിലെ ക്യാൻസറുകളിൽ വ്യത്യസ്ത തരം ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു.

വായിക്കുക: അന്നനാളം കാൻസർ

അന്നനാളത്തിലെ ക്യാൻസറിലെ അയോൺ ചാനലുകളും ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകളും

K+ ചാനലുകളുടെ വ്യതിരിക്തമായ ഉപവിഭാഗങ്ങൾ മനുഷ്യ ഓസോഫഗൽ കാൻസർ കോശങ്ങളിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു, അവ സമീപകാല ഗവേഷണങ്ങളിൽ രോഗനിർണയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അന്നനാള കാൻസറിൽ, നിരവധി വോൾട്ടേജ്-ഗേറ്റഡ് K+ ചാനലുകളുടെ (Kv) മാറ്റം വരുത്തിയ പ്രകടനങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. Kv യുടെ ഈഥർ എ ഗോ-ഗോ കുടുംബത്തിൻ്റെ പ്രോട്ടോടൈപ്പിക് അംഗം Eag1 (Kv10.1) ആണ്. മാറ്റിവെച്ച റക്റ്റിഫയർ കെ+ കറൻ്റുകളുടെ മൂലകങ്ങളിലൊന്ന് ഹ്യൂമൻ ഈതർ-എ-ഗോ-ഗോ-റിലേറ്റഡ് ജീൻ (HERG) എൻകോഡ് ചെയ്‌തിരിക്കുന്നു. HERG1 ൻ്റെ അമിതമായ എക്സ്പ്രഷൻ വേർതിരിച്ച ESCC യിൽ കാണപ്പെടുന്നു, ഇത് ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് ശേഷമുള്ള മോശം രോഗനിർണയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ചില അന്വേഷണങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ അനുസരിച്ച്, എച്ച്ഇആർജി 1 ഡിസ്പ്ലാസിയയിലൂടെ ഓസോഫഗൽ കാൻസർ പുരോഗതിയുടെ പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിൽ നിന്ന് പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു.

ഓസോഫഗൽ ക്യാൻസറിൽ Cl- ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകൾക്ക് പങ്കുണ്ട് എന്നതിന് തെളിവുകളുണ്ട്. Na+/K+/2Cl- cotransporter 1 (NKCC1) എക്‌സ്‌പ്രഷൻ ESCC-യിലെ ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ ഡിഫറൻഷ്യേഷൻ്റെ അളവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടു. ഒരു NKCC1 ഇൻഹിബിറ്ററായ Furosemide, G2/M ചെക്ക്‌പോയിൻ്റിനെ തടസ്സപ്പെടുത്തിക്കൊണ്ട് ESCC സെൽ വ്യാപനത്തെ തടഞ്ഞു, കാരണം ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ കമ്പാർട്ട്‌മെൻ്റിലേക്ക് [Cl-I വഴി Cl-ആഗിരണത്തിലൂടെ, furosemide താഴ്ത്തുന്നു [Cl-]i.

സെല്ലുലാർ അധിനിവേശത്തിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിൽ K+ -Cl cotransporter 3 (KCC3) ന്റെ പങ്ക്, അതുപോലെ തന്നെ ESCC-യിലെ അതിന്റെ പ്രകടനത്തിന്റെ ക്ലിനിക്കോപാത്തോളജിക്കൽ പ്രാധാന്യവും അന്വേഷിച്ചു. ESCC യുടെ ആക്രമണാത്മക മുൻവശത്തുള്ള KCC3 എക്സ്പ്രഷൻ അത് ഇല്ലാത്തതിനേക്കാൾ താഴ്ന്ന അതിജീവന നിരക്കുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ മൾട്ടിവാരിയേറ്റ് വിശകലനം ഇത് ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട സ്വതന്ത്രമായ പ്രോഗ്നോസ്റ്റിക് ഘടകങ്ങളിലൊന്നാണെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി. കൂടാതെ, KCC3-യുടെ siRNA-മധ്യസ്ഥതയുള്ള നോക്ക്ഡൗൺ മനുഷ്യ ESCC സെൽ ലൈനുകളിലെ സെൽ മൈഗ്രേഷനും അധിനിവേശവും കുറച്ചു.

ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ Ca2+ കോൺസൺട്രേഷൻ ([Ca2+]i) നിയന്ത്രിക്കുന്ന Ca2+ ചാനലുകൾ ക്യാൻസർ വളർച്ചയിലും ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.

അന്നനാളത്തിലെ ക്യാൻസറിലെ ജല ചാനലുകൾ

ഫിസിയോളജിക്കൽ, പാത്തോളജിക്കൽ ക്രമീകരണങ്ങൾക്ക് കീഴിൽ, ജലഗതാഗതം അനുവദിക്കുന്ന അക്വാപോരിൻസ് (എക്യുപികൾ), ട്രാൻസ്മെംബ്രെൻ പ്രോട്ടീനുകൾ, സെൽ വോളിയം മാനേജ്മെൻ്റിനും ഇലക്ട്രോലൈറ്റ് ബാലൻസിനും നിർണായകമാണ്. മനുഷ്യരിൽ, 13 AQP ഉപവിഭാഗങ്ങളും അവയുടെ സുപ്രധാന റോളുകളും ഇതുവരെ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. ESCC-യിലെ ഒരു പഠനം, മനുഷ്യൻ്റെ ESCC-യുടെ ട്യൂമർ മേഖലകളിൽ AQP3 അമിതമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചതായും കോശ വളർച്ചയിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുമെന്നും കണ്ടെത്തി.

ESCC സെല്ലുകളിൽ, AQP5-ൻ്റെ siRNA അടിച്ചമർത്തൽ G1-S ഘട്ടത്തിലൂടെയുള്ള കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനവും പുരോഗതിയും കുറയ്ക്കുകയും അപ്പോപ്റ്റോസിസിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്തു. AQP5, p21 പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷൻ പാറ്റേണുകൾ തികച്ചും വ്യത്യസ്തമാണെങ്കിലും, ESCC ടിഷ്യുവിലെ AQP5, CCND1 പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷൻ സമാനമായ പാറ്റേൺ പിന്തുടർന്നു. ഇമ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിക്കൽ ലേബലിംഗ് അനുസരിച്ച്, ട്യൂമർ വലുപ്പം, ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ തരം, ESCC രോഗികളിൽ ട്യൂമർ ആവർത്തനം എന്നിവയുമായി AQP5 എക്സ്പ്രഷൻ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.

അന്നനാളത്തിലെ ക്യാൻസറിലെ pH റെഗുലേറ്ററുകൾ

അയോൺ എക്സ്ചേഞ്ചർ (AE) പ്രോട്ടീനുകൾ, സസ്തനകോശങ്ങളുടെ പ്ലാസ്മ മെംബറേനിനപ്പുറം - HCO3-ൻ്റെ ഇലക്ട്രോ ന്യൂട്രൽ മാറ്റിസ്ഥാപിക്കൽ സുഗമമാക്കുന്നതിലൂടെ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ pH നിയന്ത്രിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു. ഒരു പഠനമനുസരിച്ച്, AE വഴി ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ അസിഡിഫിക്കേഷൻ വഴി ബാരറ്റിൻ്റെ ഓസോഫഗൽ അഡിനോകാർസിനോമ കോശങ്ങളിലെ ആസിഡ്-ബൂസ്റ്റഡ് MAPK-മെഡിയേറ്റഡ് പ്രൊലിഫെറേഷൻ.

സോഡിയം-ഹൈഡ്രജൻ എക്‌സ്‌ചേഞ്ചർ (NHE) ഒരു Na+ അയോണിനായി ഒരു H+ അയോൺ എക്‌സ്‌ചേഞ്ചിൻ്റെ ജോടിയാക്കിയ കൗണ്ടർ ട്രാൻസ്‌പോർട്ടിനെ മധ്യസ്ഥമാക്കി ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ pH നിയന്ത്രണത്തിന് സംഭാവന ചെയ്യുന്നു. ഓസോഫഗൽ അഡിനോകാർസിനോമ ടിഷ്യൂകളിൽ NHE1 ഗണ്യമായി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെട്ടതായി കാണപ്പെട്ടു, കൂടാതെ അന്നനാളത്തിലെ കാൻസർ കോശങ്ങളിൽ ഇത് ഇടിക്കുന്നത് പ്രവർത്തനക്ഷമത കുറയ്ക്കുകയും അപ്പോപ്റ്റോസിസിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. സെല്ലിൻ്റെ പ്രത്യേക പ്രോട്ടോൺ പമ്പ്, വാക്യൂലാർ H+ -ATPases (V-ATPases), ആന്തരിക pH നിലനിർത്തുന്നതിന് അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്.

വിവിധ ഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രക്രിയകളിൽ പിഎച്ച് നിയന്ത്രണത്തിന് കാരണമാകുന്ന സിങ്ക് മെറ്റലോഎൻസൈമുകളെ കാർബോണിക് അൻഹൈഡ്രേസുകൾ (CAs) തരംതിരിക്കുന്നു.

സസ്തനികളിൽ, സിഎയുടെ 15 സജീവ ഐസോഫോമുകൾ കണ്ടെത്തി, അവയിൽ 12 ഉത്തേജകമായി സജീവമാണ്. അന്നനാളത്തിലെ ക്യാൻസറിലെ CA IX എക്സ്പ്രഷൻ, അഡിനോകാർസിനോമയിലെയും സ്ക്വാമസ് സെൽ കാർസിനോമയിലെയും (SCC) മോശം രോഗനിർണയവും മാരകമായ പ്രതിഭാസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.

വായിക്കുക: അന്നനാളം

ഓസ്മോലാലിറ്റിയുടെ നിയന്ത്രണം

കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ ഹൈപ്പോട്ടോണിക് മർദ്ദത്തിൻ്റെ സൈറ്റോസിഡൽ ഫലങ്ങളും ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കിടെ വാറ്റിയെടുത്ത വെള്ളം (ഡിഡബ്ല്യു) ഉപയോഗിച്ച് പെരിറ്റോണിയൽ ലാവേജിൻ്റെ കഴിവും ചില മുൻ പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഈയിടെയായി, സെല്ലുലാർ മോർഫോളജിയിലെ മാറ്റങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്യുകയും നിരവധി നൂതനമായ രീതികളും ഉപകരണങ്ങളും ഉപയോഗിച്ച് അന്നനാളത്തിലെ കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ അളവ് ഹൈപ്പോട്ടോണിക് സമ്മർദ്ദത്തിലേക്ക് അവതരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. ഹൈ-സ്പീഡ് ഡിജിറ്റൽ ക്യാമറയുടെ വീഡിയോ റെക്കോർഡിംഗുകൾ, ഡിഡബ്ല്യു ഉപയോഗിച്ചുള്ള ഹൈപ്പോട്ടോണിക് സമ്മർദ്ദം സെൽ വീക്കത്തെ തുടർന്ന് കോശ വിള്ളലിന് കാരണമാകുമെന്ന് സ്ഥിരീകരിച്ചു, കൂടാതെ ഉയർന്ന റെസല്യൂഷൻ ഫ്ലോ സൈറ്റോമീറ്റർ ഉപയോഗിച്ചുള്ള സെൽ വോളിയം വ്യത്യാസങ്ങളുടെ അളവുകൾ കാണിക്കുന്നത് ഡിഡബ്ലിയുമൊത്തുള്ള കഠിനമായ ഹൈപ്പോടോണിസിറ്റി അന്നനാള ക്യാൻസർ കോശങ്ങളുടെ തകർന്ന ശകലങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുന്നു എന്നാണ്. 5 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ.

കൂടാതെ, 5-നൈട്രോ-2-3-ഫിനൈൽ പ്രൊപൈൽ അമിനോ)-ബെൻസോയിക് ആസിഡ് (NPPB) എന്ന Cl--ചാനൽ ബ്ലോക്കർ ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ അന്നനാളത്തിലെ കാൻസർ കോശങ്ങളിൽ പങ്കെടുത്തു, നിരോധനത്തിലൂടെ ഹൈപ്പോട്ടോണിക് സ്ട്രെസ് സമയത്ത് സെൽ വോളിയം വർദ്ധിപ്പിച്ച് സൈറ്റോസിഡൽ ഇഫക്റ്റുകൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. റെഗുലേറ്ററി വോളിയം റിഡക്ഷൻ (RVD). ഹൈപ്പോടോണിസിറ്റി-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സെൽ വീക്കം കഴിഞ്ഞ്, അയോൺ ചാനലുകളും ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകളും ആരംഭിക്കുന്നതിലൂടെ RVD സംഭവിക്കുന്നു, ഇത് K+, Cl-, H2O എന്നിവയുടെ പ്രവാഹങ്ങൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കുകയും കോശങ്ങളുടെ സങ്കോചത്തിന് കാരണമാകുകയും ചെയ്യുന്നു. TE5, TE9, KYSE170 സെല്ലുകളിൽ, NPPB ഉപയോഗിച്ചുള്ള തെറാപ്പി RVD അടിച്ചമർത്തുകയും ഹൈപ്പോട്ടോണിക് സൊല്യൂഷനുകളുടെ സൈറ്റോസിഡൽ ഫലങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തുകൊണ്ട് സെല്ലിൻ്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഗ്യാസ്ട്രിക് ക്യാൻസർ കോശങ്ങൾ, വൻകുടൽ കാൻസർ കോശങ്ങൾ, പാൻക്രിയാറ്റിക് ക്യാൻസർ കോശങ്ങൾ എന്നിവയിലും സമാനമായ പ്രതിഭാസങ്ങൾ പ്രകടമായിട്ടുണ്ട്.

കാൻസറിൽ ആരോഗ്യവും വീണ്ടെടുക്കലും ഉയർത്തുക

കാൻസർ ചികിത്സകളെയും അനുബന്ധ ചികിത്സകളെയും കുറിച്ചുള്ള വ്യക്തിഗത മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശത്തിനായി, ഞങ്ങളുടെ വിദഗ്ധരെ ബന്ധപ്പെടുകZenOnco.ioഅല്ലെങ്കിൽ വിളിക്കുക+ 91 9930709000

റഫറൻസ്:

1. ഷെയ്ഖ് എം, റോഷാൻഡെൽ ജി, മക്കോർമാക് വി, മാലെക്സാഡെ ആർ. നിലവിലെ അവസ്ഥയും ഭാവി സാധ്യതകളും അന്നനാളം കാൻസർ. കാൻസർ (ബേസൽ). 2023 ജനുവരി 26;15(3):765. doi: 10.3390 / കാൻസർ 15030765. PMID: 36765722; പിഎംസിഐഡി: പിഎംസി9913274.
2. Zhang Y, Zhang Y, Peng L, Zhang L. അന്നനാള കാൻസറിൻ്റെ ശസ്ത്രക്രിയാനന്തര ആവർത്തനത്തിനായുള്ള പ്രവചിക്കുന്ന ഘടകങ്ങളെയും നേരിടാനുള്ള തന്ത്രങ്ങളെയും കുറിച്ചുള്ള ഗവേഷണ പുരോഗതി. കോശങ്ങൾ. 2022 ഡിസംബർ 28;12(1):114. doi: 10.3390/സെല്ലുകൾ12010114. PMID: 36611908; പിഎംസിഐഡി: പിഎംസി9818463.