Hormontherapie bei Brustkrebs

Veröffentlicht am 21. September 2021

Hormone wie Östrogen und Progesteron können bestimmte Arten von Brustkrebs beeinflussen. Brustkrebszellen enthalten Rezeptoren (Proteine), die an Östrogen und Progesteron binden und so ihre Vermehrung ermöglichen. Eine Hormon- oder endokrine Therapie ist eine Behandlung, die verhindert, dass Hormone an diese Rezeptoren binden.

Eine Hormonbehandlung kann Krebszellen fast überall im Körper erreichen, nicht nur in der Brust. Es wird für Frauen mit hormonrezeptorpositiven bösartigen Erkrankungen empfohlen. Bei Frauen, deren Tumore keine Hormonrezeptoren haben, ist es wirkungslos.

Wann kommt eine Hormonbehandlung ins Spiel?

Eine Hormonbehandlung wird häufig als adjuvante Therapie nach einer Operation eingesetzt, um das Risiko eines erneuten Auftretens von Krebs zu minimieren.

Sie wird manchmal vor der Operation begonnen (als neoadjuvante Therapie). Die Verschreibung erfolgt in der Regel für einen Zeitraum von 5 bis 10 Jahren.

Eine Hormontherapie kann auch zur Behandlung von Krebs eingesetzt werden, der nach der Behandlung erneut aufgetreten ist oder sich auf andere Körperregionen ausgebreitet hat.

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Was ist eine Hormontherapie und wie funktioniert sie?

Hormonrezeptor-positiver Brustkrebs macht etwa zwei von drei Fällen aus. Ihre Zellen verfügen über Östrogen- (ER-positive Tumore) und/oder Progesteron-Rezeptoren (PR-positive Krebsarten) (Proteine), die das Wachstum und die Ausbreitung der Krebszellen unterstützen.

Die Hormonbehandlung bei Brustkrebs gibt es in verschiedenen Formen. Eine Hormonbehandlung senkt den Östrogenspiegel oder verhindert in den meisten Fällen, dass Östrogen auf Brustkrebszellen wirkt.

Östrogenrezeptorantagonisten sind Medikamente, die Östrogenrezeptoren hemmen.

Diese Arzneimittel verhindern, dass Östrogen das Wachstum von Brustkrebszellen vorantreibt.

1. Tamoxifen

Auf Brustkrebszellen hemmt dieses Medikament Östrogenrezeptoren. Es verhindert, dass sich Östrogen an Krebszellen bindet, und regt diese an, sich zu vermehren und zu entwickeln. Tamoxifen wirkt als Östrogen in anderen Geweben wie der Gebärmutter und den Knochen, während es in Brustzellen als Antiöstrogen wirkt. Daher ist es als selektiver Östrogenrezeptormodulator (SERM) bekannt. Es kann sowohl zur Behandlung von Frauen in den Wechseljahren als auch von Frauen außerhalb der Wechseljahre mit Brustkrebs eingesetzt werden.

Tamoxifen kann auf verschiedene Arten eingesetzt werden, darunter:

Tamoxifen kann dazu beitragen, das Brustkrebsrisiko bei Frauen mit hohem Brustkrebsrisiko zu senken.
Die Einnahme von Tamoxifen über 5 Jahre verringert das Risiko eines erneuten Auftretens eines duktalen Karzinoms in situ (DCIS) bei Frauen, die sich einer brusterhaltenden Operation wegen eines hormonrezeptorpositiven DCIS unterzogen haben. Es verringert auch das Risiko, dass beide Brüste an invasivem Brustkrebs erkranken.
Tamoxifen kann Menschen mit hormonrezeptorpositivem invasivem Brustkrebs, die sich einer Operation unterzogen haben, dabei helfen, das Risiko eines Wiederauftretens der Krankheit zu verringern und länger zu leben. Es kann auch die Wahrscheinlichkeit verringern, dass in der gegenüberliegenden Brust neuer Krebs entsteht. Tamoxifen wird im Allgemeinen 5 bis 10 Jahre lang verabreicht, entweder nach der Operation (adjuvante Therapie) oder vor der Operation (neoadjuvante Therapie). Dieses Medikament wird vor allem von Frauen verwendet, die sich noch im Frühstadium von Brustkrebs befinden und die Wechseljahre noch nicht erreicht haben. (Aromatasehemmer werden im Allgemeinen stattdessen eingenommen, wenn Sie die Wechseljahre erreicht haben.)

Tamoxifen kann häufig dazu beitragen, das Wachstum von hormonpositivem Brustkrebs, der sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat, zu verzögern oder zu stoppen, und es kann sogar bestimmte Tumoren bei Frauen mit hormonpositivem Brustkrebs, der sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat, reduzieren.
Ein weiteres SERM, das ähnlich wirkt, ist Toremifen (Fareston), obwohl es seltener eingesetzt wird und nur zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen zugelassen ist. Wenn Tamoxifen bereits eingenommen wurde und nicht mehr wirksam ist, ist eine Wirkung unwahrscheinlich. Dabei handelt es sich um Tabletten, die oral eingenommen werden.

SERMs haben Nebenwirkungen.

Trockenheit oder Ausfluss im Vaginalbereich

Bei einigen Frauen, deren Krebs sich auf die Knochen ausgebreitet hat, kann es zu einem Tumorausbruch und Knochenbeschwerden kommen. Dies verschwindet normalerweise schnell, aber in sehr seltenen Situationen kann es bei einer Frau zu einem unkontrollierbar hohen Kalziumspiegel im Blut kommen. In diesem Fall muss die Therapie möglicherweise vorübergehend unterbrochen werden.

Auch seltenere, aber schwerwiegendere Nebenwirkungen sind möglich:

SERMs können das Risiko einer Frau für Gebärmutterkrebs nach der Menopause erhöhen. Jede unerwartete Vaginalblutung sollte umgehend Ihrem Arzt gemeldet werden (ein häufiges Symptom dieser Krebserkrankung). Obwohl die meisten Gebärmutterblutungen nicht durch Krebs verursacht werden, sollten sie immer so schnell wie möglich behandelt werden.
Eine weitere ungewöhnliche Komplikation ist Blutgerinnsel.
SERMs können das Risiko einer Frau für Gebärmutterkrebs nach der Menopause erhöhen. Jede unerwartete Vaginalblutung sollte umgehend Ihrem Arzt gemeldet werden (ein häufiges Symptom dieser Krebserkrankung). Obwohl die meisten Gebärmutterblutungen nicht durch Krebs verursacht werden, sollten sie immer so schnell wie möglich behandelt werden
Eine weitere ungewöhnliche, aber gefährliche Nebenwirkung sind Blutgerinnsel. Sie entstehen im Allgemeinen in den Beinen (tiefe Venenthrombose oder TVT), aber ein Fragment eines Blutgerinnsels im Bein kann abbrechen und eine Arterie in der Lunge verstopfen (Lungenembolie oder LE).

Tamoxifen wurde in seltenen Fällen mit Schlaganfällen bei postmenopausalen Frauen in Verbindung gebracht. Benachrichtigen Sie daher Ihren Arzt, wenn Sie unter starken Kopfschmerzen, Orientierungslosigkeit oder Schwierigkeiten beim Sprechen oder Bewegen leiden.

Abhängig vom Zustand der Menopause einer Frau kann Tamoxifen unterschiedliche Auswirkungen auf die Knochen haben. Tamoxifen kann bei Frauen vor der Menopause zu einem geringfügigen Knochenverlust führen, während es bei Frauen nach der Menopause im Allgemeinen die Knochen stärkt. Für praktisch alle Frauen mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs überwiegen die Vorteile der Einnahme dieser Medikamente die Gefahren.

2. Fulvestrant

Fulvestrant ist ein Östrogenrezeptorblocker und -agonist. Dieses Medikament ist kein SERM; Stattdessen wirkt es im gesamten Körper als Antiöstrogen. Man nennt es einen selektiven Östrogenrezeptor-Degrader (SERD). Fulvestrant ist derzeit nur für die Anwendung bei Frauen nach der Menopause zugelassen. Bei Frauen vor der Menopause wird es manchmal „off-label“ eingesetzt, um die Eierstöcke auszuschalten, meist in Kombination mit einem Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) (siehe Abschnitt über Eierstockablation weiter unten).

Fulvestrant wird zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs eingesetzt, der auf frühere Hormonbehandlungen nicht angesprochen hat.

Wenn andere Hormonmedikamente (wie Tamoxifen und typischerweise ein Aromatasehemmer) bei der Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs versagt haben, wird diese Pille allein angewendet.
Als anfängliche Hormontherapie oder nachdem andere Hormontherapien versucht wurden, in Verbindung mit einem CDK 4/6-Inhibitor oder einem PI3K-Inhibitor zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs.
Die Verabreichung erfolgt durch Injektionen in das Gesäß. Die Injektionen werden im ersten Monat alle zwei Wochen verabreicht. Danach erfolgt die Verabreichung einmal im Monat.

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Nebenwirkungen von Fulvestrant

Im Folgenden sind einige der häufigsten kurzfristigen Nebenwirkungen aufgeführt:

Nachtschweiß und/oder Hitzewallungen
Kopfschmerzen
Übelkeit (leicht)
Beschwerden an der Injektionsstelle. Knochenschmerzen

Behandlungen, die die Östrogenmenge im Körper reduzieren

Einige Hormontherapien senken den Östrogenspiegel im Körper. Da Östrogen das Wachstum von hormonrezeptorpositiven Brusttumoren fördert, kann eine Senkung des Östrogenspiegels dazu beitragen, das Fortschreiten des Krebses zu verzögern oder dessen Wiederauftreten zu verhindern.

Die meisten Ärzte befürworten den Einsatz einer KI zu einem bestimmten Zeitpunkt während der adjuvanten Therapie bei den meisten postmenopausalen Frauen mit hormonrezeptorpositiven bösartigen Erkrankungen. Derzeit besteht die übliche Therapie darin, diese Arzneimittel über einen Zeitraum von etwa 5 Jahren im Wechsel mit Tamoxifen über mindestens 5 Jahre oder nacheinander mit Tamoxifen über mindestens 3 Jahre einzunehmen. Bei Frauen, bei denen das Risiko eines erneuten Auftretens erhöht ist, kann eine künstliche Befruchtung für zehn Jahre empfohlen werden. Für manche Frauen, die eine AI nicht vertragen können, ist Tamoxifen eine Alternative. Es wird angenommen, dass eine zehnjährige Einnahme von Tamoxifen wirksamer ist als eine fünfjährige Einnahme von Tamoxifen, aber Sie und Ihr Arzt werden den optimalen Behandlungsplan für Sie festlegen.

Mögliche Nebenwirkungen von AIs: Im Vergleich zu Tamoxifen haben AIs weniger erhebliche Nebenwirkungen. Sie verursachen selten Blutgerinnsel und keinen Gebärmutterkrebs. Sie können jedoch Muskelbeschwerden sowie Steifheit und/oder Gelenkschmerzen hervorrufen. Die Gelenkbeschwerden können einer Arthritis in mehreren Gelenken gleichzeitig ähneln. Der Wechsel zu einer anderen künstlichen Intelligenz kann zwar bei dieser Nebenwirkung helfen, hat jedoch dazu geführt, dass einige Frauen die Therapie abgebrochen haben. In diesem Fall empfehlen die meisten Ärzte die Einnahme von Tamoxifen für die verbleibenden 5 bis 10 Jahre der Hormontherapie.

Da AIs den Östrogenspiegel bei Frauen nach der Menopause deutlich senken, können sie zu Knochenschwächung, Osteoporose und sogar Knochenbrüchen führen.

Prämenopausale Frauen werden erfolgreich postmenopausal gemacht, indem ihre Eierstöcke entfernt oder geschlossen werden (Eierstocksuppression), die die Hauptquelle für Östrogen darstellen. Andere Hormonbehandlungen, wie z. B. AIs, können daher möglicherweise eingesetzt werden.

Zur Behandlung von Brustkrebs gibt es verschiedene Möglichkeiten, die Eierstöcke zu entfernen oder zu verschließen:

Oophorektomie ist die chirurgische Entfernung der Eierstöcke. Hierbei handelt es sich um eine dauerhafte Ablation der Eierstöcke.

Analoga des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH): Der Einsatz dieser Arzneimittel ist häufiger als der Einsatz einer Oophorektomie.

Sie blockieren das Signal des Körpers an die Eierstöcke, Östrogen zu produzieren, was zu einer vorübergehenden Menopause führt. Goserelin (Zoladex) und Leuprolid sind zwei gängige LHRH-Medikamente (Lupron). Sie können als Hormonbehandlung bei Frauen vor der Menopause allein oder in Kombination mit anderen Hormonmedikamenten (Tamoxifen, Aromatasehemmer, Fulvestrant) eingesetzt werden.

Medikamente, die bei einer Chemotherapie eingesetzt werden: Einige Chemotherapie-Behandlungen können dazu führen, dass die Eierstöcke prämenopausaler Frauen keine Östrogen mehr produzieren. Bei einigen Frauen kann sich die Eierstockfunktion Monate oder Jahre später erholen, während bei anderen die Schädigung der Eierstöcke irreversibel ist und zur Menopause führt.

Hormonbehandlung, die nicht so bekannt ist

Zu den weiteren Hormontherapien, die früher häufiger eingesetzt wurden, heute aber nur noch selten eingesetzt werden, gehören:

Megace (Megestrolacetat) ist ein progesteronähnliches Medikament.
Androgene sind männliche Hormone, die im Körper produziert werden (männliche Hormone).
Östrogen in hohen Dosierungen

Dies kann eine sinnvolle Lösung sein, wenn andere Formen der Hormonbehandlung versagt haben, sie sind jedoch häufig mit negativen Nebenwirkungen verbunden.

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Referenz:

Puhalla S, Bhattacharya S, Davidson NE. Hormonelle Therapie bei Brustkrebs: eine Modellkrankheit für die Personalisierung der Krebsbehandlung. Mol Oncol. 2012 Apr;6(2):222-36. doi: 10.1016/j.molonc.2012.02.003. Epub 2012. Februar 24. PMID: 22406404; PMCID: PMC5528370.
Tremont A, Lu J, Cole JT. Endokrine Therapie bei Brustkrebs im Frühstadium: Aktualisierte Übersicht. Ochsner J. 2017 Winter;17(4):405-411. PMID: 29230126; PMC-ID: PMC5718454.