Screening atassia teleangectasia

Introduzione

L’atassia telangiectasia è una rara malattia ereditaria che colpisce il sistema nervoso, il sistema immunitario e altri sistemi corporei. I bambini affetti tipicamente sviluppano difficoltà a camminare, problemi di equilibrio e di coordinazione delle mani, movimenti a scatti involontari, contrazioni muscolari e disturbi della funzione nervosa. I problemi di movimento in genere fanno sì che le persone necessitino dell’assistenza su sedia a rotelle durante l’adolescenza. Le persone con questo disturbo hanno anche difficoltà nel parlare e difficoltà a muovere gli occhi per guardare da un lato all'altro. Gli individui affetti tendono ad avere elevate quantità di una proteina chiamata alfa-fetoproteina (AFP) nel loro sangue. Le persone affette da atassia-telangectasia hanno spesso un sistema immunitario indebolito e molte sviluppano infezioni polmonari croniche e hanno anche un aumentato rischio di sviluppare il cancro, in particolare il cancro delle cellule che formano il sangue (leucemia) e il cancro delle cellule del sistema immunitario (linfoma).

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Screening

La diagnosi di atassia-telangectasia viene effettuata sulla base dell'anamnesi dettagliata del paziente, di una valutazione clinica approfondita, dell'identificazione dei sintomi caratteristici e di una serie di test specialistici tra cui esami del sangue, risonanza magnetica (MRI) e cariotipo. Gli esami del sangue possono rilevare livelli elevati di alfa-fetoproteina sierica, che si verifica in circa l’85% dei casi. Tuttavia, nei bambini non affetti, questa proteina può rimanere elevata fino ai 2 anni di età. Gli esami del sangue possono anche rivelare enzimi epatici elevati. Durante una risonanza magnetica, vengono utilizzati campi magnetici e onde radio per creare immagini in sezione trasversale del cervello, che possono mostrare un'atrofia cerebellare progressiva. Il cariotipo è un test specializzato che rileva anomalie cromosomiche. Gli individui affetti presentano una maggiore frequenza di tali anomalie cromosomiche.

L'atassia telangiectasia (AT) viene sospettata ogni volta che un bambino sviluppa segni di atassia, che significa deambulazione instabile. Test dell'Ataxia telangiectasia mutato (ATM) è disponibile e le mutazioni genetiche possono essere identificate in circa il 90% delle persone con AT. I seguenti test possono essere più utili per determinare se qualcuno ha AT o un altro tipo di atassia:

• Immunoblot (ATM analisi delle proteine). Questo è il miglior test per diagnosticare l'AT. Quasi tutti gli individui con AT avranno quantità molto basse o nulle della proteina prodotta dal ATM scomodo.
• Saggio di radiosensibilità. Poiché le persone con AT hanno una maggiore sensibilità alle radiazioni, la rimozione di alcune cellule e il trattamento del campione con radioterapia può aiutare a fare la diagnosi. Possono essere necessari fino a 3 mesi per ottenere un risultato da questo test.
• ATM attività chinasica. Questo test esamina il livello di attività della proteina prodotta dal ATM gene. Poco o nessuna attività significa che c'è probabilmente una mutazione nel file ATM scomodo.

Per i portatori di una copia di un mutato ATM gene, può essere consigliabile uno screening precoce del cancro al seno. Questo dovrebbe essere deciso da un medico che gestisce i pazienti che hanno un aumentato rischio di cancro al seno. Se viene rilevato il cancro, è molto importante cercare un medico esperto nel trattamento del cancro nelle persone che hanno atassia-telangectasia. Le dosi standard di alcuni tipi di chemioterapia e radioterapia possono essere più dannose per i pazienti con atassia-teleangectasia.

Al momento, non esistono linee guida stabilite per lo screening del cancro nei bambini con atassia-teleangectasia. In genere sono consigliati:

• Lavoro di laboratorio annuale (emocromo completo, pannello metabolico completo e lattato deidrogenasi) per lo screening di linfoma e leucemia.
• Esami fisici annuali da parte di un medico che conosce bene questa condizione, prestando particolare attenzione a eventuali segni di leucemia o linfoma (perdita di peso, lividi e dolore o gonfiore localizzato).
• Controlli annuali dal pediatra di fiducia del bambino.

• Viene raccolto un campione di sangue.
• Il DNA viene isolato dalle cellule del campione. I geni di una persona sono fatti di DNA.
• Entrambe le copie delle persone ATM il gene viene controllato per possibili cambiamenti. Uno specialista genetico confronta le due copie delle persone ATM gene alle copie normali del gene. Se ci sono differenze, lo specialista decide se possono causare una certa condizione come l'atassia-teleangectasia.
• Se viene trovata una mutazione nella ATM gene, il consulente genetico lavorerà con la famiglia nei seguenti modi:

1. Aiutare la famiglia a comprendere i rischi di atassia-telangectasia
2. Per scoprire se altri membri della famiglia dovrebbero prendere in considerazione il test per la mutazione
3. Per aiutare con le decisioni sui test genetici prenatali

È importante ricordare che i test genetici non sempre trovano mutazioni nel ATM gene per tutte le persone con atassia-teleangectasia. Una persona può ancora avere atassia-teleangectasia anche se no ATM si trova la mutazione

Test genetici prenatali

I genitori possono sottoporsi a test prenatali per scoprire se la gravidanza è influenzata da fattori noti ATM mutazioni in famiglia. Il test può aver luogo prima che si verifichi la gravidanza o durante la gravidanza.

• Test che si verifica prima della gravidanza I test eseguiti prima della gravidanza sono chiamati test genetici preimpianto (PGT). Questo speciale tipo di test genetico viene eseguito insieme alla fecondazione in vitro (IVF). PGT offre un modo per testare gli embrioni in modo noto ATM mutazioni prima di inserirle nell'utero.
• Test che si verifica durante la gravidanza Il test può essere utilizzato per vedere se una gravidanza è influenzata da fattori noti ATM mutazioni. Un medico raccoglie le cellule dalla gravidanza in uno dei due modi seguenti:

1. Prelievo dei villi coriali (CVS) durante il primo trimestre (primi tre mesi)
2. Amniocentesi durante il secondo trimestre o successivamente (ultimi sei mesi)

Entrambi questi test comportano rischi minori e dovrebbero essere discussi con un medico esperto o un consulente genetico.

Test genetici per l'atassia-telangectasia è un processo complesso. Coloro che pensano ai test dovrebbero prendersi del tempo per considerare i benefici e i rischi. Dovrebbero discutere il processo con un consulente genetico prima di eseguire il test.

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L’obiettivo dello screening è individuare e trattare precocemente il cancro per consentire il miglior risultato per i pazienti. Gli screening raccomandati possono cambiare nel tempo man mano che i medici apprendono di più sull’atassia-telangectasia. I genitori dovrebbero discutere tutte le opzioni di screening per il loro bambino con un medico che conosca bene questa condizione. Poiché l’atassia telangiectasia è una condizione complessa, i genitori devono cercare un medico esperto per il loro bambino.

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Riferimento:

1. Mandola AB, Reid B, Sirror R, Brager R, Dent P, Chakroborty P, Bulman DE, Roifman CM. Atassia teleangectasia diagnosticata in una coorte di casi di screening neonatale con 5 anni di esperienza. Immunolo anteriore. 2019 dicembre 20;10:2940. doi: 10.3389/fimmu.2019.02940. PMID: 31921190; ID PMC: PMC6932992.