અંડાશયના કેન્સરની ઇમ્યુનોથેરાપી માટે ચેકપોઇન્ટ્સની ભૂમિકા

ઓવરવ્યૂ:

અંડાશયના કેન્સર સાથે દર્દીની ઓળખ થાય તે પહેલાં, રોગ સામાન્ય રીતે નાટકીય રીતે આગળ વધે છે. અંડાશયની ગાંઠો અંડાશયની બહાર ફેલાતા પહેલા માત્ર એક ક્વાર્ટરની શોધ થાય છે. સ્ત્રીઓમાં અંડાશયના કેન્સરની પ્રારંભિક તપાસ અને પરિણામોને સુધારવા માટે કોઈ સ્ક્રીનીંગ પરીક્ષણો સ્પષ્ટ નથી. તે સ્ત્રીઓમાં પેટનું ફૂલવું, કબજિયાત અને ગેસ જેવા લક્ષણોની તપાસ કરવી જોઈએ.

સ્તન અથવા અંડાશયના કેન્સરનો કૌટુંબિક ઇતિહાસ ધરાવતી સ્ત્રીઓને અંડાશયના કેન્સર થવાની સંભાવના નથી જેઓ નથી કરતા. 21,750 માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં આશરે 2020 મહિલાઓમાં અંડાશયના કેન્સરનું નિદાન થયું હતું, જેના પરિણામે 13,940 મૃત્યુ થયા હતા.

ઇમ્યુનોથેરપી:

છેલ્લા દાયકા દરમિયાન બહુવિધ કેન્સરની ઉપચારમાં વિવિધ નવીન ઇમ્યુનોથેરાપ્યુટિક વ્યૂહરચનાઓનો ઉપયોગ કરવામાં નોંધપાત્ર પ્રગતિ થઈ છે. કમનસીબે, આ થેરાપ્યુટિક ડોમેનમાં નોંધપાત્ર પ્રયાસો છતાં, અંડાશયના કેન્સરમાં ક્લિનિકલ મૂલ્યના કોઈ પુરાવા નથી. રસી-આધારિત થેરાપ્યુટિક્સમાં ઉત્તેજક સંશોધન અને ચેકપોઇન્ટ અવરોધકો માટે પ્રારંભિક અસરકારકતા સંકેતો ખૂબ દૂરના ભવિષ્યમાં પરિવર્તનનું વચન ધરાવે છે. (ટ્રાન એટ અલ., 2015)

વ્યક્તિગત કેન્સર દર્દીની રોગપ્રતિકારક શક્તિને પ્રભાવિત કરવાની બહુ-દશકાની શોધ આખરે સિદ્ધાંતથી હકીકત તરફ જઈ રહી છે. માત્ર થોડા ટકા દર્દીઓએ નોંધપાત્ર લાંબા ગાળાના ઉપચારાત્મક લાભ જોયા. બીજી તરફ, ઘણી પ્રતિક્રિયાઓ 30 વર્ષ સુધી ટકી રહેવા માટે દસ્તાવેજીકૃત કરવામાં આવી છે.

તાજેતરમાં, રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ નિષેધ પર નવેસરથી ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવાથી કેન્સરને નાબૂદ કરવા માટે દર્દીની રોગપ્રતિકારક શક્તિને સંચાલિત કરવા અથવા ઓછામાં ઓછા, વધુ વિસ્તૃત સમયગાળા માટે તેના ક્લિનિકલ અભિવ્યક્તિઓને મર્યાદિત કરવા માટે ઘણી રીતોમાં નોંધપાત્ર રસ જાગ્યો છે. આ ક્લિનિકલ પહેલ વિવિધ પ્રદેશોમાં નોંધપાત્ર પ્રગતિ કરી રહી છે, જેમાં કોલોન અને ફેફસાંની દૂષિતતાનો સમાવેશ થાય છે, જે અગાઉ રોગપ્રતિકારક-મોડ્યુલેશન લક્ષ્યો તરીકે માનવામાં આવતા ન હતા. અલ., 2015)

છેવટે, તે સ્પષ્ટ થઈ રહ્યું છે કે રોગપ્રતિકારક તંત્રને ચાલાકી કરવાની શ્રેષ્ઠ રીતો વિશેની અમારી સમજ, પછી ભલે તે ઇમ્યુનો-રિએક્ટિવ ટી-સેલ ઇન્ફ્યુઝન દ્વારા, રસીકરણ તકનીકો દ્વારા અથવા રોગપ્રતિકારક-અવરોધિત દવાઓ દ્વારા, હજુ પણ તેના બાળપણમાં છે. તાજેતરના ડેટાને ધ્યાનમાં લો કે જે દર્શાવે છે કે રોગપ્રતિકારક-અવરોધિત સારવારથી સૌથી વધુ નોંધપાત્ર લાભ ગાંઠની અંદર સૌથી વધુ સંખ્યામાં અલગ પરિવર્તનો સાથેના જીવલેણ રોગોમાં થાય છે., (એન્સેલ એટ અલ., 2015)

અંડાશયના કેન્સર વિવિધ કારણોસર રોગપ્રતિકારક-મોડ્યુલેટરી સારવાર માટે સારો ઉમેદવાર છે. શરૂઆતમાં, અસ્થિમજ્જા અથવા શરીરના અન્ય ભાગોમાં રોગપ્રતિકારક-નિયમનકારી કોશિકાઓ પર જીવલેણતા ઓછી અસર કરે છે. બીજું, જ્યારે લાક્ષણિક અંડાશયના કેન્સર સાયટોટોક્સિક ઉપચાર રોગપ્રતિકારક-નિયમનકારી કોષોની સંખ્યા ઘટાડી શકે છે, ત્યારે અસરો સામાન્ય રીતે નાની અને અલ્પજીવી હોય છે. તદુપરાંત, બીમારીના કુદરતી ઇતિહાસમાં મોડે સુધી, અંડાશયના કેન્સરના દર્દીઓ માટે સારી કામગીરીની સ્થિતિ અને સારી રીતે ખાવું તે સામાન્ય છે.

વધુમાં, અંડાશયના કેન્સરવાળા મોટાભાગના દર્દીઓ (સ્ટેજ 4 માંદગી ધરાવતા લોકો પણ) શરૂઆતમાં સાયટોટોક્સિક સારવારને પ્રતિભાવ આપે છે અને સક્રિય સારવાર વિના "કેટલાક મહિનાઓ" થી "ઘણા વર્ષો" સુધી જવાની અપેક્ષા રાખી શકાય છે. આ સમયગાળો કદાચ રોગપ્રતિકારક સંરક્ષણ પ્રણાલીના જરૂરી "સક્રિયકરણ" માટે પૂરતો હશે, પછી ભલે તે સફળ રસીકરણ પદ્ધતિથી હોય કે અન્ય પ્રકારના રોગપ્રતિકારક મોડ્યુલેશનથી.

પ્રીક્લિનિકલ પુરાવા:

રસીકરણ અને રોગપ્રતિકારક કોષ-આધારિત ઇન્ફ્યુઝન સહિત, અંડાશયના કેન્સરના સંચાલનમાં અનેક રોગપ્રતિકારક ઉપચાર પદ્ધતિઓ માટેની સૈદ્ધાંતિક સંભાવનાને નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં પ્રીક્લિનિકલ પુરાવા દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવ્યું છે..(ત્સે એટ અલ., 2014)(ચેસ્ટર એટ અલ., 2015 )

આ ક્ષેત્રમાં સૌથી વધુ રસપ્રદ પ્રીક્લિનિકલ ડેટા એક દાયકા કરતાં વધુ સમય પહેલાં સંશોધકોના જૂથ દ્વારા પ્રકાશિત કરવામાં આવ્યો હતો, જેમણે શોધી કાઢ્યું હતું કે તેમના ગાંઠોમાં CD3+ T કોષો ધરાવતા અંડાશયના કેન્સરના દર્દીઓ (54 ટકા નમૂનાઓ) 5-વર્ષનું એકંદર અસ્તિત્વ (OS) ધરાવે છે. 38 ટકા, જ્યારે ટી કોશિકાઓના પુરાવા વિના વસ્તીમાં માત્ર 4.5 ટકા. 13 ઇન્ટ્રાટ્યુમોરલ ટી કોશિકાઓની ગેરહાજરી પણ VEGF ના ઉચ્ચ સ્તર સાથે જોડાયેલી હતી, જે અંડાશયના કેન્સર માટે જાણીતું વૃદ્ધિ ઉત્તેજક પરિબળ છે, સંશોધકોના જણાવ્યા અનુસાર (ડી ફેલિસ એટ અલ., 2015).

ઇમ્યુનોથેરાપી એ એક પ્રકારની સારવાર છે જે કેન્સરગ્રસ્ત કોષોથી છુટકારો મેળવવા માટે વ્યક્તિની રોગપ્રતિકારક શક્તિને વેગ આપે છે. ઇમ્યુન ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટર્સે કેન્સરની સારવારમાં એક દાખલો બદલાવ કર્યો છે, જેમાં કેન્સરની રસીકરણથી લઈને દત્તક ઇમ્યુન સેલ થેરાપી સુધી બધું જ સામેલ છે. મેલાનોમા, નોન-સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર (NSCLC), રેનલ સેલ કાર્સિનોમાસ (RCC), મૂત્રાશયનું કેન્સર અને ક્લાસિકલ હોજકિન લિમ્ફોમા એ ગાંઠો પૈકી છે જેના માટે FDA એ આ સારવારને મંજૂરી આપી છે. કેન્સરમાં સંપૂર્ણ અને લાંબા સમય સુધી ટ્યુમરની માફીના પુરાવા કે જે વારંવાર કીમોથેરાપી માટે અસ્પષ્ટ છે, તેણે આ પદ્ધતિમાં રસ વધાર્યો છે.

ટી-સેલ-મધ્યસ્થી કેન્સર સેલ ડેથ માટે એન્ટિજેન પ્રસ્તુતિ, પ્રિમિંગ અને સક્રિયકરણ, ટી-સેલ ટ્રાફિકિંગ અને ગાંઠમાં ઘૂસણખોરી, કેન્સર સેલ ડિટેક્શન અને કેન્સરને સમાવિષ્ટ બહુ-પગલાની પ્રક્રિયા દ્વારા ઇફેક્ટર ટી-સેલ્સ (ટેફ) નું ઉત્પાદન જરૂરી છે. કોષ નાબૂદી. આ ટી-સેલ પ્રતિભાવ વિવિધ રીસેપ્ટર્સ દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે જે બળતરા અથવા સ્વયંપ્રતિરક્ષા વિકૃતિઓમાં પરિણમે છે. બંને ટી ઇફેક્ટર કોશિકાઓ અને ટી સપ્રેસર કોષો કેન્સર કોષોના પ્રસારમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. (ચેન અને મેલમેન, 2013) 

સાયટોટોક્સિક ટી લિમ્ફોસાઇટ-સંબંધિત પ્રોટીન 4 (CTLA-4) અને પ્રોગ્રામ કરેલ સેલ ડેથ પ્રોટીન 1 (PD-1) જેવા રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ્સ નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે જે એન્ટિ-નિયોપ્લાસ્ટિક રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં પરિણમે છે. નકારાત્મક નિયમનકારો, જેમ કે આ રીસેપ્ટર્સ, પેથોજેનિક ઓવરએક્ટિવેશનને રોકવા માટે સામાન્ય ટી-સેલ સક્રિયકરણને ભીના કરે છે. આથી ટ્યુમર વિરોધી પ્રતિભાવમાં વધારો અને ટી-સેલની પ્રવૃત્તિમાં વૃદ્ધિ. CTLA-4 અને PD-1 વિવિધ સ્થળોએ અલગ-અલગ પોઈન્ટ પર કાર્ય કરે છે. 

સીટીએલએ-4 ઇમ્યુન ચેકપોઇન્ટ ટી-સેલ પ્રાઇમિંગ અને સક્રિયકરણને નિયંત્રિત કરે છે. જ્યારે ચેકપોઇન્ટને અટકાવવામાં આવે છે, ત્યારે ગાંઠ-વિશિષ્ટ ટી કોષો સહિત સ્વતઃ-પ્રતિક્રિયાશીલ ટી કોષો અસામાન્ય રીતે વિસ્તરે છે. એન્ટિ-સીટીએલએ અવરોધકો ગંભીર રોગપ્રતિકારક-સંબંધિત આડઅસરો સાથે જોડાયેલા છે.

પીડી-1 એ કોષની સપાટીનું રીસેપ્ટર છે જે એન્ટિજેન-અનુભવી અસરકર્તા ટી-સેલ્સને નિયંત્રિત કરે છે અને સામાન્ય ટી-સેલ સક્રિયકરણ દરમિયાન વધે છે. જ્યારે PD-1 તેના બે જાણીતા લિગાન્ડ્સ, PD-L1 અથવા PD-L2માંથી કોઈ એક સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, ત્યારે ટી-સેલ સિગ્નલિંગ અને સાયટોકિનનું ઉત્પાદન અટકાવવામાં આવે છે, તેમજ મર્યાદિત T-સેલ પ્રસારને કારણે અસરકર્તા ટી-સેલ સંખ્યાઓ ઓછી થાય છે અને વધે છે. એપોપ્ટોસીસ સંવેદનશીલતા.(તૌબે એટ અલ., 2012)(ગ્રીન એટ અલ., 2010) (એટેફી એટ અલ., 2014)

અંડાશયના કેન્સરમાં રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ અવરોધકોના અજમાયશ:

અંડાશયના કેન્સરના દર્દીઓમાં ઘણા વિરોધી PD-1, PD-L1 અને CTLA-4 એન્ટિબોડીઝ બનાવવામાં આવ્યા છે અને તેની તપાસ કરવામાં આવી છે.

નિવોલુમબ: 

નિવોલુમબ એ એફડીએ દ્વારા મંજૂર થયેલ સંપૂર્ણ માનવકૃત IgG4 મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી છે જે મેલાનોમા, NSCLC, રેનલ સેલ કાર્સિનોમા અને હોજકિન્સ લિમ્ફોમાની સારવારમાં PD-1 રીસેપ્ટરને લક્ષ્ય બનાવે છે. આ અજમાયશમાં, પ્લેટિનમ-પ્રતિરોધક અંડાશયના કેન્સરવાળા 20 દર્દીઓને બે જૂથોમાં વિભાજિત કરવામાં આવ્યા હતા અને દર બે અઠવાડિયે 1 અથવા 3 મિલિગ્રામ/કિગ્રાના ડોઝ સાથે નિવોલુમબ આપવામાં આવ્યા હતા જ્યાં સુધી પ્રગતિ થાય ત્યાં સુધી અથવા 48 અઠવાડિયા સુધી. પ્રાથમિક ધ્યેય શ્રેષ્ઠ એકંદર પ્રતિક્રિયા મેળવવાનો હતો. આઠ દર્દીઓ (20%)ને ગ્રેડ 3 અથવા 4 પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ હતી, અને બેને ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ હતી. સૌથી વધુ એકંદર પ્રતિભાવ દર 15% હતો. દરેક ડોઝ જૂથના બે દર્દીઓએ લાંબા સમય સુધી રોગ નિયંત્રણનો અનુભવ કર્યો, જેમાં 3 મિલિગ્રામ/કિગ્રા જૂથના બે દર્દીઓ સંપૂર્ણ કાયમી પ્રતિભાવ (CR) મેળવે છે. પ્લેટિનમ-પ્રતિરોધક કેન્સરમાં કીમોથેરાપી સાથે નોંધાયેલ પ્રતિભાવ દર મેચ થયો હોવા છતાં, આ રોગમાં લાંબા સમય સુધી ચાલતા પ્રતિભાવો અસામાન્ય હતા અને ખાસ કરીને નોંધપાત્ર રીતે પૂર્વ-સારવાર કરાયેલ વસ્તીમાં ઉજવણીનું કારણ હતું. PD-L1 ની અભિવ્યક્તિનો ઉદ્દેશ્ય પ્રતિભાવ સાથે નોંધપાત્ર સંબંધ નથી. ઉચ્ચ PD-L1 અભિવ્યક્તિ ધરાવતા સોળમાંથી ચૌદ દર્દીઓએ પ્રતિસાદ આપ્યો ન હતો, જ્યારે ઓછી અભિવ્યક્તિ ધરાવતા ચાર દર્દીઓમાંથી એકે પ્રતિસાદ આપ્યો હતો (હમાનીશી એટ અલ., 2015).

પેમ્બ્રોલિઝુમાબ:

Pembrolizumab એ PD-1 વિરોધી માનવીય IgG4 મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી છે જેને FDA એ મેલાનોમા અને નોન-સ્મોલ સેલ ફેફસાના કેન્સરની સારવાર માટે મંજૂરી આપી છે. અંડાશયના કેન્સરના દર્દીઓ (KEYNOTE-028, NCT02054806) માં સિંગલ-એજન્ટ પેમ્બ્રોલિઝુમાબનો બિન-રેન્ડમાઇઝ્ડ, મલ્ટિકોહોર્ટ ફેઝ Ib અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો [26]. 1% ગાંઠના માળખામાં PD-L1 અભિવ્યક્તિ અથવા સ્ટ્રોમામાં PD-L1 અભિવ્યક્તિ બંને પાત્રતા માટે જરૂરી હતા. Pembrolizumab 10 mg/kg દર બે અઠવાડિયે 2 વર્ષ સુધી, અથવા જ્યાં સુધી પ્રગતિ અથવા ગંભીર આડઅસર જોવા ન મળે ત્યાં સુધી આપવામાં આવતી હતી. કુલ છવ્વીસ દર્દીઓએ સારવાર લીધી હતી. એકંદર પ્રતિભાવ દર 11.5 ટકા હતો, જેમાં એક સંપૂર્ણ પ્રતિભાવ (CR), બે આંશિક પ્રતિભાવો (PR), અને 23 ટકા સ્થિર બીમારી (SD)નો સમાવેશ થાય છે. 8 અઠવાડિયાની સરેરાશ પ્રતિભાવ અવધિ સાથે, કેટલીક લાંબા સમય સુધી ચાલતી પ્રતિક્રિયાઓ હતી. RECIST ધોરણો અનુસાર, ઉદ્દેશ્ય પ્રતિભાવ દર (ORR) 10.3 ટકા [95 ટકા કોન્ફિડન્સ ઈન્ટરવલ (CI) 2.9 થી 34.2 ટકા] હતો. 10 મિલિગ્રામ/કિલો ડોઝ એ અપ્રિય અથવા મેટાસ્ટેટિક મેલાનોમા (3 મિલિગ્રામ/કિલો) માટે એફડીએ દ્વારા મંજૂર કરાયેલ ડોઝ કરતાં મોટી છે, પરંતુ તે મેલાનોમા સહાયક સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતા સ્તર સાથે તુલનાત્મક છે. (બેલોન એટ અલ., 2018)

દુર્વાલુમબ:

Durvalumab એ Fc-ઓપ્ટિમાઇઝ IgG1 મોનોક્લોનલ એન્ટિ-PD-L1 મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી છે જેને એફડીએ તાજેતરમાં એક સફળતા તરીકે નિયુક્ત કરે છે. ઉપચાર PD-L1-પોઝિટિવ યુરોથેલિયલ મૂત્રાશયના કેન્સર માટે. દુર્વાલુમબ (NCT02484404) ના ચાલુ તબક્કાના I/II અભ્યાસમાં ક્યાં તો PARP અવરોધક, ઓલાપારિબ, અથવા VEGFR અવરોધક, સેડીરાનિબ સાથે, દુર્વાલુમબ અને ઓલાપારીબ સાથે સારવાર કરાયેલા 6 મૂલ્યવાન અંડાશયના કેન્સરના દર્દીઓમાં 9 મહિનાથી વધુ સમય સુધી એક PR હતી. અને 6 મૂલ્યવાન અંડાશયના કેન્સરના દર્દીઓમાં 5 મહિનાથી વધુ સમય સુધી ચાલેલી એક PR દુર્વાલુમાબ અને સેડીરાનિબ સાથે સારવાર કરવામાં આવે છે. (લી એટ અલ., 2016)

એવેલ્યુમબ: 

એવેલુમબ એ સંપૂર્ણ માનવીય એન્ટિ-PD-L1IgG1 એન્ટિબોડી છે જે PD-1 અને PD-L2 વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને વિક્ષેપિત કરતું નથી. પ્રત્યાવર્તન અથવા રિકરન્ટ અંડાશયના કેન્સર (છ મહિનાની અંદર પ્રગતિ, અથવા 2જી/3જી લાઇનની સારવાર પછી) ધરાવતા એકસો ચોવીસ દર્દીઓને દર બે અઠવાડિયે 10 મિલિગ્રામ/કિગ્રા સાથે સારવાર કરવામાં આવી હતી જ્યાં સુધી Ib તબક્કામાં પ્રગતિ અથવા અસ્વીકાર્ય ઝેરી અસર થાય છે. સારવારનો સરેરાશ સમય 12 અઠવાડિયા હતો. 6.4 ટકા દર્દીઓએ ગ્રેડ 3/4 પ્રતિકૂળ ઘટનાઓનો અનુભવ કર્યો, જ્યારે 8.1 ટકા દર્દીઓએ પ્રતિકૂળ ઘટનાને કારણે તેમની દવા લેવાનું બંધ કરી દીધું.(રિકરન્ટ પ્લેટિનમ-સંવેદનશીલ અંડાશયના કેન્સરમાં Ipilimumab મોનોથેરાપીનો બીજો તબક્કો અભ્યાસ - સંપૂર્ણ ટેક્સ્ટ વ્યૂ - ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ. સરકાર, એનડી)

અન્ય-ચેકપોઇન્ટ્સ:

એટેઝોલિઝુમાબ એ એફડીએ-મંજૂર Fc-એન્જિનીયર્ડ, હ્યુમનાઇઝ્ડ, નોન-ગ્લાયકોસાઇલેટેડ IgG1 કપ્પા મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી છે જે PD-L1 ને લક્ષ્ય બનાવે છે. Tremelimumab એ CTLA-4 એન્ટિબોડી છે જેનું સંપૂર્ણ માનવીકરણ કરવામાં આવ્યું છે. પ્રસ્તુત કરવા માટે, અંડાશયના કેન્સરના દર્દીઓ માટે કોઈ અભ્યાસોએ પરિણામોની જાણ કરી નથી જેમને એટેઝોલિઝુમાબ અથવા ટ્રેમેલિમુમાબ આપવામાં આવ્યા હતા. (એન્સેલ એટ અલ., 2015)

ભાવિ તકો;

અનુમાનિત બાયોમાર્કર્સ ઓળખવામાં આવ્યા છે. બાયોમાર્કર્સ કે જે ઉપચારના પ્રતિભાવની આગાહી કરી શકે છે, અસરકારકતાના પ્રારંભિક સંકેત પ્રદાન કરી શકે છે અને આડઅસરોની શરૂઆતની ચેતવણી આપી શકે છે તે આ ક્ષેત્રની તમામ મહત્વપૂર્ણ જરૂરિયાતો છે. સૌથી આશાસ્પદ અભ્યાસોએ PD-1/L1 સારવાર પ્રતિભાવની આગાહી કરવા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે. ઉપર દર્શાવેલ વર્ગીકરણ યોજના મેલાનોમા દર્દીઓના સબસેટ્સને ઓળખવાના પ્રયાસમાં વિકસાવવામાં આવી હતી જેઓ મેલાનોમા ટ્રાયલ્સમાં સંકેતો પર આધારિત છે જે મેલાનોમા ટ્રાયલ્સમાં સૌથી વધુ પ્રતિસાદ આપે છે જે ટ્યુમર PD-L1 અભિવ્યક્તિ, TILs ની ઘનતા અને પ્રમાણ ધરાવે છે. PD-1 અથવા PD-L1 વ્યક્ત કરતા T કોષો પ્રતિભાવ સાથે સંકળાયેલા હતા.(Taube et al., 1)(Teng et al., 2012)

PD-L1 અભિવ્યક્તિ મેલાનોમા અને NSCLC [1, 1, 8-32] સહિત બહુવિધ ટ્યુમર પ્રકારોમાં એન્ટિ-PD-38/L40 રોગનિવારક એન્ટિબોડીઝનો ઉપયોગ કરીને ઘણા અભ્યાસોમાં લાભની ઉચ્ચ તક સાથે જોડાયેલું છે. જો ઓછામાં ઓછા 5% ગાંઠ કોષોએ સેલ-સપાટી PD-L1 સ્ટેનિંગ દર્શાવ્યું હોય, તો આ અભ્યાસોમાં ગાંઠને PD-L1 પોઝિટિવ તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવી હતી. શરૂઆતમાં, વૈજ્ઞાનિકોએ વિચાર્યું કે PD-L1 નેગેટિવ કેન્સર પ્રતિસાદ આપતા નથી [32, 38], પરંતુ વિવિધ ગાંઠોના પ્રકારોમાં અનુગામી અભ્યાસોએ PD-L20 નેગેટિવ ગાંઠો [1, 39, 41] ના 42% સુધી ઉદ્દેશ્ય પ્રતિભાવો જાહેર કર્યા છે. PD-L16 મૂર્ત અભિવ્યક્તિ ધરાવતા 1 માંથી માત્ર બે દર્દીઓએ અંડાશયના કેન્સરના દર્દીઓમાં તબક્કા 2 નિવોલુમબ અભ્યાસમાં, સરખામણીમાં જવાબ દર્શાવ્યો હતો.(Taube et al., 2014) 

એ જ રીતે, એવેલ્યુમબ અજમાયશમાં જાણવા મળ્યું કે પીડી-એલ1 નેગેટિવ ટ્યુમર ધરાવતા 17 દર્દીઓમાંથી 1 અંડાશયના કેન્સર [1] માં 28% ટ્યુમર કોશિકાઓના સ્ટેનિંગ કટ-ઓફ સ્તર હોવા છતાં ઉદ્દેશ્ય પ્રતિભાવ ધરાવે છે. પરિણામે, તે અસ્પષ્ટ છે કે શું PD-L1 ને એન્ટી-PD-1/L1 ઉપચાર માટે વિશ્વસનીય બાયોમાર્કર તરીકે નિયુક્ત કરી શકાય છે. બીજી બાજુ, PD-L1 અભિવ્યક્તિ, વિરોધી CTLA-4 ઉપચારાત્મક પ્રતિભાવને અસર કરતી દેખાતી નથી. અગાઉ સારવાર ન કરાયેલ મેલાનોમા દર્દીઓના અભ્યાસમાં, PD-L1 સ્થિતિએ ipilimumab (PD-L1 હકારાત્મક 3.9 મહિના, 95 ટકા CI 2.8 થી 4.2 મહિના વિરુદ્ધ PD-L1 નેગેટિવ 2.8 મહિના, 95) ના પ્રતિભાવમાં મધ્ય PFS (mPFS) ને અસર કરી નથી. ટકા CI 2.8 થી 3.1 મહિના), પરંતુ PD-L1 સ્થિતિએ નિવોલુમબના પ્રતિભાવને પ્રભાવિત કર્યો. (હમાનીશી એટ અલ., 2015), (ડિસિસ એટ અલ., 2015)

આડઅસરો:

થાક, ઉધરસ, ઉબકા, ખંજવાળ, ચામડી પર ફોલ્લીઓ, ભૂખ ન લાગવી, કબજિયાત, સાંધાનો દુખાવો અને ઝાડા એ દવાઓની કેટલીક આડઅસર છે:

અન્ય, વધુ નોંધપાત્ર આડઅસર ખૂબ ઓછી ટકાવારીમાં થાય છે.

પ્રેરણા પ્રતિક્રિયાઓ: આ દવાઓ મેળવતી વખતે, કેટલીક વ્યક્તિઓ પ્રેરણાની પ્રતિક્રિયા અનુભવી શકે છે. તાવ, શરદી, ગાલ પર ફ્લશિંગ, ફોલ્લીઓ, ખંજવાળ ત્વચા, ચક્કર, ઘરઘર અને શ્વાસ લેવામાં તકલીફ આ સ્થિતિના લક્ષણો છે, જે એલર્જીક પ્રતિક્રિયા સમાન છે. જો આ દવાઓ લેતી વખતે તમને આમાંના કોઈપણ લક્ષણોનો અનુભવ થાય, તો તરત જ તમારા ડૉક્ટર અથવા નર્સનો સંપર્ક કરો.

સ્વયંપ્રતિરક્ષા પ્રતિક્રિયાઓ: આ દવાઓ શરીરની રોગપ્રતિકારક શક્તિની સંરક્ષણ પદ્ધતિઓમાંથી એકને દૂર કરીને કાર્ય કરે છે. જ્યારે રોગપ્રતિકારક શક્તિ શરીરના અન્ય ભાગો પર હુમલો કરે છે, ત્યારે ફેફસાં, આંતરડા, યકૃત, હોર્મોન ઉત્પન્ન કરતી ગ્રંથીઓ, કિડની અથવા અન્ય અવયવોમાં ગંભીર અથવા જીવલેણ સમસ્યાઓ થઈ શકે છે.

તમને કોઈ નવી પ્રતિકૂળ અસરો દેખાય કે તરત જ તમારા હેલ્થકેર પ્રદાતાને જાણ કરવી મહત્વપૂર્ણ છે. જો નોંધપાત્ર પ્રતિકૂળ અસરો થાય, તો તમારી ઉપચાર અટકાવવામાં આવી શકે છે, અને તમને કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સની ઊંચી માત્રા આપવામાં આવી શકે છે જે તમારી રોગપ્રતિકારક શક્તિને દબાવવામાં મદદ કરે છે. (ડી ફેલિસ એટ અલ., 2015)

તારણ:

ઇમ્યુન ચેકપોઇન્ટ અવરોધકોએ ઇમ્યુનો-ઓન્કોલોજીમાં રસમાં વધારો કર્યો છે. જ્યારે અંડાશયના કેન્સરમાં રોગપ્રતિકારક શક્તિ પરિણામોને પ્રભાવિત કરે છે તેવા નોંધપાત્ર પુરાવા છે, રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ અવરોધકોનો ઉપયોગ કરીને ક્લિનિકલ અભ્યાસોના પ્રારંભિક પરિણામો સૂચવે છે કે ગાંઠ પ્રતિભાવ મર્યાદિત છે. સારવારના પરિણામોમાં સુધારો કરવા અને રોગપ્રતિકારક-સંબંધિત ઝેરી અસર ઘટાડવા માટેની વ્યૂહરચનાઓ જરૂરી છે, અને તે લગભગ ચોક્કસપણે અનુરૂપ પદ્ધતિઓની જરૂર પડશે. કેન્સર-રોગપ્રતિકારક તંત્રનું જોડાણ ઘણી રીતે નિષ્ફળ થઈ શકે છે, પરિણામે અપૂરતી એન્ટિ-ટ્યુમર પ્રવૃત્તિ થાય છે. આ વિસ્તારોને વધુ સારી રીતે સમજવા માટે "વ્યક્તિગત ઇમ્યુનોથેરાપી" તરીકે ઓળખાતી ચોક્કસ ગાંઠોમાં કઈ દવાઓ સક્રિય છે તે શોધવા માટે બાયોમાર્કર્સની રચના મહત્વપૂર્ણ છે. કેટલાકે વ્યક્તિઓમાં ગાંઠ અને રોગપ્રતિકારક શક્તિ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓને દર્શાવવા માટે "કેન્સર ઇમ્યુનોગ્રામ" શબ્દનો ઉપયોગ કરવાની દરખાસ્ત કરી છે [91]. અંડાશયના કેન્સરવાળા દર્દીઓ માટે આ પદ્ધતિઓને કસ્ટમાઇઝ કરવા માટે બાયોમાર્કર્સ દ્વારા માર્ગદર્શિત ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સની જરૂર પડશે. અમે માનીએ છીએ કે દર્દીની ગાંઠનું સંપૂર્ણ ચિત્ર પ્રદાન કરવા માટે ગાંઠની જીનોમિક પ્રોફાઇલિંગને રોગપ્રતિકારક રૂપરેખા સાથે જોડવાની જરૂર પડશે, જે વધુ સારી સારવારની પસંદગી અને ક્રમની મંજૂરી આપે છે.((PDF) અંડાશયના કેન્સરની સારવારમાં રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ નિષેધની ભૂમિકા, એનડી)