કેન્સરના કોષોમાં તાજેતરમાં આયન અને પાણીના પરિવહનકર્તાઓની તપાસ કરવામાં આવી છે, અને અન્નનળીના કેન્સરમાં ટ્રાન્સપોર્ટર્સના વિવિધ સ્વરૂપો મળી આવ્યા છે. આ લેખ અન્નનળીના કેન્સરમાં સેલ્યુલર ફિઝિયોલોજિકલ ચલોની અભિવ્યક્તિ અને કાર્ય વિશે હાલમાં જે જાણીતું છે તેનું સંપૂર્ણ મૂલ્યાંકન આપવાનો ઇરાદો ધરાવે છે. આયન ટ્રાન્સપોર્ટર્સમાં વોલ્ટેજ-ગેટેડ K+ ચેનલો, Cl- ટ્રાન્સપોર્ટર્સ અને Ca2+ ટ્રાન્સપોર્ટર્સનો સમાવેશ થાય છે. અન્નનળીના કેન્સર કોષો અને પેશીઓમાં ક્ષણિક રીસેપ્ટર સંભવિત ચેનલોની રજૂઆત અને કેન્સરની પ્રગતિને નિયંત્રિત કરવાની તેમની ક્ષમતા શોધવામાં આવી છે. એક્વાપોરિન 3 અને એક્વાપોરિન 5 એ પાણીની ચેનલો છે જે અન્નનળીના કેન્સરની પ્રગતિમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે.

આયન એક્સ્ચેન્જર, સોડિયમ હાઇડ્રોજન એક્સ્ચેન્જર, વેક્યુલોર H+ -ATPases અને કાર્બોનિક એનહાઇડ્રેસેસ જેવા અંતઃકોશિક pH ના નિયંત્રણોમાં અન્નનળીના કેન્સરના સેલ્યુલર મેનેજમેન્ટનો પણ સમાવેશ થાય છે. તેમની ફાર્માકોલોજિકલ હસ્તક્ષેપ અને જનીન મૌન પ્રેરિત ટ્યુમોરીજેનેસિસ, અન્નનળીના કેન્સર માટે ઉપચારાત્મક હેતુઓ તરીકે તેમની સંભવિતતાને સબમિટ કરે છે.

મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સની વધુ ગહન સમજ અન્નનળીના કેન્સર માટે અનન્ય ઉપચાર પદ્ધતિ તરીકે આ સેલ્યુલર શારીરિક પ્રક્રિયાઓની શોધમાં માર્ગદર્શન આપી શકે છે.

પરિચય

અન્નનળીનું કેન્સર એ અત્યંત આક્રમક નિયોપ્લાસિયા છે જે વિશ્વવ્યાપી કેન્સર સંબંધિત મૃત્યુના નોંધપાત્ર હિસ્સા માટે જવાબદાર છે. ઓસોફેગલ સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમા (ESCC) નું પૂર્વસૂચન તાજેતરમાં સર્જીકલ પ્રક્રિયાઓ, સહાયક ઉપચાર, કીમો દ્વારા સુધારેલ છે.રેડિયોથેરાપી, અને પેરીઓપરેટિવ મેનેજમેન્ટ. જો કે, અદ્યતન રોગ ધરાવતા દર્દીઓમાં પણ, પુનરાવર્તન સામાન્ય છે, અને તેમની ભવિષ્યવાણી અપૂરતી રહે છે. પુનરાવર્તિત અથવા મેટાસ્ટેટિક અન્નનળીના કેન્સરમાં સુધારો કરવા માટે, ટ્યુમોરીજેનેસિસને નિયંત્રિત કરતી પરમાણુ પદ્ધતિઓ અને રોગની પ્રગતિને સમજવી જરૂરી છે.

છેલ્લાં દસ વર્ષોમાં, ઘણા અહેવાલોએ ખુલાસો કર્યો છે કે આયન અને જળ પરિવહનકર્તા મૂળભૂત સેલ્યુલર કાર્યોમાં આવશ્યક ભૂમિકા ભજવે છે. આ પરિવહનકર્તાઓની પ્રક્રિયામાં ગોઠવણ વિવિધ માનવ રોગવિજ્ઞાનમાં નોંધવામાં આવી છે. તાજેતરમાં, કેન્સરના કોષોમાં આયન અને પાણીના ટ્રાન્સપોર્ટર્સના ભાગોની તપાસ કરવામાં આવી છે, અને જઠરાંત્રિય કેન્સરમાં વિવિધ પ્રકારના ટ્રાન્સપોર્ટર્સ જોવા મળ્યા છે.

આ પણ વાંચો: અન્નનળી કેન્સર

અન્નનળીના કેન્સરમાં આયન ચેનલો અને ટ્રાન્સપોર્ટર્સ

K+ ચેનલોના વિશિષ્ટ પેટા પ્રકારો માનવ અન્નનળીના કેન્સર કોષોમાં દર્શાવવામાં આવ્યા છે અને તાજેતરના સંશોધનમાં પૂર્વસૂચન સાથે જોડાયેલા છે. અન્નનળીના કેન્સરમાં, ઘણી વોલ્ટેજ-ગેટેડ K+ ચેનલો (Kv) ની બદલાયેલ અભિવ્યક્તિ ઓળખવામાં આવી છે. Kv ના ઈથર એ ગો-ગો પરિવારનો પ્રોટોટાઇપિક સભ્ય Eag1 (Kv10.1) છે. મુલતવી રાખેલા રેક્ટિફાયર K+ પ્રવાહોના ઘટકોમાંનું એક માનવ ઈથર-એ-ગો-ગો-રિલેટેડ જનીન (HERG) દ્વારા એન્કોડ થયેલ છે. રિસેક્ટેડ ESCC માં hERG1 ની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ જોવા મળી છે અને તેને સર્જરી પછી નબળા પૂર્વસૂચન સાથે જોડવામાં આવી છે. ચોક્કસ તપાસના તારણો અનુસાર, hERG1 એ ડિસપ્લેસિયા દ્વારા અન્નનળીના કેન્સરની પ્રગતિના પ્રારંભિક તબક્કામાંથી વ્યક્ત થાય છે.

એવા પુરાવા પણ છે કે અન્નનળીના કેન્સરમાં Cl- - ટ્રાન્સપોર્ટર્સની ભૂમિકા છે. Na+/K+/2Cl- cotransporter 1 (NKCC1) અભિવ્યક્તિ ESCC માં હિસ્ટોલોજીકલ ભિન્નતાની ડિગ્રી સાથે સંકળાયેલ હોવાનું નોંધવામાં આવ્યું હતું. ફ્યુરોસેમાઇડ, એક NKCC1 અવરોધક, G2/M ચેકપોઇન્ટને વિક્ષેપિત કરીને ESCC સેલ પ્રસારને અટકાવે છે કારણ કે NKCC એ ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર કમ્પાર્ટમેન્ટમાં [Cl- I મારફતે Cl- શોષણને નિયંત્રિત કરતા નોંધપાત્ર ટ્રાન્સપોર્ટર્સમાંનું એક છે, ફ્યુરોસેમાઇડ [Cl- ]i ઘટાડે છે.

સેલ્યુલર આક્રમણના નિયમનમાં K+ -Cl કોટ્રાન્સપોર્ટર 3 (KCC3) ની ભૂમિકા તેમજ ESCC માં તેની અભિવ્યક્તિના ક્લિનિકોપેથોલોજીકલ મહત્વની પણ તપાસ કરવામાં આવી છે. ESCC ના આક્રમક મોરચે KCC3 અભિવ્યક્તિ તેના વિનાના લોકો કરતાં વધુ હલકી ગુણવત્તાવાળા અસ્તિત્વ દર સાથે સંકળાયેલી હતી, અને બહુવિધ વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે તે સૌથી મહત્વપૂર્ણ સ્વતંત્ર પૂર્વસૂચન પરિબળોમાંનું એક હતું. વધુમાં, KCC3 ના siRNA- મધ્યસ્થી નોકડાઉનથી માનવ ESCC સેલ લાઇનમાં કોષ સ્થળાંતર અને આક્રમણ ઘટ્યું.

Ca2+ ચેનલો, જે અંતઃકોશિક Ca2+ સાંદ્રતાનું નિયમન કરે છે ([Ca2+]i), કેન્સરની વૃદ્ધિમાં પણ આવશ્યક ભૂમિકા ભજવે છે.

અન્નનળીના કેન્સરમાં પાણીની ચેનલો

શારીરિક અને રોગવિજ્ઞાનવિષયક સેટિંગ્સ હેઠળ, એક્વાપોરીન્સ (AQPs), ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રોટીન કે જે પાણીના પરિવહનને મંજૂરી આપે છે, સેલ વોલ્યુમ મેનેજમેન્ટ અને ઇલેક્ટ્રોલાઇટ સંતુલન માટે મહત્વપૂર્ણ છે. મનુષ્યોમાં, અત્યાર સુધીમાં 13 AQP પેટાપ્રકારો અને તેમની મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકાઓ ઓળખવામાં આવી છે. ESCC માં થયેલા એક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે AQP3 માનવ ESCC ના ટ્યુમર વિસ્તારોમાં વધારે પડતું હોય છે અને કોષની વૃદ્ધિમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવી શકે છે.

ESCC કોષોમાં, AQP5 ના siRNA દમનથી G1-S તબક્કામાં કોષોના પ્રસાર અને પ્રગતિમાં ઘટાડો થાય છે, તેમજ એપોપ્ટોસિસનું કારણ બને છે. જોકે AQP5 અને p21 પ્રોટીન અભિવ્યક્તિની પેટર્ન તદ્દન અલગ હતી, ESCC પેશીઓમાં AQP5 અને CCND1 પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ સમાન પેટર્નને અનુસરે છે. ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિકલ લેબલીંગ અનુસાર, ESCC દર્દીઓમાં AQP5 અભિવ્યક્તિ ગાંઠના કદ, હિસ્ટોલોજિકલ પ્રકાર અને ગાંઠની પુનરાવૃત્તિ સાથે જોડાયેલી છે.

અન્નનળીના કેન્સરમાં pH નિયમનકારો

આયન એક્સ્ચેન્જર (AE) પ્રોટીન સસ્તન પ્રાણીઓના કોષોના પ્લાઝ્મા મેમ્બ્રેનની બહાર - HCO3 માટે Cl- ની ઇલેક્ટ્રોન્યુટ્રલ રિપ્લેસમેન્ટની સુવિધા આપીને અંતઃકોશિક pH ને નિયંત્રિત કરવામાં મદદ કરે છે. એક અભ્યાસ મુજબ, AE દ્વારા ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર એસિડિફિકેશન દ્વારા બેરેટના અન્નનળીના એડિનોકાર્સિનોમા કોષોમાં એસિડ-બુસ્ટ્ડ MAPK-મધ્યસ્થી પ્રસાર.

સોડિયમ-હાઇડ્રોજન એક્સ્ચેન્જર (NHE) એક Na+ આયન માટે એક H+ આયન વિનિમયના જોડી કાઉન્ટર-ટ્રાન્સપોર્ટની મધ્યસ્થી કરીને અંતઃકોશિક pH નિયમનમાં ફાળો આપે છે. NHE1 એ અન્નનળીના એડેનોકાર્સિનોમા પેશીઓમાં નોંધપાત્ર રીતે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, અને તેને અન્નનળીના કેન્સરના કોષોમાં નીચે પછાડવાથી કાર્યક્ષમતા ઘટી હતી અને એપોપ્ટોસિસને પ્રોત્સાહન મળે છે. કોષનો ચોક્કસ પ્રોટોન પંપ, વેક્યુલર H+ -ATPases (V-ATPases), આંતરિક pH જાળવવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે.

કાર્બોનિક એનહાઇડ્રેસેસ (CAs) ઝીંક મેટાલોએન્ઝાઇમ્સનું વર્ગીકરણ કરે છે જે વિવિધ શારીરિક પ્રક્રિયાઓમાં pH નિયમનમાં ફાળો આપે છે.

સસ્તન પ્રાણીઓમાં, CA ના 15 સક્રિય આઇસોફોર્મ્સ મળી આવ્યા છે, જેમાંથી 12 ઉત્પ્રેરક રીતે સક્રિય છે. અન્નનળીના કેન્સરમાં CA IX અભિવ્યક્તિ એડેનોકાર્સિનોમા અને સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમા (SCC) માં નબળા પૂર્વસૂચન અને જીવલેણ ફેનોટાઇપ સાથે જોડાયેલ છે.

આ પણ વાંચો: ઍસોફગસ

ઓસ્મોલેલિટીનું નિયમન

અગાઉના કેટલાક અભ્યાસોએ કેન્સરના કોષો પર હાયપોટોનિક દબાણની સાયટોસાઇડલ અસરો અને સર્જરી દરમિયાન નિસ્યંદિત પાણી (DW) સાથે પેરીટોનિયલ લેવેજની ક્ષમતા દર્શાવી છે. તાજેતરમાં, સેલ્યુલર મોર્ફોલોજીમાં ફેરફારોનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું છે અને અન્નનળીના કેન્સરના કોશિકાઓના જથ્થાને ઘણી નવી પદ્ધતિઓ અને સાધનોનો ઉપયોગ કરીને હાઇપોટોનિક તણાવમાં રજૂ કરવામાં આવ્યા છે. હાઇ-સ્પીડ ડિજિટલ કેમેરા દ્વારા વિડિયો રેકોર્ડિંગ્સે પુષ્ટિ કરી છે કે DW સાથે હાઇપોટોનિક સ્ટ્રેસ સેલમાં સોજો પેદા કરે છે અને ત્યારબાદ કોષ ફાટી જાય છે, અને હાઇ-રિઝોલ્યુશન ફ્લો સાયટોમીટરનો ઉપયોગ કરીને સેલ વોલ્યુમ તફાવતના માપદંડો દર્શાવે છે કે DW સાથે ગંભીર હાઇપોટોનિસિટી અન્નનળીના કેન્સર કોષોના તૂટેલા ટુકડાઓ વિકસાવે છે. 5 મિનિટની અંદર.

વધુમાં, અમે અન્નનળીના કેન્સરના કોષોમાં Cl--ચેનલ બ્લોકર, 5-નાઈટ્રો-2-3-ફિનાઈલ પ્રોપાઈલ એમિનો)-બેન્ઝોઈક એસિડ (NPPB) સાથે હાજરી આપી હતી, જે નિષેધ દ્વારા હાઈપોટોનિક સ્ટ્રેસ દરમિયાન સેલ વોલ્યુમ વધારીને સાયટોસાઈડલ અસરોને સુધારે છે. નિયમનકારી વોલ્યુમ ઘટાડો (RVD). હાયપોટોનિસિટી-પ્રેરિત કોષની બળતરા પછી, આરવીડી શરૂઆત આયન ચેનલો અને ટ્રાન્સપોર્ટર્સ દ્વારા થાય છે, K+, Cl- અને H2O ના પ્રવાહો ઉત્પન્ન કરે છે, જેના કારણે કોષ સંકોચન થાય છે. TE5, TE9 અને KYSE170 કોષોમાં, NPPB સાથેની ઉપચાર RVD ને દબાવીને અને હાયપોટોનિક સોલ્યુશન્સના સાયટોસાઇડલ પરિણામોને વધારીને સેલ વોલ્યુમમાં વધારો કરે છે. ગેસ્ટ્રિક કેન્સર કોશિકાઓ, કોલોરેક્ટલ કેન્સર કોશિકાઓ અને સ્વાદુપિંડના કેન્સર કોષોમાં પણ સમાન ઘટનાઓ દર્શાવવામાં આવી છે.

કેન્સરમાં સુખાકારી અને પુનઃપ્રાપ્તિમાં વધારો

કેન્સરની સારવાર અને પૂરક ઉપચારો પર વ્યક્તિગત માર્ગદર્શન માટે, અહીંના અમારા નિષ્ણાતોની સલાહ લોZenOnco.ioઅથવા કૉલ કરો+ 91 9930709000

સંદર્ભ:

1. શેખ એમ, રોશંડેલ જી, મેકકોર્મેક વી, મલેકઝાદેહ આર. વર્તમાન સ્થિતિ અને ભવિષ્યની સંભાવનાઓ અન્નનળી કેન્સર. કેન્સર (બેઝલ). 2023 જાન્યુઆરી 26;15(3):765. doi: 10.3390 / કેન્સર 15030765. PMID: 36765722; PMCID: PMC9913274.
2. ઝાંગ વાય, ઝાંગ વાય, પેંગ એલ, ઝાંગ એલ. અન્નનળીના કેન્સરની પોસ્ટઓપરેટિવ પુનરાવૃત્તિ માટે અનુમાનિત પરિબળો અને સામનો કરવાની વ્યૂહરચનાઓ પર સંશોધન પ્રગતિ. કોષો. 2022 ડિસેમ્બર 28;12(1):114. doi: 10.3390/સેલ્સ12010114. PMID: 36611908; PMCID: PMC9818463.