બુધવાર, ઓક્ટોબર 5, 2022
મુખ્ય પૃષ્ઠસ્વાદુપિંડના કેન્સરમાં એબરન્ટ એમઆરએનએ

સ્વાદુપિંડના કેન્સરમાં એબરન્ટ એમઆરએનએ

સ્વાદુપિંડના કેન્સરમાં એબરન્ટ એમઆરએનએ

વિશ્વનું 10મું સૌથી નિર્ણાયક જીવલેણ સ્વાદુપિંડનું કેન્સર છે. એક્ઝોક્રાઈન સ્વાદુપિંડના સંયોજનમાં સૌથી વધુ વારંવાર જોવા મળતું સ્વાદુપિંડનું કેન્સર સ્વાદુપિંડનું ડક્ટલ એડેનોકાર્સિનોમા (PDAC) છે. વિકાસશીલ દેશોમાં, તે ઘણીવાર નિદાન થાય છે, અને પુરુષોમાં, તે સ્ત્રીઓ કરતાં વધુ સામાન્ય છે[1]. સ્વાદુપિંડનું કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં પાંચ વર્ષમાં ~1 ટકા જીવિત રહેવાનો દર હોય છે, મુખ્યત્વે પ્રારંભિક તબક્કાના સ્વાદુપિંડના કેન્સરની શોધમાં મુશ્કેલીઓ[1][2][3]. વિશ્વભરમાં દર વર્ષે સ્વાદુપિંડના કેન્સરના આશરે 280,000 નવા કેસનું નિદાન થાય છે[1]. જોખમ પરિબળો સૌથી સામાન્ય છે. ધુમ્રપાન, ડાયાબિટીસ, વારસાગત સ્વાદુપિંડનો સોજો, બહુવિધ પ્રકાર 1 અંતઃસ્ત્રાવી નિયોપ્લાસિયા સિન્ડ્રોમ, આંતરડાના કેન્સરની વારસાગત નોનપોલિપોસિસ, હિપ્પલ-લિન્ડાઉ સિન્ડ્રોમ, ટેલેન્ગીક્ટેસિયા અને ફેમિલી એટીપિકલ મલ્ટીપલ મોલ મેલાનોમા સિન્ડ્રોમ (FAMMM) મોટેભાગે સ્વાદુપિંડના કેન્સરના વિકાસ સાથે સંકળાયેલા છે. .

સ્વાદુપિંડના કેન્સરનું વહેલું નિદાન અસંખ્ય અન્ય જીવલેણ રોગોની જેમ વધુ સારા પરિણામની શક્યતાને વધારે છે. સ્વાદુપિંડનું કેન્સર શોધવું અને નિદાન કરવું જટીલ છે કારણ કે તે કોઈ ખાસ, શોધી શકાય તેવા લક્ષણો દર્શાવતું નથી અને મોટા પેટના અંગો પાછળ છુપાયેલું છે[5].

સ્વાદુપિંડના કેન્સરની સારવારમાં સુધારો કરવા માટેની નવી આશાઓ માઇક્રોઆરએનએ (miRNA) અભિવ્યક્તિ ફેરફારોના આનુવંશિક પરીક્ષણ સાથે જોડાયેલી છે, જેનો ઉદ્દેશ્ય વધુ સારી રીતે પેથોજેનેસિસ અને નિદાન અને ઉપચારાત્મક શક્યતાઓને સમજવાનો છે[6]. ડેટાની વિશાળ શ્રેણી દર્શાવે છે કે સીરમ અને કેન્સર પેશીઓમાં, માઇક્રોઆરએનએ અવ્યવસ્થિત રીતે વ્યક્ત થાય છે અને ઓન્કોજેનિક અથવા ગાંઠને દબાવવાની પ્રવૃત્તિઓનું કારણ બને છે[6].

miRNA

નોન-કોડિંગ આરએનએ, જે એમઆરએનએ અધોગતિ અથવા નિષેધ દ્વારા જનીન અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે, તે માઇક્રોઆરએનએનું સબફેમિલી છે[7].

miRNAs સેલ્યુલર રેગ્યુલેટરી નેટવર્કથી સંબંધિત છે જે કોષની વૃદ્ધિ, પ્રસાર, ભેદ, વિકાસ અને એપોપ્ટોસિસ[1] સહિત અસંખ્ય જૈવિક આવશ્યક પ્રવૃત્તિઓનું નિયમન કરે છે. તે ગાંઠને દબાવનાર અથવા ઓન્કોજીન્સ, miRNAs કાર્ય[1] તરીકે કાર્ય કરે છે.

વધુમાં, miRNAs એ સ્વાદુપિંડનું કેન્સર[1] સહિત માનવ બિમારીઓ માટે નિદાન અને પૂર્વસૂચનના સંભવિત સૂચક છે. તેઓ પ્રોટીન કરતાં વધુ સ્થિર હોય છે અને મોટાભાગના જૈવિક પ્રવાહીમાં હાજર હોય છે (એટલે ​​​​કે, લોહી, એમ્નિઅટિક પ્રવાહી, સ્તન દૂધ, શ્વાસનળીના લેવેજ, સેરેબ્રલ પ્રવાહી (CSF), કોલોસ્ટ્રમ, પેરીટોનિયલ પ્રવાહી, પ્લ્યુરલ પ્રવાહી, લાળ અને પેશાબ)[1]. કાર્બનિક પ્રવાહીમાં બાયોમાર્કરની ઓળખ ખાસ કરીને રસપ્રદ છે, કારણ કે આ બીમારીની શોધ અને નિદાન માટે ઝડપી, બિન-આક્રમક અને ખૂબ જ સસ્તું અભિગમ પૂરો પાડે છે[1]. સ્વાદુપિંડના કેન્સરના પ્રારંભિક નિદાન, ઉપચાર અને પૂર્વસૂચન માટે, શારીરિક પ્રવાહી[1] માં ચોક્કસ miRNA પ્રોફાઇલને ઓળખવામાં મદદરૂપ થશે. વિવિધ miRNAs વૃદ્ધિ, વિકાસ, આક્રમણ, મેટાસ્ટેસિસ અને સારવાર પ્રતિકારને અસર કરીને સ્વાદુપિંડના કેન્સરના નિયમનમાં આવશ્યક ભૂમિકા ભજવતા હોવાનું જણાયું છે[1].

ગાંઠોને દબાવતા ઓન્કોજીન્સ અને જનીનો સામાન્ય રીતે સક્રિયકરણ/નિરોધના શ્રેષ્ઠ સંતુલન માટે નિયંત્રિત થાય છે[7]. જ્યારે ચોક્કસ miRNA નું ડાઉનરેગ્યુલેશન થાય છે, ત્યારે તે ઓન્કોજીન પ્રવૃત્તિને પ્રોત્સાહન આપે છે, એક ટ્યુમર સપ્રેસર miRNA[7]. બીજી બાજુ, જો ઓન્કોમીઆરને અપરેગ્યુલેટ કરવામાં આવે, તો લક્ષ્ય ટ્યુમર સપ્રેસર જનીન અટકાવવાનું ચાલુ રાખશે[7]. પરિણામ ગાંઠના વિકાસના ચોક્કસ માર્ગો પર નિયંત્રણનો અભાવ છે[7]. ડીરેગ્યુલેશન કોઈપણ miRNA પ્રકારો[7] દ્વારા ગાંઠની વૃદ્ધિ તરફ દોરી જશે.

સ્વાદુપિંડના કેન્સરમાં એબરન્ટ મીઆરએનએ એક્સપ્રેસન પેટર્ન 

miRNA અભિવ્યક્તિના દાખલાઓ વચ્ચે નોંધપાત્ર રીતે અલગ પડે છે કેન્સરના પ્રકારો; આથી, miRNA અભિવ્યક્તિ પેટર્નનો સંભવિત બિન-આક્રમક ડાયગ્નોસ્ટિક સૂચકાંકો તરીકે ઉપયોગ થઈ શકે છે[7]. સંશોધન દ્વારા ઓળખવામાં આવેલા કેટલાક અસ્પષ્ટ miRNAs PDAC ઉત્પત્તિ અને મેટાસ્ટેસિસ[2]માં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવી શકે છે. MiR-221 ઓવર-અભિવ્યક્તિ પ્લેટલેટ-ઉત્પાદિત વૃદ્ધિ પરિબળ (PDGF) સંચાલિત ફેનોટાઇપિક સ્થળાંતર અને સ્વાદુપિંડના પ્રસાર માટે જરૂરી હોઈ શકે છે. કેન્સર કોષો (PDGF)[2]. વધુમાં, miRNA પ્રોફાઇલિંગમાં ઘણા વધુ વિશ્વસનીય લક્ષ્યોને રજૂ કરવા માટે mRNA પ્રોફાઇલ્સનો ઉપયોગ કરતાં ફાયદો હોવો જોઈએ[7]. 16,000 એમઆરએનએના ડેટા કરતાં થોડી સંખ્યામાં miRNA ને ઓળખવું વધુ મજબૂત હાયરાર્કિકલ ક્લસ્ટરિંગ[7] સાથે વધુ વિશ્વસનીય છે. સ્વાદુપિંડના કેન્સરમાં વિવિધ miRNA અભિવ્યક્તિ પ્રોફાઇલ્સ હતી, જે સામાન્ય અને જીવલેણ સ્વાદુપિંડ વચ્ચે miRNANome બનાવે છે[7]. આ miRNA અભિવ્યક્તિઓ કેટલીક જનીન પ્રોફાઇલિંગ તકનીકો દ્વારા નિર્ધારિત કરવામાં આવી હતી, જેમાં મુખ્યત્વે માઇક્રો-એરે, RNA-સિક્વન્સિંગ અને RT-PCR વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો[7]. miRNA ના સ્થિર પરિભ્રમણને કારણે, રક્ત સ્ક્રિનિંગનો ઉપયોગ સ્ટેજ, અસ્તિત્વ અથવા રોગની આક્રમકતા સાથે સંબંધિત ચોક્કસ miRNAs શોધવા માટે થઈ શકે છે[7].

PDAC માં ઉપચારાત્મક લક્ષ્ય તરીકે miRNA

Gemcitabine, જેનો સાધારણ ટ્યુમર સપ્રેશન રિસ્પોન્સ રેટ લગભગ 12 ટકા છે, તેનો ઉપયોગ સ્વાદુપિંડના કેન્સરની મોટાભાગની કીમોથેરાપી સારવારમાં થાય છે[1]. તેથી, સ્વાદુપિંડના કેન્સર[1] માટે નવલકથા અને સુધારેલ સારવાર શોધવી મહત્વપૂર્ણ છે. પીડીએસીના સંચાલનમાં સારવાર વ્યૂહરચના તરીકે miRNA ની અસરકારકતા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ દ્વારા સાબિત થઈ છે[1]. ઘણા miRNAs PDAC-સંબંધિત જનીનોને મજબૂત રીતે નિયંત્રિત કરે છે અને રોગના વિકાસમાં ફાળો આપે છે[2]. તેથી રાસાયણિક રીતે ચાલાકીથી એન્ટિસેન્સ ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ અથવા miRNA ના એક્ટોપિક અભિવ્યક્તિને સારવાર માટે શોધી શકાય છે[2]. એક miRNA સંભવિતપણે બહુવિધ લક્ષ્ય જનીનોને પ્રભાવિત કરી શકે છે, તેથી તે miRNA[2] ના અભિવ્યક્તિ હસ્તાક્ષરને કૃત્રિમ રીતે વધારવા અથવા ઘટાડવા માટે આકર્ષક ઉપચારાત્મક તકો રજૂ કરે છે.

PDAC માં એબરન્ટ miRNA અભિવ્યક્તિ કેન્સર સપ્રેસર જનીનોને ઓન્કોજેનિકલી અસર કરે છે અને કોષના પ્રસાર, મૃત્યુ અને મેટાસ્ટેસિસ પર અનુગામી અસરોનું કારણ બને છે[2]. miR-96 સીધા KRAS ના ઓન્કોજીન સાથે જોડાય છે અને સ્વાદુપિંડના કોષોના પ્રસાર, હલનચલન અને આક્રમણને ઘટાડીને PDAC માં miR-96 એક્ટોપિક અભિવ્યક્તિને ઘટાડી શકે છે, PDAC[2] માં તેની રોગનિવારક સંભાવના સૂચવે છે. વધારાના miRNAs, જેમ કે let 7, miR-21, miR-27a, miR-31, miR-200 અને miR-221, ઓન્કોજેનિક પ્રવૃત્તિઓ અથવા ટ્યુમર સપ્રેસર કાર્યો[2] સાથે, નવા PDAC રોગનિવારક એજન્ટ તરીકે ઉપયોગ કરી શકાય છે.

પીડીએસીના નિદાન માટે બાયોમાર્કર તરીકે miRNA

તે ઘણી વખત જાણીતું છે કે PDAC એ અમુક પ્રારંભિક ચિહ્નો વિના એક કપટી સ્થિતિ છે સિવાય કે પ્રાથમિક ગાંઠ સ્વાદુપિંડના માથામાં સ્થિત હોય (અવરોધક કમળો)[2]. લક્ષણોની ઉત્પત્તિ અને PDAC ના પ્રારંભિક નિદાન વચ્ચેનો મોટો અંતરાલ એ રોગ સાથે જોડાયેલો છે જે નબળા પૂર્વસૂચન[2] સાથે વધુ અદ્યતન તબક્કે પ્રથમ વખત ઓળખાય છે.

એવા કિસ્સાઓમાં કે જેમાં પીસી સર્જિકલ રિસેક્શન એ એકમાત્ર ઉપચારાત્મક ઉપચાર છે, પ્રારંભિક બાયોમાર્કર્સને ઓળખવું મહત્વપૂર્ણ છે. શસ્ત્રક્રિયા ફક્ત 15-20 ટકા વ્યક્તિઓમાં જ શક્ય છે જેમની પ્રારંભિક પીસી નિદાન[7] છે. જો કે, આ શસ્ત્રક્રિયા સાથે સંકળાયેલ પોસ્ટઓપરેટિવ ગૂંચવણો સામાન્ય છે, અને ક્રોનિક પેનક્રિયાટીસ અથવા સ્વાદુપિંડના ટ્યુબરક્યુલોસિસ જેવા કેસો સામાન્ય રીતે કેન્સરના કેસોથી અલગ પાડવા મુશ્કેલ છે[7]. એન્ટિજેન 19-9 (CA 19-9) સીરમ કાર્બોહાઇડ્રેટનો ઉપયોગ સ્વાદુપિંડના કેન્સરમાં ક્લિનિકલ ઉપચારની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે કરવામાં આવ્યો છે[7]. બિનકાર્યક્ષમતા, સંવેદનશીલતાનો અભાવ અને ઓછી વિશિષ્ટતા જેવી મર્યાદાઓ CA 19-9 સાથે જોડાયેલી છે જો કે, તે હજુ પણ સ્વાદુપિંડના કેન્સરમાં એફડીએ દ્વારા માન્ય એકમાત્ર માર્કર છે[7]. પ્રારંભિક સૂચકાંકો તરીકે CEA અને CA125 સહિત વધારાના એન્ટિજેન્સ સંપૂર્ણપણે નિષ્ક્રિય હતા પરંતુ કેટલાક ઓન્કોલોજિસ્ટ્સ[7] દ્વારા ઉપચાર પ્રતિભાવના માર્કર તરીકે ઉપયોગમાં લેવાતા હતા. તેથી, શોધાયેલ miRNAs[7] નો ઉપયોગ કરીને પ્રારંભિક સ્ક્રીનીંગ ટેસ્ટ પીસી ડાયગ્નોસ્ટિક બાયોમાર્કરની માંગને પૂર્ણ કરી શકે છે. miRNAs નો ઉપયોગ કરવાના ફાયદાઓમાં સીરમ સ્થિરતા, પરિભ્રમણમાં સરળ બિન-આક્રમક શોધ અને અનુકૂળ સ્ક્રીનીંગ તકનીકનો સમાવેશ થાય છે[7].

સ્વાદુપિંડના કેન્સરના પૂર્વસૂચનમાં miRNA

PDAC ની લાક્ષણિકતા નબળી અસ્તિત્વ[2] છે. દર્દીના નમૂનાઓના વિશિષ્ટ લક્ષણો અને તબક્કાઓ દ્વારા miRNAs ની પ્રોફાઇલિંગ miRNAs ની પૂર્વસૂચન ભૂમિકાનું જ્ઞાન પ્રદાન કરે છે[7].

ગ્લોબલ miRNA માઇક્રોએરે પ્રોફાઇલિંગ સામાન્ય વિ સ્વાદુપિંડના કેન્સર પેશીઓમાં miRNA અભિવ્યક્તિને અલગ કરી શકે છે અને રોગના સંભવિત પૂર્વાનુમાનક તરીકે સેવા આપી શકે છે[1]. ઉચ્ચ miR-452, miR-102, miR-127, miR-518a-2, miR-187 અને miR-30a-3p અભિવ્યક્તિઓ બે વર્ષ કરતાં વધુ જીવન ટકાવી રાખવાના દરમાં વધારા સાથે સંકળાયેલા હતા[1]. નોંધનીય રીતે, પ્લાઝ્મામાં miRNAs, miR-21, miR-155, અને miR-196a અને સેરામાં miR-141 ના અનિયંત્રિત સ્તરો સ્વાદુપિંડના કેન્સરના દર્દીઓમાં જોવા મળ્યા હતા જેમનો એકંદર જીવન ટકાવી રાખવાનો દર ઓછો હતો[1]. તદુપરાંત, અન્ય એક અભ્યાસમાં એ પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે પીડીએસી દર્દીઓના સેરામાં, નબળા અસ્તિત્વ અને અદ્યતન માંદગીના જોડાણમાં miR-196a નું સ્તર વધ્યું હતું[1]. વધુમાં, miR-196a અભિવ્યક્તિને PDAC વિકાસના વધુ ચોક્કસ આગાહીકર્તા તરીકે પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવી હતી[1]. ઘટાડો અસ્તિત્વ પણ miR-196a-2 અને miR-219 ના અતિશય અભિવ્યક્તિ સાથે સંબંધિત છે. miR-14.3a-196 દર્દીઓ માટે સરેરાશ અસ્તિત્વ 2 મહિના હતું જેની સરખામણીમાં ઓછી અભિવ્યક્તિ ધરાવતા વ્યક્તિઓ માટે 26.5 મહિના હતા[1]. નીચા અભિવ્યક્તિ ધરાવતા દર્દીઓ માટે 13.6 મહિનાની સરખામણીમાં miR-219 લોકો માટે સરેરાશ અસ્તિત્વ 23.8 મહિના હતું[1]

પ્રતિશાદ આપો

કૃપા કરીને તમારી ટિપ્પણી દાખલ કરો!
કૃપા કરી તમારું નામ અહીં દાખલ કરો