കാൻസർ ചികിത്സാ യാത്രയിൽ കാൻസർ കോച്ചിൻ്റെ പങ്ക്
രോഗികൾക്ക് വ്യക്തിഗത പിന്തുണയും മാർഗനിർദേശവും ശാക്തീകരണവും നൽകിക്കൊണ്ട് കാൻസർ കോച്ചുകൾക്ക് കാൻസർ ചികിത്സാ യാത്രയെ എങ്ങനെ പരിവർത്തനം ചെയ്യാമെന്ന് കണ്ടെത്തുക.
ഒരു രോഗിക്ക് അണ്ഡാശയ അർബുദം ഉണ്ടെന്ന് തിരിച്ചറിയുന്നതിനുമുമ്പ്, രോഗം സാധാരണയായി നാടകീയമായി പുരോഗമിക്കുന്നു. അണ്ഡാശയ മുഴകളുടെ നാലിലൊന്ന് ഭാഗം മാത്രമേ അണ്ഡാശയത്തിനപ്പുറത്തേക്ക് വ്യാപിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് കണ്ടെത്താനാകൂ. സ്ത്രീകളിലെ അണ്ഡാശയ അർബുദം നേരത്തേ കണ്ടെത്തുന്നതിനും അതിൻ്റെ അനന്തരഫലങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനും സ്‌ക്രീനിംഗ് പരിശോധനകളൊന്നും വ്യക്തമല്ല. ഇത് സ്ത്രീകളിലെ വയറുവീക്കം, മലബന്ധം, ഗ്യാസ് തുടങ്ങിയ ലക്ഷണങ്ങൾ പരിശോധിക്കണം.
കുടുംബത്തിൽ സ്തനാർബുദമോ അണ്ഡാശയ അർബുദമോ ഉള്ള സ്ത്രീകൾക്ക് അല്ലാത്തവരേക്കാൾ അണ്ഡാശയ അർബുദം വരാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്. 21,750-ൽ യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിൽ ഏകദേശം 2020 സ്ത്രീകളിൽ അണ്ഡാശയ അർബുദം കണ്ടെത്തി, അതിന്റെ ഫലമായി 13,940 മരണങ്ങൾ സംഭവിച്ചു.
കഴിഞ്ഞ ദശകത്തിൽ ഒന്നിലധികം ക്യാൻസറുകളുടെ ചികിത്സയിൽ വിവിധ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിറ്റിക് തന്ത്രങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നതിൽ കാര്യമായ പുരോഗതി ഉണ്ടായിട്ടുണ്ട്. നിർഭാഗ്യവശാൽ, ഈ ചികിത്സാ മേഖലയിൽ കാര്യമായ ശ്രമങ്ങൾ നടത്തിയിട്ടും, അണ്ഡാശയ അർബുദത്തിന്റെ ക്ലിനിക്കൽ മൂല്യത്തിന്റെ തെളിവുകളൊന്നും ഇതുവരെ ലഭിച്ചിട്ടില്ല. വാക്‌സിൻ അധിഷ്‌ഠിത ചികിത്സകളിലെ പ്രകോപനപരമായ ഗവേഷണവും ചെക്ക്‌പോയിന്റ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾക്കായുള്ള ആദ്യകാല ഫലപ്രാപ്തി സിഗ്നലുകളും വളരെ വിദൂരമല്ലാത്ത ഭാവിയിൽ ഒരു മാറ്റത്തിന്റെ വാഗ്ദാനമാണ്. (Tran et al., 2015)
ഒരു വ്യക്തിഗത കാൻസർ രോഗിയുടെ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ സ്വാധീനിക്കാനുള്ള ദശാബ്ദങ്ങൾ നീണ്ട അന്വേഷണം ഒടുവിൽ സിദ്ധാന്തത്തിൽ നിന്ന് വസ്തുതയിലേക്ക് പോകുന്നു. ഒരു ചെറിയ ശതമാനം രോഗികൾ മാത്രമേ ദീർഘകാല ചികിത്സാ ഗുണം കണ്ടിട്ടുള്ളൂ. മറുവശത്ത്, നിരവധി പ്രതികരണങ്ങൾ 30 വർഷം വരെ നീണ്ടുനിൽക്കുന്നതായി രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.
വായിക്കുക: ചികിത്സയുമായി പൊരുത്തപ്പെടൽ - അണ്ഡാശയ അർബുദം
അടുത്തിടെ, ഇമ്മ്യൂൺ ചെക്ക്‌പോയിൻ്റ് ഇൻഹിബിഷനിൽ ഒരു പുതുക്കിയ ഫോക്കസ്, ക്യാൻസറിനെ ഉന്മൂലനം ചെയ്യുന്നതിനായി രോഗിയുടെ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള വിവിധ മാർഗങ്ങളിൽ ഗണ്യമായ താൽപ്പര്യം ജനിപ്പിച്ചു, അല്ലെങ്കിൽ കുറഞ്ഞത്, അതിൻ്റെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രകടനങ്ങളെ കൂടുതൽ കാലയളവിലേക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു. ഈ ക്ലിനിക്കൽ സംരംഭങ്ങൾ, വൻകുടലിലെയും ശ്വാസകോശത്തിലെയും മാരകരോഗങ്ങൾ ഉൾപ്പെടെ വിവിധ മേഖലകളിൽ ശ്രദ്ധേയമായ മുന്നേറ്റം നടത്തുന്നു, ഇവ രോഗപ്രതിരോധ-മോഡുലേഷൻ ലക്ഷ്യങ്ങളാണെന്ന് മുമ്പ് കരുതിയിരുന്നില്ല.(Schadendorf et al., 2015) (Brahmer et al., 2012) (Oh et et al. അൽ., 2015)
അവസാനമായി, ഇമ്മ്യൂണോ-റിയാക്ടീവ് ടി-സെൽ ഇൻഫ്യൂഷനുകൾ, വാക്സിനേഷൻ ടെക്നിക്കുകൾ, അല്ലെങ്കിൽ ഇമ്മ്യൂൺ-ബ്ലോക്കിംഗ് മരുന്നുകൾ എന്നിവയിലൂടെ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള മികച്ച വഴികളെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ ധാരണ ഇപ്പോഴും ശൈശവാവസ്ഥയിലാണെന്ന് വ്യക്തമാവുകയാണ്. ട്യൂമറിനുള്ളിൽ ഏറ്റവും കൂടുതൽ വ്യതിരിക്തമായ മ്യൂട്ടേഷനുകളുള്ള മാരകരോഗങ്ങളിലാണ് രോഗപ്രതിരോധ-തടയുന്ന ചികിത്സകളിൽ നിന്നുള്ള ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട പ്രയോജനം സംഭവിക്കുന്നതെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തുന്ന സമീപകാല ഡാറ്റ പരിഗണിക്കുക., (Ansell et al., 2015)
വിവിധ കാരണങ്ങളാൽ രോഗപ്രതിരോധ-മോഡുലേറ്ററി ചികിത്സയ്ക്കുള്ള നല്ലൊരു സ്ഥാനാർത്ഥിയാണ് അണ്ഡാശയ അർബുദം. തുടക്കത്തിൽ, അസ്ഥിമജ്ജയിലോ ശരീരത്തിൻ്റെ മറ്റ് ഭാഗങ്ങളിലോ ഉള്ള രോഗപ്രതിരോധ-നിയന്ത്രണ കോശങ്ങളിൽ മാരകമായ സ്വാധീനം കുറവാണ്. രണ്ടാമതായി, സാധാരണ അണ്ഡാശയ ക്യാൻസർ സൈറ്റോടോക്സിക് തെറാപ്പിക്ക് രോഗപ്രതിരോധ-നിയന്ത്രണ കോശങ്ങളുടെ എണ്ണം കുറയ്ക്കാൻ കഴിയുമെങ്കിലും, ഫലങ്ങൾ സാധാരണയായി ചെറുതും ഹ്രസ്വകാലവുമാണ്. കൂടാതെ, അസുഖത്തിൻ്റെ സ്വാഭാവിക ചരിത്രത്തിൻ്റെ അവസാനം വരെ, അണ്ഡാശയ ക്യാൻസർ രോഗികൾക്ക് നല്ല പ്രകടന നിലയും നന്നായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും സാധാരണമാണ്.
കൂടാതെ, അണ്ഡാശയ അർബുദമുള്ളവരിൽ ഭൂരിഭാഗവും (ഘട്ടം 4 രോഗമുള്ളവർ പോലും) സൈറ്റോടോക്സിക് ചികിത്സകളോട് ആദ്യം പ്രതികരിക്കുന്നു, കൂടാതെ സജീവമായ ചികിത്സയില്ലാതെ "നിരവധി മാസങ്ങൾ" മുതൽ "പല വർഷങ്ങൾ" വരെ പോകുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കാം. ഒരു വിജയകരമായ വാക്സിനേഷൻ രീതിയിലോ അല്ലെങ്കിൽ മറ്റൊരു തരത്തിലുള്ള ഇമ്മ്യൂണോളജിക്കൽ മോഡുലേഷനിലോ, രോഗപ്രതിരോധ പ്രതിരോധ സംവിധാനങ്ങളുടെ ആവശ്യമായ "സജീവമാക്കുന്നതിന്" ഈ കാലയളവ് മതിയാകും.
വാക്സിനേഷനും രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഇൻഫ്യൂഷനുകളും ഉൾപ്പെടെ അണ്ഡാശയ അർബുദത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള നിരവധി ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിറ്റിക് സമീപനങ്ങൾക്കുള്ള സൈദ്ധാന്തിക സാധ്യത, ഗണ്യമായ അളവിലുള്ള മുൻകരുതൽ തെളിവുകളാൽ പിന്തുണയ്ക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.(Tse et al., 2014)(Chester et al., 2015)
ട്യൂമറുകളിൽ (3 ശതമാനം സാമ്പിളുകൾ) അണ്ഡാശയ ക്യാൻസർ രോഗികളുടെ മുഴകളിൽ (54 ശതമാനം സാമ്പിളുകൾ) 5 വർഷത്തെ മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനം (OS) ഉണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തിയ ഒരു കൂട്ടം ഗവേഷകർ ഈ മേഖലയിലെ ഏറ്റവും കൗതുകകരമായ പ്രീക്ലിനിക്കൽ ഡാറ്റ ഒരു ദശാബ്ദത്തിലേറെ മുമ്പ് പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു. 38 ശതമാനം, ടി സെല്ലുകളുടെ തെളിവുകളില്ലാത്ത ജനസംഖ്യയിൽ 4.5 ശതമാനം മാത്രമായിരുന്നു. ഗവേഷകർ പറയുന്നതനുസരിച്ച്, ഇൻട്രാട്യൂമറൽ ടി സെല്ലുകളുടെ അഭാവവും അണ്ഡാശയ ക്യാൻസറിനുള്ള അറിയപ്പെടുന്ന വളർച്ചാ ഉത്തേജക ഘടകമായ വിഇജിഎഫിന്റെ ഉയർന്ന തലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (ഡി ഫെലിസ് എറ്റ്., 13).
Immunotherapy is a treatment that boosts a person's immune system to get rid of cancerous cells. Immune checkpoint inhibitors have created a paradigm change in cancer treatment, which has included everything from cancer vaccinations to adoptive immune cell therapies. മെലനോമ, non-small cell lung cancer (NSCLC), renal cell carcinomas (RCC), bladder cancer, and classical Hodgkin lymphoma are among the tumours for which the FDA has approved these treatments. Evidence of complete and long-lasting tumour remission in cancers that are frequently recalcitrant to chemotherapy has fueled interest in this method.
ടി-സെൽ-മധ്യസ്ഥ കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ മരണത്തിന് ആന്റിജൻ പ്രസന്റേഷൻ, പ്രൈമിംഗ്, ആക്റ്റിവേഷൻ, ടി-സെൽ കടത്തൽ, ട്യൂമറിലേക്കുള്ള നുഴഞ്ഞുകയറ്റം, കാൻസർ കോശങ്ങൾ കണ്ടെത്തൽ, കാൻസർ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു മൾട്ടി-സ്റ്റെപ്പ് പ്രക്രിയയിലൂടെ ഇഫക്റ്റർ ടി-സെല്ലുകളുടെ (ടെഫ്) ഉത്പാദനം ആവശ്യമാണ്. കോശ ഉന്മൂലനം. ഈ ടി-സെൽ പ്രതികരണം വിവിധ റിസപ്റ്ററുകളാൽ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു, ഇത് വീക്കം അല്ലെങ്കിൽ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ വൈകല്യങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു. കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തിൽ ടി എഫെക്റ്റർ സെല്ലുകളും ടി സപ്രസ്സർ സെല്ലുകളും ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.(ചെൻ & മെൽമാൻ, 2013)
സൈറ്റോടോക്സിക് ടി ലിംഫോസൈറ്റ്-അസോസിയേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ 4 (CTLA-4), പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത സെൽ ഡെത്ത് പ്രോട്ടീൻ 1 (PD-1) എന്നിവ പോലുള്ള ഇമ്മ്യൂൺ ചെക്ക്‌പോസ്റ്റുകൾ നിയോപ്ലാസ്റ്റിക് വിരുദ്ധ പ്രതിരോധശേഷിയിൽ നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഈ റിസപ്റ്ററുകൾ പോലെയുള്ള നെഗറ്റീവ് റെഗുലേറ്ററുകൾ, രോഗകാരിയായ ഓവർ ആക്ടിവേഷൻ തടയാൻ സാധാരണ ടി-സെൽ സജീവമാക്കൽ കുറയ്ക്കുന്നു. അതിനാൽ ട്യൂമർ വിരുദ്ധ പ്രതികരണവും ടി-സെല്ലിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിൽ വളർച്ചയും വർദ്ധിക്കുന്നു. CTLA-4, PD-1 എന്നിവ വ്യത്യസ്ത സ്ഥലങ്ങളിൽ വ്യത്യസ്ത പോയിന്റുകളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു.
വായിക്കുക: അണ്ഡാശയ ക്യാൻസർ ഭേദമാക്കാവുന്നതാണോ?
CTLA-4 ഇമ്മ്യൂൺ ചെക്ക് പോയിന്റ് ടി-സെൽ പ്രൈമിംഗും സജീവമാക്കലും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ചെക്ക് പോയിന്റ് തടസ്സപ്പെടുമ്പോൾ, ട്യൂമർ-നിർദ്ദിഷ്ട ടി സെല്ലുകൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള ഓട്ടോ-റിയാക്ടീവ് ടി സെല്ലുകൾ അസാധാരണമായി വികസിക്കുന്നു. ആന്റി-സി.ടി.എൽ.എ ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ രോഗപ്രതിരോധ സംബന്ധമായ ഗുരുതരമായ പാർശ്വഫലങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.
PD-1 ഒരു സെൽ ഉപരിതല റിസപ്റ്ററാണ്, അത് ആൻ്റിജൻ-പരിചയമുള്ള എഫക്റ്റർ ടി-സെല്ലുകളെ നിയന്ത്രിക്കുകയും സാധാരണ ടി-സെൽ സജീവമാക്കുമ്പോൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. PD-1 അതിൻ്റെ അറിയപ്പെടുന്ന രണ്ട് ലിഗാൻഡുകളിലൊന്നായ PD-L1 അല്ലെങ്കിൽ PD-L2 എന്നിവയുമായി സംവദിക്കുമ്പോൾ, ടി-സെൽ സിഗ്നലിംഗ്, സൈറ്റോകൈൻ ഉൽപ്പാദനം എന്നിവ തടയപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ പരിമിതമായ ടി-സെൽ വ്യാപനവും വർദ്ധിച്ച അപ്പോപ്റ്റോസിസ് സംവേദനക്ഷമതയും കാരണം ഇഫക്റ്റർ ടി-സെൽ നമ്പറുകൾ കുറയുന്നു. . (Taube et al., 2012)(Green et al., 2010) (Atefi et al., 2014)
ഒവേറിയൻ ക്യാൻസർ രോഗികളിൽ നിരവധി ആന്റി-പിഡി-1, പിഡി-എൽ1, സിടിഎൽഎ-4 ആന്റിബോഡികൾ സൃഷ്ടിക്കുകയും അന്വേഷിക്കുകയും ചെയ്തിട്ടുണ്ട്.
മെലനോമ, എൻഎസ്‌സിഎൽസി, വൃക്കസംബന്ധമായ സെൽ കാർസിനോമ, ഹോഡ്‌കിൻസ് ലിംഫോമ എന്നിവയുടെ ചികിത്സയിൽ പിഡി-4 റിസപ്റ്ററിനെ ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുന്ന ഒരു എഫ്‌ഡിഎ-അംഗീകൃത പൂർണ്ണമായും മാനുഷികമാക്കിയ IgG1 മോണോക്ലോണൽ ആൻ്റിബോഡിയാണ് നിവോലുമാബ്. ഈ പരീക്ഷണത്തിൽ, പ്ലാറ്റിനം പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള അണ്ഡാശയ അർബുദമുള്ള 20 രോഗികളെ രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളായി തിരിച്ച്, പുരോഗതി വരെ അല്ലെങ്കിൽ 1 ആഴ്ച വരെ ഓരോ രണ്ടാഴ്ച കൂടുമ്പോഴും 3 അല്ലെങ്കിൽ 48 mg/kg എന്ന അളവിൽ നിവോലുമാബ് നൽകി. മൊത്തത്തിൽ മികച്ച പ്രതികരണം നേടുക എന്നതായിരുന്നു പ്രാഥമിക ലക്ഷ്യം. എട്ട് രോഗികൾക്ക് (20%) ഗ്രേഡ് 3 അല്ലെങ്കിൽ 4 പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നു, രണ്ട് പേർക്ക് ഗുരുതരമായ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നു. മൊത്തത്തിലുള്ള ഏറ്റവും ഉയർന്ന പ്രതികരണ നിരക്ക് 15% ആയിരുന്നു.
ഓരോ ഡോസ് ഗ്രൂപ്പിലെയും രണ്ട് രോഗികൾക്ക് ദീർഘകാല രോഗ നിയന്ത്രണം അനുഭവപ്പെട്ടു, 3 mg/kg കൂട്ടത്തിൽ രണ്ട് രോഗികൾക്ക് പൂർണ്ണമായ സ്ഥിരമായ പ്രതികരണം (CR) ലഭിച്ചു. പ്ലാറ്റിനത്തെ പ്രതിരോധിക്കുന്ന ക്യാൻസറിൽ കീമോതെറാപ്പിയിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത പ്രതികരണ നിരക്ക് പൊരുത്തപ്പെടുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഈ രോഗത്തിൽ വളരെക്കാലം നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന പ്രതികരണങ്ങൾ അസാധാരണവും ആഘോഷത്തിനുള്ള കാരണവുമായിരുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് മുൻകൂട്ടി ചികിത്സിച്ച ജനങ്ങളിൽ. വസ്തുനിഷ്ഠമായ പ്രതികരണവുമായി PD-L1 ൻ്റെ പ്രകടനത്തിന് കാര്യമായ ബന്ധമില്ല. ഉയർന്ന PD-L1 എക്‌സ്‌പ്രഷനുള്ള പതിനാറ് രോഗികളിൽ 2015 പേരും പ്രതികരിച്ചില്ല, അതേസമയം താഴ്ന്ന എക്സ്പ്രഷൻ ഉള്ള നാല് രോഗികളിൽ ഒരാൾ പ്രതികരിച്ചു (ഹമാനിഷി മറ്റുള്ളവരും., XNUMX).
മെലനോമ, നോൺ-സ്മോൾ സെൽ ശ്വാസകോശ അർബുദം എന്നിവ ചികിത്സിക്കാൻ FDA അംഗീകരിച്ചിട്ടുള്ള PD-1 വിരുദ്ധ മനുഷ്യവൽക്കരിക്കപ്പെട്ട IgG4 മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡിയാണ് പെംബ്രോലിസുമാബ്. അണ്ഡാശയ ക്യാൻസർ രോഗികളിൽ (കീനോട്ട്-028, NCT02054806) സിംഗിൾ-ഏജന്റ് പെംബ്രോലിസുമാബിന്റെ ക്രമരഹിതമായ, മൾട്ടികോഹോർട്ട് ഘട്ടം Ib പഠനം നടത്തി [26]. 1% ട്യൂമർ നെസ്റ്റുകളിൽ PD-L1 എക്സ്പ്രഷൻ അല്ലെങ്കിൽ സ്ട്രോമയിലെ PD-L1 എക്സ്പ്രഷൻ രണ്ടും യോഗ്യതയ്ക്ക് ആവശ്യമാണ്. പെംബ്രോലിസുമാബ് 10 മില്ലിഗ്രാം / കിലോ ഓരോ രണ്ടാഴ്ച കൂടുമ്പോഴും 2 വർഷം വരെ അല്ലെങ്കിൽ പുരോഗതിയോ ഗുരുതരമായ പാർശ്വഫലങ്ങളോ കാണുന്നത് വരെ. ആകെ ഇരുപത്തിയാറ് രോഗികളാണ് ചികിത്സയിലുള്ളത്. ഒരു സമ്പൂർണ്ണ പ്രതികരണം (CR), രണ്ട് ഭാഗിക പ്രതികരണങ്ങൾ (PR), 11.5 ശതമാനം സ്ഥിരതയുള്ള അസുഖം (SD) എന്നിവ ഉൾപ്പെടെ മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രതികരണ നിരക്ക് 23 ശതമാനമായിരുന്നു. 8 ആഴ്ച ശരാശരി പ്രതികരണ കാലയളവ് ഉള്ള ചില ദീർഘകാല പ്രതികരണങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നു. RECIST മാനദണ്ഡങ്ങൾ അനുസരിച്ച്, ഒബ്ജക്റ്റീവ് പ്രതികരണ നിരക്ക് (ORR) 10.3 ശതമാനമായിരുന്നു [95 ശതമാനം ആത്മവിശ്വാസ ഇടവേള (CI) 2.9 മുതൽ 34.2 ശതമാനം വരെ]. 10 mg/kg ഡോസ്, തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയാത്ത അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് മെലനോമയ്ക്ക് (3 mg/kg) FDA-അംഗീകൃത ഡോസിനേക്കാൾ വലുതാണ്, എന്നാൽ ഇത് മെലനോമ അനുബന്ധ ചികിത്സയ്ക്ക് ഉപയോഗിക്കുന്ന ലെവലുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതാണ്.(Bellone et al., 2018)
Durvalumab is an Fc-optimized IgG1 monoclonal anti-PD-L1 monoclonal antibody that the FDA recently designated as a breakthrough therapy for PD-L1-positive urothelial bladder cancer. In an ongoing phase I/II study of durvalumab (NCT02484404) in combination with either the PARP inhibitor, olaparib, or the VEGFR inhibitor, cediranib, there was one PR lasting >6 months in 9 evaluable ovarian cancer patients treated with durvalumab and olaparib, and one PR lasting >6 months in 5 evaluable ovarian cancer patients treated with durvalumab and cediranib. (Lee et al., 2016)
അവെലുമാബ്:
PD-1 ഉം PD-L1 ഉം തമ്മിലുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്താത്ത പൂർണ്ണമായും മാനുഷികവൽക്കരിച്ച PD-L1IgG2 ആന്റിബോഡിയാണ് Avelumab. റിഫ്രാക്റ്ററി അല്ലെങ്കിൽ ആവർത്തിച്ചുള്ള അണ്ഡാശയ അർബുദമുള്ള നൂറ്റി ഇരുപത്തിനാല് രോഗികൾക്ക് (ആറ് മാസത്തിനുള്ളിൽ പുരോഗതി, അല്ലെങ്കിൽ 2nd/3rdline ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം) ഓരോ രണ്ടാഴ്ച കൂടുമ്പോഴും 10 mg/kg ഒരു ഘട്ടം Ib-ൽ പുരോഗതി അല്ലെങ്കിൽ അസ്വീകാര്യമായ വിഷാംശം വരെ. ചികിത്സയുടെ ശരാശരി സമയം 12 ആഴ്ചയാണ്. 6.4 ശതമാനം രോഗികൾക്ക് ഗ്രേഡ് 3/4 പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ അനുഭവപ്പെട്ടു, അതേസമയം 8.1 ശതമാനം രോഗികൾ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ കാരണം മരുന്ന് കഴിക്കുന്നത് നിർത്തി.(Phase II Study of ഇപിലിമുമാബ് Monotherapy in Recurrent Platinum-Sensitive Ovarian Cancer - Full Text View - ClinicalTrials.Gov, nd)
മറ്റ് ചെക്ക് പോയിന്റുകൾ:
അറ്റെസോളിസുമാബ് is an FDA-approved Fc-engineered, humanized, non-glycosylated IgG1 kappa monoclonal antibody that targets PD-L1. Tremelimumab is a CTLA-4 antibody that has been fully humanized. To present, no studies have reported results for ovarian cancer patients who were given atezolizumab or tremelimumab. (Ansell et al., 2015)
പ്രവചനാത്മക ബയോ മാർക്കറുകൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. തെറാപ്പിയോടുള്ള പ്രതികരണം പ്രവചിക്കാൻ കഴിയുന്ന ബയോമാർക്കറുകൾ, ഫലപ്രാപ്തിയുടെ ആദ്യകാല സൂചന നൽകുകയും പാർശ്വഫലങ്ങളുടെ ആരംഭത്തെക്കുറിച്ച് മുന്നറിയിപ്പ് നൽകുകയും ചെയ്യുന്നവയെല്ലാം ഈ മേഖലയിലെ നിർണായക ആവശ്യകതകളാണ്. PD-1/L1 ചികിത്സാ പ്രതികരണം പ്രവചിക്കുന്നതിലാണ് ഏറ്റവും പ്രതീക്ഷ നൽകുന്ന പഠനങ്ങൾ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നത്. ട്യൂമർ PD-L1 എക്സ്പ്രഷൻ, TIL കളുടെ സാന്ദ്രത, അനുപാതം എന്നിവ മെലനോമ ട്രയലുകളിലെ സൂചനകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി ചികിത്സയോട് പ്രതികരിക്കാൻ സാധ്യതയുള്ള മെലനോമ രോഗികളുടെ ഉപവിഭാഗങ്ങളെ തിരിച്ചറിയാനുള്ള ശ്രമത്തിലാണ് മുകളിൽ വിവരിച്ച വർഗ്ഗീകരണ പദ്ധതി വികസിപ്പിച്ചത് (പട്ടിക 1). PD-1 അല്ലെങ്കിൽ PD-L1 പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ടി സെല്ലുകൾ പ്രതികരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. (Taube et al., 2012)(Teng et al., 2015)
PD-L1 എക്സ്പ്രഷൻ has been linked to a higher chance of benefit in several studies using anti-PD-1/L1 therapeutic antibodies in multiple tumour types, including melanoma and NSCLC [8, 32, 3840]. If at least 5% of tumour cells showed cell-surface PD-L1 staining, the tumour was classified as PD-L1 positive in these studies. Initially, scientists thought that PD-L1 negative cancers did not respond [32, 38], but subsequent studies in various tumour types have revealed objective responses in up to 20% of PD-L1 negative tumours [39, 41, 42]. Only two of 16 patients with PD-L1 tangible expression demonstrated an answer in the phase 2 nivolumab study in ovarian cancer patients, in comparison.(Taube et al., 2014)
അതുപോലെ, PD-L1 നെഗറ്റീവ് ട്യൂമർ ഉള്ള 17 രോഗികളിൽ ഒരാൾക്ക് അണ്ഡാശയ അർബുദത്തിലെ ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ 1% കട്ട്-ഓഫ് ലെവൽ സ്റ്റെയിൻ ചെയ്തിട്ടും വസ്തുനിഷ്ഠമായ പ്രതികരണമുണ്ടെന്ന് അവെലുമാബ് ട്രയൽ കണ്ടെത്തി [1]. തൽഫലമായി, ആൻ്റി-പിഡി-28/എൽ1 തെറാപ്പിക്ക് വിശ്വസനീയമായ ബയോമാർക്കറായി PD-L1 ഉപയോഗിക്കാനാകുമോ എന്നത് വ്യക്തമല്ല. മറുവശത്ത്, PD-L1 എക്സ്പ്രഷൻ, ആൻ്റി-CTLA-1 ചികിത്സാ പ്രതികരണത്തെ ബാധിക്കുന്നതായി കാണുന്നില്ല. മുമ്പ് ചികിത്സിച്ചിട്ടില്ലാത്ത മെലനോമ രോഗികളിൽ നടത്തിയ പഠനത്തിൽ, ഐപിലിമുമാബിന് (PD-L4 പോസിറ്റീവ് 1 മാസം, 1 ശതമാനം CI 3.9 മുതൽ 95 മാസം വരെ PD-L2.8 നെഗറ്റീവ് 4.2 മാസം, 1) പ്രതികരണമായി PD-L2.8 നില മീഡിയൻ PFS (mPFS)-നെ ബാധിച്ചില്ല. ശതമാനം CI 95 മുതൽ 2.8 മാസം വരെ), എന്നാൽ PD-L3.1 നില നിവോലുമാബിനോടുള്ള പ്രതികരണത്തെ സ്വാധീനിച്ചു. (ഹമാനിഷി et al., 1), (Disis et al., 2015)
പാർശ്വ ഫലങ്ങൾ:
ക്ഷീണം, cough, nausea, itching, skin rash, loss of appetite, constipation, joint pain, and diarrhoea are some side effects of medications:
മറ്റുള്ളവ, വളരെ ചെറിയ ശതമാനം കേസുകളിൽ കൂടുതൽ പ്രധാനപ്പെട്ട പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകുന്നു.
ഇൻഫ്യൂഷൻ പ്രതികരണങ്ങൾ: While receiving these medications, some persons may experience an infusion reaction. പനി, chills, flushing of the cheeks, rash, itchy skin, dizziness, wheezing, and difficulty breathing are symptoms of this condition, which is similar to an allergic reaction. If you experience any of these symptoms while taking these medications, contact your doctor or nurse immediately.
സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾ: ശരീരത്തിൻ്റെ പ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിൻ്റെ പ്രതിരോധ സംവിധാനങ്ങളിലൊന്ന് ഇല്ലാതാക്കിയാണ് ഈ മരുന്നുകൾ പ്രവർത്തിക്കുന്നത്. രോഗപ്രതിരോധവ്യവസ്ഥ ശരീരത്തിൻ്റെ മറ്റ് ഭാഗങ്ങളെ ആക്രമിക്കുമ്പോൾ, ശ്വാസകോശം, കുടൽ, കരൾ, ഹോർമോൺ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന ഗ്രന്ഥികൾ, വൃക്കകൾ അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് അവയവങ്ങൾ എന്നിവയിൽ ഗുരുതരമായ അല്ലെങ്കിൽ ജീവൻ അപകടപ്പെടുത്തുന്ന പ്രശ്നങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം.
എന്തെങ്കിലും പുതിയ പ്രതികൂല ഇഫക്റ്റുകൾ ശ്രദ്ധയിൽപ്പെട്ടാൽ ഉടൻ തന്നെ നിങ്ങളുടെ ആരോഗ്യ പരിരക്ഷാ ദാതാവിനെ അറിയിക്കേണ്ടത് വളരെ പ്രധാനമാണ്. കാര്യമായ പ്രതികൂല ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടായാൽ, നിങ്ങളുടെ തെറാപ്പി നിർത്തിവച്ചേക്കാം, കൂടാതെ നിങ്ങളുടെ പ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ അടിച്ചമർത്താൻ സഹായിക്കുന്ന ഉയർന്ന അളവിലുള്ള കോർട്ടികോസ്റ്റീറോയിഡുകൾ നിങ്ങൾക്ക് നൽകാം. (ഡി ഫെലിസ് മറ്റുള്ളവരും, 2015)
ഇമ്മ്യൂൺ ചെക്ക്‌പോയിൻ്റ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഇമ്മ്യൂണോ ഓങ്കോളജിയിൽ താൽപ്പര്യം വർധിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ട്. രോഗപ്രതിരോധ അന്തരീക്ഷം അണ്ഡാശയ കാൻസറിൻ്റെ ഫലങ്ങളെ സ്വാധീനിക്കുന്നു എന്നതിന് കാര്യമായ തെളിവുകൾ ഉണ്ടെങ്കിലും, ഇമ്മ്യൂൺ ചെക്ക്‌പോയിൻ്റ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ആദ്യകാല ഫലങ്ങൾ ട്യൂമർ പ്രതികരണം പരിമിതമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ചികിത്സാ ഫലങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനും രോഗപ്രതിരോധ സംബന്ധിയായ വിഷാംശം കുറയ്ക്കുന്നതിനുമുള്ള തന്ത്രങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്, അവയ്ക്ക് അനുയോജ്യമായ രീതികൾ ആവശ്യമായി വരും. കാൻസർ-ഇമ്യൂൺ സിസ്റ്റം കണക്ഷൻ പല തരത്തിൽ പരാജയപ്പെടാം, ഇത് മതിയായ ആൻ്റിട്യൂമർ പ്രവർത്തനത്തിന് കാരണമാകുന്നു.
"വ്യക്തിഗത ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി" എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന നിർദ്ദിഷ്ട ട്യൂമറുകളിൽ ഏതൊക്കെ മരുന്നുകളാണ് സജീവമെന്ന് കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള ബയോ മാർക്കറുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നത് ഈ മേഖലകളെ നന്നായി മനസ്സിലാക്കുന്നതിന് നിർണായകമാണ്. വ്യക്തികളിൽ ട്യൂമറും രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനവും തമ്മിലുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളെ ചിത്രീകരിക്കാൻ "കാൻസർ ഇമ്മ്യൂണോഗ്രാം" എന്ന പദം ഉപയോഗിക്കണമെന്ന് ചിലർ നിർദ്ദേശിച്ചിട്ടുണ്ട് [91]. അണ്ഡാശയ അർബുദമുള്ള രോഗികൾക്ക് ഈ രീതികൾ ഇഷ്ടാനുസൃതമാക്കാൻ ബയോ മാർക്കറുകൾ വഴിയുള്ള ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. ഒരു രോഗിയുടെ ട്യൂമറിൻ്റെ പൂർണ്ണമായ ചിത്രം നൽകുന്നതിന് ട്യൂമർ ജീനോമിക് പ്രൊഫൈലിംഗ് ഇമ്മ്യൂൺ പ്രൊഫൈലിങ്ങുമായി സംയോജിപ്പിക്കേണ്ടതുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ വിശ്വസിക്കുന്നു, ഇത് മികച്ച ചികിത്സ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതിനും ക്രമപ്പെടുത്തുന്നതിനും അനുവദിക്കുന്നു. ((PDF) The Role of Immune Checkpoint Inhibition in the Treatment of അണ്ഡാശയ അര്ബുദം, nd)
ഇന്റഗ്രേറ്റീവ് ഓങ്കോളജി ഉപയോഗിച്ച് നിങ്ങളുടെ യാത്ര ഉയർത്തുക
കാൻസർ ചികിത്സകളെയും അനുബന്ധ ചികിത്സകളെയും കുറിച്ചുള്ള വ്യക്തിഗത മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശത്തിനായി, ഞങ്ങളുടെ വിദഗ്ധരെ ബന്ധപ്പെടുകZenOnco.ioഅല്ലെങ്കിൽ വിളിക്കുക+ 91 9930709000
റഫറൻസ്:
പ്രതീക്ഷയും രോഗശാന്തിയും വളർത്തുക
ZenOnco കൂടെ
ഗൂഗിൾ പ്ലേ ഇന്ത്യയിൽ
പ്രതീക്ഷയും രോഗശാന്തിയും വളർത്തുക
ZenOnco കൂടെ
ഗൂഗിൾ പ്ലേ ഇന്ത്യയിൽ
